Dopo l'immissione sul mercato delle gocce oculari di atropina allo 0,01%, la miopia dei bambini cinesi è stata curata?

"Una goccia al giorno può ritardare la miopia nei bambini", "L'effetto è immediato e migliore di occhiali OK", "Una goccia prima di andare a letto e il livello non aumenterà in sei mesi"... Negli ultimi anni, molti genitori hanno considerato l'atropina un "farmaco miracoloso per la miopia". Sebbene la sua vendita nella Cina continentale non sia mai stata approvata, l'atropina è comparsa sulle liste della spesa dei genitori durante tutto l'anno, grazie alla sua eccellente efficacia e alla semplicità del suo utilizzo. La sua popolarità è paragonabile a quella di un altro famoso "farmaco magico per perdere peso", il semaglutide.

Di recente, l'atropina ha finalmente portato una grande novità. Nel marzo 2024, la National Medical Products Administration ha ufficialmente approvato la concentrazione di atropina allo 0,01% del collirio Xingqi per alleviare la miopia nei bambini. Ciò significa che la Cina ha il suo primo farmaco da prescrizione ufficialmente commercializzato per il controllo della miopia: il collirio a base di solfato di atropina.

Questa è senza dubbio una buona notizia per i bambini che soffrono già di miopia. I genitori non devono più passare attraverso così tanti problemi per ottenere questo "farmaco miracoloso contro la miopia". Tuttavia, dopo il lancio con successo dell'atropina sul mercato, seguirono una serie di problemi. La concentrazione di atropina allo 0,01%, spesso definita "placebo", è davvero efficace? Man mano che l'atropina a bassa concentrazione diventa più facilmente disponibile, c'è il rischio di abuso? Ne parliamo in questo numero di “La salute degli occhi è realtà”.

1. Molti genitori spendono un sacco di soldi per acquistare l'atropina e c'è molto caos nell'acquisto dell'atropina

Molto prima che le gocce oculari a base di atropina venissero approvate per la commercializzazione, molti bambini avevano già assunto il farmaco.

Per controllare meglio la miopia dei propri figli, i genitori sono disposti a spendere molti soldi per procurarsi colliri atropina da vari canali. Tra questi, i due metodi più comuni per ottenere colliri a base di atropina sono "l'acquisto all'estero" e "la preparazione in ospedale".

Non è difficile capire come effettuare acquisti all'estero, soprattutto se effettuati a Hong Kong, Taiwan, Singapore e altri luoghi. In queste zone sono già disponibili colliri a base di solfato di atropina, acquistabili dietro prescrizione medica. Ad esempio, la Latropina, sviluppata e prodotta dalla società farmaceutica taiwanese Wufu Chemical Pharmaceutical Co., Ltd., è molto popolare tra gli addetti agli acquisti.

Tuttavia, gli acquisti all'estero non possono garantire il prezzo e la qualità dei medicinali. Nel novembre 2022, alcuni internauti hanno affermato che il prezzo di acquisto di Letuopin è aumentato da 40-60 yuan all'inizio a 108 yuan a scatola, "sta diventando sempre più costoso e sta diventando sempre più difficile acquistarlo". Rispetto al continuo aumento dei prezzi, acquistare prodotti falsi è ancora più frustrante. Secondo il Peninsula Metropolis Daily, dopo i test l'atropina acquistata da una donna tramite un agente di vendita non conteneva affatto atropina, ma era semplicemente un comune farmaco paralizzante del muscolo ciliare.

Un'altra fonte comune di atropina sono i preparati assunti in ospedale. Prima che l'atropina venisse ufficialmente approvata, l'atropina di Xingqi Eye Drops era disponibile in alcuni ospedali come preparazione ospedaliera e venduta negli ospedali online. Nel 2021, Xingqi Eye Medicine ha guadagnato circa 280 milioni di yuan di ricavi derivanti dalla sola atropina. Tuttavia, la vendita online del farmaco è stata sospesa dal 22 luglio 2022 e normalmente viene venduto solo negli ospedali.

Dopo che l'ospedale online ha sospeso le vendite online, il prezzo d'acquisto dell'atropina è aumentato di oltre 6 volte. "Un acquisto per conto terzi costa 298 yuan per il medicinale e 200 yuan per le commissioni", ha raccontato un internauta sui social media la sua esperienza di acquisto di atropina.

Non riuscendo ad acquistare l'atropina, alcuni genitori hanno iniziato a cambiare idea e a preparare autonomamente atropina a bassa concentrazione.

