Come tornare sobri? Hai un “enzima”?

Autore: Zhou Rui, Ospedale Shandong Yantai Yuhuangding

Revisore: Liu Wendong, primario, ospedale municipale di Qingdao, Shandong

La cultura del vino è parte integrante delle attività sociali e portatrice di tradizioni storiche. Dall'antichità fino ai giorni nostri, la vinificazione e la degustazione del vino sono gradualmente entrate a far parte della vita di un numero sempre maggiore di persone, diventando un modo per festeggiare, comunicare e rilassarsi. Tuttavia, l'atteggiamento delle persone nei confronti della cultura del bere si è evoluto nel corso del tempo. Alla festa animata si respiravano risate e tintinnio di bicchieri e la gente era immersa nel piacere e nel relax offerti dall'alcol. Ma dopo la festa bisogna affrontare le conseguenze dell'alcol, tra cui sintomi comuni come mal di testa, nausea e stanchezza. E nel nostro corpo c'è una "squadra misteriosa": l'enzima che disintossica l'alcol. Queste piccole ma potenti biomolecole agiscono silenziosamente nel corpo per convertire l'alcol in sostanze innocue, aiutandoci a liberarci dai problemi legati all'alcol. Esploriamo insieme questi enzimi magici e scopriamone il mistero.

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1. Perché alcune persone si ubriacano dopo un solo sorso, mentre altre possono berne mille tazze senza ubriacarsi?

La causa del rossore dopo aver bevuto è l'acetaldeide accumulata nel sangue, non l'alcol. Qualcuno sarà sicuramente curioso: "Ovviamente ho bevuto alcol, cosa c'entra con l'acetaldeide?" Infatti, dopo aver bevuto alcol, l'alcol presente nel corpo viene prima convertito in acetaldeide sotto l'azione dell'alcol deidrogenasi (ADH) nel fegato, e poi ulteriormente convertito in acido acetico sotto l'azione dell'acetaldeide deidrogenasi (ALDH2). L'"acetaldeide" è stata scoperta in questo processo? L'acetaldeide può dilatare i vasi sanguigni, provocando arrossamento del viso e accelerazione del battito cardiaco. ALDH2 è responsabile della riduzione della concentrazione di acetaldeide. Si tratta di un enzima mitocondriale coinvolto nella disintossicazione e in grado di convertire l'acetaldeide in acido acetico, che può essere escreto dall'organismo. Se l'ALDH2 funziona normalmente, l'acetaldeide viene rapidamente convertita in acido acetico. Tuttavia, alcune persone sono portatrici di geni mutati che causano la disfunzione dell'ALDH2, un problema comune nelle popolazioni asiatiche. Dopo aver bevuto alcol, l'acetaldeide non può essere convertita in modo efficace e si accumula nell'organismo, causando sintomi come vampate di calore e mal di testa.

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2. Posso bere alcolici? Posso bere più alcol con la pratica?

Come accennato in precedenza, dopo aver bevuto, l'alcol viene prima convertito in acetaldeide dall'alcol deidrogenasi (ADH) nel fegato, poi in acido acetico dall'acetaldeide deidrogenasi (ALDH2) e infine convertito in anidride carbonica e acqua ed escreto. In genere, l'attività dell'ADH non varia molto da una persona all'altra, ma l'attività dell'ALDH2 varia notevolmente e quest'ultima è il fattore principale che determina la quantità di alcol che si può bere. La quantità di alcol che puoi bere dipende dalla velocità con cui l'acetaldeide viene eliminata, il che dipende dalla normale attività dell'ALDH2. L'enzima è codificato geneticamente, quindi prima della nascita viene determinato se ogni persona può bere. Il gene ALDH2 è codificato da un gene nucleare sul cromosoma 12 e si trova nei mitocondri. Nelle popolazioni dell'Asia orientale, il gene ALDH2 presenta evidenti polimorfismi a singolo nucleotide, concentrati nel sito rs671. Le mutazioni in questo sito riducono la decomposizione dell'acetaldeide, provocando l'accumulo di acetaldeide dopo aver bevuto, provocando reazioni avverse come vampate di calore e tachicardia.

