Il medico del Peking Union Medical College afferma | Quanto ne sai sullo screening dei portatori di malattie genetiche monogeniche?

Ogni coppia in età fertile spera di avere un bambino sano, ma sapevate che l'incidenza complessiva di malformazioni congenite in Cina è di circa il 5,6%? Considerando i 16 milioni di neonati che nascono ogni anno, ogni anno nascono 900.000 neonati con malformazioni. Tra le varie cause di malformazioni congenite, le malattie genetiche monogeniche rappresentano circa il 22,2%. Gli studi hanno dimostrato che, in media, ogni persona normale è portatrice di 2,8 geni varianti patogene per malattie genetiche recessive. I geni varianti possono provenire da entrambi i genitori o dal singolo individuo e possono essere trasmessi alla generazione successiva. Le coppie portatrici spesso non presentano alcun sintomo, ma sono a rischio di avere figli con malattie genetiche recessive. Durante gli esami prenatali di routine, solitamente non vengono rilevate anomalie nei bambini affetti da malattie genetiche recessive fino alla comparsa dei sintomi dopo la nascita. Come possono quindi i genitori che stanno pianificando di avere un bambino o che sono incinte verificare tempestivamente il rischio di dare alla luce un bambino affetto da una malattia genetica recessiva? Non preoccuparti, i medici del Centro di ostetricia e ginecologia del Peking Union Medical College Hospital sono qui per aiutarti a risolvere i tuoi problemi.

Autore: Hao Na

Tecnico capo del centro di ostetricia, Peking Union Medical College Hospital

Esperto di revisione contabile: Jiang Yulin

Vice primario, Centro di ostetricia, Peking Union Medical College Hospital

Cos'è una malattia monogenica?

Le malattie genetiche monogeniche si riferiscono a malattie genetiche controllate da una coppia di alleli e ne esistono più di 9.000 tipi, come la distrofia muscolare pseudoipertrofica, l'atrofia muscolare spinale, la talassemia, la fenilchetonuria, ecc. L'incidenza combinata delle malattie monogeniche nella popolazione è dell'1% e il modello di ereditarietà delle malattie genetiche recessive monogeniche è il seguente:

Quando una persona è portatrice di un gene mutato per una malattia genetica recessiva a singolo gene, la chiamiamo portatore. I portatori sani non svilupperanno la malattia, ma hanno il 50% di probabilità di trasmettere il gene mutato ai figli. Quando una coppia è portatrice della stessa malattia genetica recessiva e il feto eredita contemporaneamente i geni difettosi della coppia, in futuro la coppia svilupperà la malattia e diventerà paziente. Tali coppie hanno il 25% di probabilità di avere un figlio affetto dalla malattia genetica a ogni gravidanza e il 50% di probabilità di avere un portatore asintomatico. Inoltre, quando la donna è portatrice del gene patogeno per una malattia genetica recessiva legata al cromosoma X, c'è una probabilità del 50% che il maschio nato in ogni gravidanza sia affetto dalla malattia e una probabilità del 50% che la femmina nata sia portatrice.

Quali sono i pericoli delle malattie genetiche monogeniche più comuni?

Le malattie genetiche monogeniche rappresentano una grave minaccia per la vita e la salute dei pazienti. La maggior parte delle malattie genetiche monogeniche può causare morte, gravi malformazioni o disabilità; mancano farmaci e metodi di trattamento mirati (solo circa il 5%). Il costo del trattamento è elevato e solitamente è possibile adottare solo un trattamento sintomatico o riabilitativo. Avere un figlio affetto da una grave malattia genetica monogenica comporta un enorme peso e un trauma per la famiglia e la società. Pertanto, per i futuri genitori è di fondamentale importanza condurre un'efficace valutazione del rischio e l'identificazione diagnostica delle più comuni malattie genetiche monogeniche durante la preparazione alla gravidanza o nelle fasi iniziali della gravidanza.

Come valutare il rischio riproduttivo delle malattie genetiche monogeniche?