Una ricerca su una piattaforma di social media ha rivelato che sono molte le persone che preparano la propria atropina. Di solito, l'ospedale prescrive atropina ad alta concentrazione e i genitori tornano a casa per prepararla da soli, seguendo le istruzioni riportate nel foglio illustrativo. Tuttavia, poiché si tratta di una sostanza che entra negli occhi, nessuno può garantire se l'atropina fatta in casa sia sterile o se possa causare infezioni oculari nei bambini.

I genitori farebbero di tutto per raggiungere i loro obiettivi, che si tratti di comprare a un prezzo elevato o di comprarlo da soli se non possono permetterselo. Ciò riflette indirettamente anche la forte richiesta di prevenzione e controllo della miopia tra i giovani di oggi.

L'approvazione dell'atropina significa anche che il farmaco è stato "regolarizzato" con successo nella Cina continentale, e i genitori possono acquistarlo e utilizzarlo con maggiore tranquillità.

Ma non ci saranno nuovi problemi in futuro?

2. L'atropina allo 0,01% è un "farmaco miracoloso" o un "placebo"?

Le gocce oculari di atropina approvate questa volta per la commercializzazione hanno una concentrazione dello 0,01%, ma in realtà l'efficacia di questa concentrazione di atropina nel prevenire e controllare la miopia è sempre stata controversa.

L'atropina si divide in due tipi in base alla sua concentrazione: atropina ad alta concentrazione (abbreviata come "atropina alta") e atropina a bassa concentrazione (abbreviata come "atropina bassa").

Quando i bambini vengono sottoposti a visita oculistica per la midriasi, di solito si usa una concentrazione di Gao'a pari all'1%. Prima dell'esame della vista, il medico instillerà una specie di medicinale negli occhi del bambino. Dopo l'applicazione delle gocce, la vista del bambino diventerà offuscata e potrebbe anche avere la bocca secca. Questa medicina si chiama "Gao'a". La funzione principale dell'oftalmologia avanzata è quella di paralizzare i muscoli ciliari dell'occhio e di inibire temporaneamente il potere accomodativo, rendendo più accurato il grado di esame della vista.

Nel 1989, alcuni studiosi di Taiwan hanno riferito per la prima volta che l'uso a lungo termine di atropina da parte di bambini miopi può inibire significativamente la crescita del diametro antero-posteriore del bulbo oculare (cioè l'asse oculare), rallentando così la progressione della miopia. Questa è stata senza dubbio una "sorpresa inaspettata" nell'uso clinico dell'atropina.

Tuttavia, i ricercatori hanno anche scoperto che più alta è la concentrazione di atropina, più evidenti sono gli effetti collaterali. Durante l'uso di Gao'a, i bambini possono manifestare reazioni avverse come fotofobia, aumento della pressione intraoculare, visione offuscata e persino problemi come glaucoma e cheratite acuta. Inoltre, la miopia recidiva dopo l'interruzione del trattamento e, quanto più alta è la concentrazione, tanto più evidente sarà l'effetto rebound.

Per questo motivo la comunità scientifica ha iniziato a studiare la concentrazione ottimale per il controllo della miopia.

Nel 2016, il famoso studio ATOM2 di Singapore ha dimostrato che, rispetto all'atropina allo 0,5% e allo 0,1%, il collirio di atropina allo 0,01% può rallentare in modo più efficace la progressione della miopia entro 5 anni con meno effetti collaterali ed è raccomandato come trattamento di prima linea per la miopia progressiva nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni.

Nel 2022 è stato pubblicato il "Consenso degli esperti cinesi sull'applicazione di colliri a bassa concentrazione di atropina nella prevenzione e nel controllo della miopia nei bambini e negli adolescenti (2022)", che indica ulteriormente che una concentrazione di atropina pari allo 0,01% è adatta per le persone miopi di età compresa tra 4 anni e l'adolescenza.

Attualmente, le linee guida consensuali di molti Paesi raccomandano una concentrazione di atropina pari allo 0,01% come farmaco per la prevenzione e il controllo della miopia nei bambini.

Tuttavia, lo studio più famoso sugli ultimi anni sui bassi livelli di atropina, uno studio LAMP (low-concentration atropine for prevention and treatment of myopia) condotto dall'Università cinese di Hong Kong, ha proposto una nuova concentrazione ottimale dello 0,05%.

