Malattia rara del sangue DBA: una guida completa al trattamento, dai farmaci ai geni

Autore: Han Bing, primario, Peking Union Medical College Hospital

Revisore: Jiang Qian, primario, Terzo centro medico, Ospedale generale PLA

L'aplasia pura delle cellule rosse (DBA) è una rara malattia ereditaria del sangue caratterizzata da una ridotta produzione di globuli rossi, che porta ad anemia grave. La malattia può essere diagnosticata nel periodo neonatale e la gravità delle sue manifestazioni cliniche varia, passando da lievi sintomi di anemia ad anemia grave che richiede la dipendenza da trasfusioni di sangue per mantenersi in vita; pertanto, la strategia terapeutica deve essere personalizzata in base alle manifestazioni cliniche.

Attualmente, i glucocorticoidi come il prednisone o il desametasone sono i farmaci di scelta per il trattamento dell'aplasia eritroide pura congenita. Questi farmaci agiscono regolando il sistema immunitario e aumentando la produzione di globuli rossi. Secondo le raccomandazioni dei libri di testo, la dose iniziale è solitamente di 2 mg/(kg·d) e il trattamento viene continuato per uno o due mesi prima di ridurre gradualmente la dose. Tuttavia, occorre sottolineare che, sebbene i glucocorticoidi mostrino buoni effetti terapeutici nella maggior parte dei pazienti, in alcuni possono verificarsi ricadute o inefficacia.

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Per i pazienti che non rispondono ai glucocorticoidi o che sono intolleranti agli stessi, si possono prendere in considerazione altre opzioni terapeutiche. Ad esempio, i pazienti affetti da anemia grave potrebbero aver bisogno di trasfusioni di sangue a lungo termine per mantenere stabili i segni vitali. Tuttavia, le trasfusioni di sangue a lungo termine comportano il rischio di un sovraccarico di ferro, che non solo danneggia le funzioni di organi come fegato e cuore, ma può anche dare origine a una serie di gravi complicazioni, come cirrosi, insufficienza cardiaca, ipotiroidismo, diabete e disfunzione sessuale.

Per questo motivo è necessaria una terapia di rimozione del ferro per ridurre l'accumulo di ferro nell'organismo. La terapia di eliminazione del ferro utilizza principalmente farmaci che eliminano il ferro, come il deferasirox, per aiutare i pazienti a metabolizzare il ferro in eccesso e a mantenere i livelli di ferritina al di sotto di 1000 ng/ml, riducendo così le complicazioni causate dal sovraccarico di ferro. Tuttavia, la terapia ferrochelante deve essere eseguita per un lungo periodo e il dosaggio del farmaco e il piano di trattamento devono essere adattati alla situazione specifica del paziente.

In alcuni casi gravi, il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche è considerato una cura radicale. Prima del trapianto, i donatori devono essere sottoposti a screening approfonditi per escludere i portatori del gene; sono preferiti fratelli o donatori non imparentati. Sebbene il trapianto abbia un alto tasso di successo, solitamente viene eseguito solo in circostanze particolari a causa dei suoi costi e rischi elevati.

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Negli ultimi anni, con il continuo progresso della ricerca medica, alcune terapie emergenti, come l'eltrombopag, sono state gradualmente introdotte nel trattamento della DBA. Eltrombopag è un agonista del recettore della trombopoietina originariamente utilizzato per trattare malattie come la porpora trombocitopenica idiopatica. Tuttavia, al congresso annuale dell'American Society of Hematology del 2017, è stato riferito che eltrombopag ha ottenuto risultati significativi anche nel trattamento dell'aplasia pura congenita ereditaria delle cellule rosse. Sebbene sia relativamente costoso, offre nuove speranze di trattamento per alcuni pazienti.

La terapia genica, in quanto campo di frontiera nel trattamento dell'ADB, si sta gradualmente spostando verso la pratica clinica. Poiché la DBA è causata principalmente da mutazioni in geni specifici come RPS19, la riparazione genica mirata può teoricamente invertire la malattia. Tuttavia, date le differenze nei punti di mutazione tra i diversi pazienti, lo sviluppo di piani di trattamento personalizzati è estremamente impegnativo ed è ancora in fase di ricerca.

La prognosi dei pazienti affetti da DBA è strettamente correlata alle loro manifestazioni cliniche. Nei pazienti con sintomi lievi, è possibile mantenere una buona qualità della vita mediante un uso razionale dei farmaci. Tuttavia, i pazienti gravi devono affrontare sfide più complesse, come rallentamento della crescita e dello sviluppo, danni agli organi e aumento del rischio di tumori. Il monitoraggio e il follow-up regolari sono essenziali per la gestione della DBA; un controllo completo ogni 3-6 mesi può aiutare ad adattare tempestivamente il piano di trattamento.