Non preoccupatevi, i futuri genitori possono effettuare lo screening dei portatori tramite esami del sangue durante il periodo di preparazione o all'inizio della gravidanza, effettuare test per le comuni malattie genetiche monogeniche e verificare la presenza di mutazioni genetiche patogene. Se il test rileva che entrambi i coniugi sono portatori di una malattia genetica monogenica, sarà necessario combinare consulenza genetica, test o diagnosi prenatale, tecniche di riproduzione assistita, ecc. per impedire efficacemente al feto di sviluppare gravi malattie genetiche monogeniche. Ciò è di grande importanza per ridurre le malformazioni congenite e migliorare la qualità della popolazione neonatale.

Chi dovrebbe essere sottoposto a screening per i portatori di malattie genetiche recessive monogeniche?

Le coppie in età fertile che intendono avere figli possono sottoporsi allo screening per i portatori di malattie genetiche recessive monogeniche durante la preparazione alla gravidanza o nelle prime fasi della gravidanza, per comprendere il proprio stato di portatori di geni mutanti, rilevare precocemente i rischi riproduttivi e intervenire in tempo, il che può prevenire efficacemente l'insorgenza di gravi malattie genetiche. Autorevoli organizzazioni internazionali hanno sottolineato come sia necessario che ogni coppia in età fertile effettui una valutazione del rischio riproduttivo di malattie genetiche. Attualmente, molti paesi europei e americani hanno raccomandato di includere lo screening dei portatori di malattie genetiche nei test di routine durante la preparazione alla gravidanza o nelle fasi iniziali della gravidanza.

Promemoria : i pazienti con un forte sospetto di essere affetti da una malattia genetica monogenica, le coppie con una storia familiare di malattie genetiche o le coppie che hanno avuto figli con malattie genetiche, devono prima sottoporsi a diagnosi genetica e screening per individuare le cause delle loro malattie o della loro storia familiare; in seguito, il medico valuterà se sono idonei allo screening per i portatori di malattie monogeniche.

Portatori di malattie monogeniche

Momento migliore per lo screening

Il momento migliore per effettuare lo screening per i portatori di malattie genetiche monogeniche è durante il periodo di preparazione alla gravidanza. Durante questo periodo, i futuri genitori hanno più tempo, quindi possono riflettere e prendere decisioni in base ai risultati del test con relativa calma e avere a disposizione più soluzioni alternative. Non preoccuparti se salti il ​​periodo di preparazione alla gravidanza. È possibile effettuare lo screening anche nelle prime fasi della gravidanza, ma in questo periodo i tempi sono stretti, per cui si raccomanda che marito e moglie si sottopongano contemporaneamente agli esami del sangue.

Lo screening per i portatori di malattie genetiche monogeniche è semplice e veloce. I futuri genitori ricevono prima una consulenza professionale presso l'ambulatorio e firmano il relativo modulo di consenso informato. Successivamente verrà prelevato del sangue ad entrambi i coniugi (da 3 a 5 ml di sangue periferico) per le analisi. In genere i risultati sono disponibili entro 3 o 4 settimane.

Riferimenti:

[1]http://www.omim.org/statistics/entry

[2] http://www.who.int/

[3] RAPPORTO SUI FARMACI ORFANI 2014

[4] Bell CJ, Dinwiddie DL, Miller NA et al. Test del portatore per gravi malattie recessive infantili mediante sequenziamento di nuova generazione. Traduzione scientifica e medica. 12 gennaio 2011;3(65):65ra4.

[5] http://www.ncbi.nih.gov/books

[6] Xu, e altri. Italiano: La ricerca ha dimostrato che la risposta immunitaria è una caratteristica comune di J Clin Pathol.

[7] Xiong, et al. Clinica Genet 2010, 78:139-48

[8] A cura di Gu Xuefan. "Malattie metaboliche genetiche cliniche" pubblicato da People's Medical Publishing House, edizione di giugno 2015.

Contenuto da: Il dott. Hao Na dell'Union Medical College ha affermato