Il team di ricerca ha reclutato 438 bambini di età compresa tra 4 e 12 anni, tutti affetti da almeno 100 gradi di miopia in entrambi gli occhi e aumentati di oltre 50 gradi nell'ultimo anno. Sono state somministrate loro concentrazioni di atropina pari allo 0,05%, 0,025%, 0,01% oppure un placebo. Uno studio durato tre anni ha rilevato che lo 0,05% di atropina era la concentrazione ottimale per ritardare la miopia e che il tasso di rebound della miopia era molto basso.

Da allora, sempre più letteratura ha evidenziato che, sebbene lo 0,01% di atropina sia la concentrazione più sicura, sfortunatamente l'effetto di controllo di questa concentrazione è anche il più debole.

Nel 2023, un team di oftalmologi dell'Università cinese di Hong Kong ha pubblicato un importante studio su JAMA, affermando che nei bambini non miopi di età compresa tra 4 e 9 anni, l'atropina a una concentrazione dello 0,05% era efficace nel prevenire la miopia, mentre l'effetto dell'atropina a una concentrazione dello 0,01% nella prevenzione della miopia non era diverso da quello del gruppo placebo.

Sempre nel 2023, uno studio pubblicato sulla rivista di fama internazionale JAMA Ophthalmology ha evidenziato che i colliri a base di atropina allo 0,01% sono inefficaci nel rallentare la progressione della miopia e la crescita della lunghezza assiale nei bambini americani.

Questa serie di studi ha portato direttamente alla ribalta dell'opinione pubblica gli effetti dell'atropina allo 0,01%, facendo sì che l'atropina allo 0,01% diventasse un "placebo".

A questo proposito, molti oculisti del settore hanno affermato che la concentrazione dello 0,01% è un'opzione di compromesso che tiene conto sia dell'efficacia che della sicurezza, e i primi farmaci approvati tendono ad essere a bassa concentrazione e ad alta sicurezza. Tuttavia, alcuni esperti hanno sottolineato che la concentrazione ottimale di atropina per controllare la progressione della miopia negli adolescenti dovrebbe essere il miglior equilibrio tra "efficacia" ed "effetti collaterali". Se la miopia di un bambino peggiora rapidamente, si devono usare concentrazioni più elevate con effetti collaterali tollerabili.

In futuro saranno necessari ulteriori studi clinici per confermare quale concentrazione di atropina, 0,01% o 0,05%, sia più benefica.

3. L'atropina non è un farmaco miracoloso e non è adatto a tutti

Rispetto allo scarso effetto dell'atropina allo 0,01%, l'uso non conforme alle istruzioni e persino l'abuso potrebbero diventare il problema più grande affrontato dall'atropina a basso dosaggio dopo il suo lancio sul mercato.

Attualmente, una scatola di collirio all'atropina di Xingqi Eye Medicine contiene 30 gocce, ciascuna da 0,4 ml, e il prezzo di una singola scatola è di 298 yuan. Il costo annuale è di circa 3.500 yuan. Calcolato sulla base di tre anni di utilizzo continuativo, il costo ammonta a circa 10.500 yuan. Rispetto alle lenti OK e alle lenti morbide defocalizzate, che costano dai 9.000 ai 15.000 yuan all'anno, questa soluzione ha un rapporto costo-efficacia più elevato. Anche il suo utilizzo è molto semplice. Basta applicarlo sugli occhi prima di andare a letto e poi premere l'angolo interno dell'occhio.

Grazie alla sua semplicità d'uso, all'elevato rapporto costo-efficacia e alla facile reperibilità, l'atropina a bassa concentrazione è destinata a essere preferita dalla maggior parte dei genitori di bambini miopi.

Ma poiché si tratta di un farmaco soggetto a prescrizione medica, il suo campo di utilizzo deve essere limitato. Le gocce oculari Xingqi 0,01% di atropina approvate sono indicate per miopia compresa tra 100 e 400 gradi e astigmatismo non superiore a 150 gradi. È adatto ai bambini dai 6 ai 12 anni.

Secondo il "Consenso degli esperti sull'uso di Low-Alpha" del mio Paese, il farmaco è adatto all'uso tra i 4 e i 16 anni. Se il paziente ha più di 16 anni ma la progressione della miopia è ancora relativamente rapida, l'uso può essere esteso fino ai 25 anni, ma è controindicato nei bambini di età inferiore ai 3 anni. Il consenso sottolinea inoltre che il suo utilizzo è raccomandato solo quando la miopia è superiore a 50 gradi e progredisce di oltre 50 gradi ogni anno.

Ma in realtà alcuni genitori avevano già iniziato a usare l'atropina in modo irragionevole prima che ne fosse approvata la commercializzazione.