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ALDH2 ha tre genotipi: Glu504Glu è omozigote per il glutammato nella posizione 504 di ALDH2 (ALDH2*1/*1), con attività enzimatica normale; Glu504Lys è eterozigote per glutammato/lisina nella posizione 504 di ALDH2 (ALDH2*1/*2), con scarsa attività enzimatica; Lys504Lys è omozigote per la lisina nella posizione 504 di ALDH2 (ALDH2*2/*2), senza attività enzimatica. Nella popolazione cinese, il tipo ALDH2*1/*1 rappresenta la percentuale maggiore, con differenze tra le regioni, ma anche il mutante ALDH2*1/*2 rappresenta una percentuale elevata.

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Alcune persone che arrossiscono quando bevono credono che aumentare la quantità di alcol che bevono possa migliorare la loro tolleranza all'alcol. Infatti, il genotipo non può essere modificato e la tolleranza dell'organismo all'alcol non aumenterà. "Aumentare la tolleranza all'alcol" significa che gli organi del corpo sopportano il peso e che i danni causati dall'alcol allo stomaco, all'esofago, al fegato, ai reni, ecc. sono irreversibili.

3. Come dice il proverbio, "Bere un po' tira su il morale, bere troppo fa male al corpo". Bere moderatamente fa davvero bene alla salute?

Per migliaia di anni, bere ha fatto parte della nostra cultura sociale. Dalle cene ai banchetti nuziali, le celebrazioni e le commemorazioni sono sempre accompagnate dal bere. "Bere un po' ti tira su il morale, ma bere troppo danneggia il tuo corpo." Questo detto ci è familiare fin dall'infanzia e abbiamo sempre pensato che bere un po' di alcol non sia un grosso problema. Ma la verità è che l’alcol agisce sull’organismo fin dal primo sorso, anche se non ce ne rendiamo conto. Bere alcol fa male alla salute e non esiste una "quantità sicura". Pertanto, anche una piccola quantità di alcol può essere dannosa per la salute!

L'alcol ha un impatto sulla nostra salute fisica e mentale, compromettendo il giudizio e le funzioni fisiche. Anche piccole quantità di alcol possono avere effetti nocivi su diversi organi, tra cui cervello, cuore, fegato e pancreas, nonché sul sistema immunitario e digerente. L'alcol è una sostanza tossica, psicoattiva e che crea dipendenza, classificata decenni fa come cancerogeno di gruppo 1 dall'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro: si tratta del tipo di cancerogeno più a rischio! L'alcol può causare almeno sette tipi di cancro, tra cui il cancro al colon e il cancro al seno. L'alcol può causare il cancro attraverso diversi meccanismi biologici. Da un lato, l'acetaldeide viene prodotta durante il metabolismo dell'alcol nel corpo umano. L'acetaldeide è un potente agente cancerogeno che può legarsi direttamente al DNA delle cellule, causando danni e mutazioni al DNA. Se questi danni e mutazioni non vengono riparati in tempo, possono causare il cancro cellulare. D'altro canto, l'alcol può influenzare il metabolismo degli estrogeni nell'organismo. Bere a lungo termine può aumentare i livelli di estrogeni, aumentando così il rischio di cancro al seno. Allo stesso tempo, l'alcol può interferire con l'equilibrio di altri ormoni, influenzando così la crescita e la differenziazione cellulare e aumentando il rischio di cancro. Inoltre, l'alcol può inibire la funzionalità del sistema immunitario e ridurre la capacità dell'organismo di monitorare ed eliminare le cellule tumorali. L'abuso di alcol a lungo termine può anche causare infiammazioni croniche, strettamente correlate all'insorgenza e allo sviluppo di molti tumori. Inoltre, l'alcol interferisce con l'assorbimento e il metabolismo di alcuni nutrienti importanti, come la vitamina A, la vitamina C, la vitamina E e altri antiossidanti e l'acido folico. La carenza di questi nutrienti aumenta il rischio di cancro cellulare. Allo stesso tempo, l'alcol può anche influenzare l'equilibrio della flora intestinale e modificare il microambiente intestinale.