Ad esempio, alcuni genitori lo usano per bambini di età inferiore ai 3 anni, oppure i bambini non sono miopi ma la loro riserva ipermetropica è scomparsa, quindi i genitori iniziano a usare l'atropina per prevenire la miopia a causa dell'ansia. In alcuni bambini, il grado di miopia non aumenta più di 50 gradi in un anno, quindi è sufficiente tenerli sotto osservazione, ma i genitori continueranno a somministrare loro atropina.

Non sappiamo se questa situazione diventerà più grave dopo che l’atropina sarà ufficialmente lanciata sul mercato. Tuttavia, è necessario sottolineare che anche basse concentrazioni di atropina possono facilmente portare ad un aumento della pressione intraoculare. Se nel bambino c'è una storia familiare di pressione intraoculare elevata, questa potrebbe anche indurre il glaucoma. Se il bambino ha una costituzione allergica, potrebbe manifestare reazioni allergiche come congestione congiuntivale, prurito cutaneo e febbre. Se è necessario utilizzarlo, è necessario farlo dopo la valutazione e la consulenza di un medico e non alla cieca.

Inoltre, i bambini devono essere tenuti sotto osservazione regolarmente durante l'assunzione di atropina ed è consigliabile recarsi in ospedale per un controllo ogni 3 mesi per garantirne la sicurezza e valutarne l'efficacia.

Infine, la prevenzione e il controllo della miopia non si basano principalmente sui farmaci, ma sull'aumento del tempo dedicato alle attività all'aria aperta e sul mantenimento di sane abitudini visive. L'idea che "se non si trascorre abbastanza tempo all'aria aperta, si può usare l'atropina per compensare" è in realtà mettere il carro davanti ai buoi. Ciò che si dovrebbe fare realmente è non usare l'atropina e aumentare il tempo trascorso all'aria aperta.

【Riferimenti】

[1]Wei-Han, Chua, e, et al. Atropina per il trattamento della miopia infantile[J]. Oftalmologia, 2006.

[2] Tong L, Xiao LH, Koh A, et al. Atropina per il trattamento della miopia infantile: effetto sulla progressione della miopia dopo la sospensione dell'atropina[J]. Oftalmologia, 2009, 116(3):572-579.

[3]Audrey, Chia, Wei-Han et al. Atropina per il trattamento della miopia infantile: sicurezza ed efficacia di dosi pari allo 0,5%, 0,1% e 0,01% (Atropina per il trattamento della miopia 2)[J]. Oftalmologia, 2012.

[4] Gruppo di optometria della branca oftalmologica dell'Associazione medica cinese, Comitato di optometria della branca oftalmologica dell'Associazione medica cinese. Consenso degli esperti sull'applicazione di colliri a bassa concentrazione di atropina nella prevenzione e nel controllo della miopia nei bambini e negli adolescenti (2022) [J]. Rivista cinese di optometria e scienza visiva, 2022, 24(6): 401-409.

[5] Yam JC, Jiang Y, Tang SM, et al. Studio LAMP (Low-Concentration Atropine for Myopia Progression): studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su colliri atropina allo 0,05%, 0,025% e 0,01% nel controllo della miopia. Oftalmologia. Italiano: 2019;126(1):113-124.

[6] Yam JC, Li FF, Zhang X, et al. Studio clinico biennale sull'atropina a bassa concentrazione per la progressione della miopia (LAMP): rapporto di fase 2. Oftalmologia. Italiano: 2020;127(7):910-919.

[7] Yam JC, Zhang XJ, Zhang Y, et al. Studio clinico triennale sull'atropina a bassa concentrazione per la progressione della miopia (LAMP): prosecuzione rispetto a washout: rapporto di fase 3. Oftalmologia. Italiano: 2022;129(3):308-321.

[8] È qui il “farmaco miracoloso per la miopia”? https://news.inewsweek.cn/society/2024-03-19/21497.shtml

[9] Indagine sulla penisola | Le gocce oculari all'atropina per celebrità vendute online sono un vero caos quando vengono acquistate per conto di altri. Il "farmaco miracoloso per la miopia" non è realmente un "farmaco miracoloso" https://baijiahao.baidu.com/s?id=1718048065280255695&wfr=spider&for=pc

[10] Polemica sull’inefficacia del “farmaco miracoloso contro la miopia” nei bambini? Professor Tao Yong: "Non seguire solo l'opinione di una persona" https://www.xiaohongshu.com/explore/63f04e53000000000800cc73?note_flow_source=baidu