Ciò significa che qualsiasi bevanda alcolica, indipendentemente dal prezzo e dalla qualità, comporta un rischio di cancro. Inoltre, bere aumenta il rischio di malattie cardiovascolari e epatiche e porta a una diminuzione delle capacità cognitive e a un deterioramento mentale.

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4. Aldeide deidrogenasi: l'eroe disintossicante del corpo dai postumi della sbornia e anche il guardiano chimico della nitroglicerina?

La nitroglicerina è comunemente usata come trattamento per le malattie cardiache e agisce rilasciando ossido nitrico, che dilata i vasi sanguigni e migliora il flusso sanguigno. Si è scoperto che l'aldeide deidrogenasi (ALDH2) codifica la nitrato esterasi, che può partecipare al metabolismo della nitroglicerina e aiutarla a rilasciare ossido nitrico, producendo così un effetto terapeutico. In caso di angina pectoris, il trattamento di prima linea convenzionale è costituito dalle compresse di nitroglicerina sublinguale, ma la loro capacità metabolica varia da persona a persona. Esiste una stretta relazione tra il genotipo ALDH2 e il metabolismo della nitroglicerina, che è particolarmente importante nel trattamento farmacologico. La mutazione del gene ALDH2 può influenzare la capacità di un individuo di metabolizzare la nitroglicerina, compromettendone così l'efficacia terapeutica e la sicurezza. Gli individui con geni mutanti come ALDH2*2 (inclusi ALDH2*1/*2 e ALDH2*2/*2) possono mostrare una minore capacità di metabolizzare la nitroglicerina, con conseguente riduzione dell'attività del farmaco nell'organismo e indebolimento dell'effetto terapeutico. Pertanto, quando si utilizza la nitroglicerina per curare le malattie cardiovascolari, si raccomanda che i soggetti si sottopongano prima a test genetici per comprendere il loro genotipo ALDH2, al fine di determinare il miglior piano di trattamento e dosaggio. Allo stesso tempo, quando prescrivono farmaci, i medici dovrebbero anche considerare le informazioni sul genotipo individuale, per garantirne l'efficacia e la sicurezza. Questa strategia di trattamento personalizzata può massimizzare l'efficacia del trattamento, ridurre l'insorgenza di reazioni avverse al farmaco e quindi proteggere meglio la salute dei pazienti.

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In breve, l'ALDH2 svolge un ruolo importante nel corpo umano. È coinvolto nel metabolismo dell'alcol ed è strettamente correlato al metabolismo della nitroglicerina. Nel metabolismo dell'alcol, l'ALDH2 aiuta a convertire l'acetaldeide in acido acetico, riducendo i danni dell'alcol all'organismo; per questo motivo è chiamato "enzima di disintossicazione dall'alcol". L'ALDH2 svolge anche un ruolo nel metabolismo della nitroglicerina, aiutandola a rilasciare ossido nitrico, dilatando così i vasi sanguigni e migliorando la fluidità del sangue. Questa duplice funzione rende l'ALDH2 un importante regolatore chimico dell'organismo, che non solo svolge un ruolo nel processo di disintossicazione dall'alcol, ma è anche coinvolto nel trattamento delle malattie cardiovascolari. Pertanto, una comprensione più approfondita della funzione dell'ALDH2 aiuterà a sviluppare piani di trattamento farmacologico personalizzati, a migliorare i risultati del trattamento e a ridurre l'insorgenza di reazioni avverse.