La psoriasi può essere curata completamente?

Di recente ho sentito qualcuno chiedere informazioni sul trattamento della psoriasi. Oggi vi fornirò un'introduzione divulgativa relativamente dettagliata alla psoriasi. Attenzione, è un articolo lungo, ma ricco di informazioni utili. Puoi passare direttamente alla sezione che ti interessa. Ma se hai pazienza, spero ancora che tutti possano comprendere sistematicamente questa fastidiosa malattia.

01. Informazioni sulla psoriasi

Innanzitutto, forniamo un'introduzione esauriente, sperando che possa aiutare tutti a comprendere e trattare correttamente la psoriasi.

Molte persone diventano nervose e ansiose quando soffrono di psoriasi, soprattutto quando il medico dice loro che si tratta di una "malattia permanente" (in parole povere, li accompagnerà per tutta la vita e non potrà essere curata). Quindi, per cominciare, devo sottolineare alcune cose molto basilari ma molto importanti:

Non lasciarti spaventare dalla frase "non esiste una cura". Attualmente, la maggior parte delle malattie non può essere "curata", come le malattie allergiche, l'ipertensione, il diabete, ecc. a cui siamo abituati, e perfino il raffreddore spesso "ritorna". Quindi non soffermarti sul fatto che “non si può curare”. Al contrario, se qualcuno vi dice che è possibile "curare" la psoriasi, allora c'è sicuramente qualcosa che non va, quindi non credeteci. Potrebbero aver mescolato molti ormoni o metalli pesanti al "farmaco", il che non farebbe altro che peggiorare la situazione e danneggiare l'organismo;

Sebbene non sia possibile curarla, oggi sono disponibili molti farmaci contro la psoriasi e sono stati sviluppati vari farmaci mirati (di seguito troverete informazioni divulgative dettagliate, vale la pena leggerle con pazienza) che possono essere utilizzati sia per via orale che per iniezione e possono curare molto bene la malattia. Ma il prerequisito è recarsi in un normale ospedale per ricevere cure mediche e medicinali;

La psoriasi non è una malattia infettiva e non è contagiosa da persona a persona;

Le emozioni e lo stress possono scatenare la comparsa e l'aggravamento della psoriasi, ma possono anche alleviarne il disturbo. Quindi è importante cambiare il proprio atteggiamento mentale.

I punti sopra riportati sono riassunti nella speranza di aiutare tutti a liberarsi rapidamente dai propri fardelli psicologici e a considerare questa malattia in modo razionale e scientifico.

02. Che cos'è la psoriasi?

La psoriasi è una malattia sistemica, cronica, ricorrente e infiammatoria, mediata dal sistema immunitario e causata dall'interazione tra l'individuo e l'ambiente (enfasi: non è una semplice malattia della pelle, ma una malattia correlata al sistema immunitario). Le manifestazioni cliniche tipiche sono eritema squamoso localizzato o diffuso o placche. La psoriasi può manifestarsi in qualsiasi parte del corpo, più comunemente sul cuoio capelluto e sugli arti. Si divide principalmente in quattro tipi: psoriasi volgare, psoriasi pustolosa, psoriasi eritrodermica e psoriasi articolare. Tra queste, la psoriasi volgare a placche è la più comune dal punto di vista clinico e rappresenta circa l'80%-90% dei casi totali1.

La psoriasi è una malattia comune in dermatologia, con una prevalenza globale che varia dallo 0,09% all'11,43%2 e una prevalenza di circa lo 0,47% in Cina3. La psoriasi può manifestarsi a qualsiasi età, ma la maggior parte dei casi si verifica prima dei 40 anni, senza evidenti differenze di genere.

03. Perché le persone soffrono di psoriasi?

La causa della psoriasi è molto complessa e coinvolge molti fattori; la causa esatta non è ancora stata completamente chiarita. Tuttavia, i fattori predisponenti comuni che sono stati riscontrati sono:

Fattori ambientali: i più tipici sono le emozioni e lo stress. Studi hanno dimostrato4 che lo stress, la tensione mentale, i disturbi del sonno e l'eccessiva stanchezza possono causare l'insorgenza, il peggioramento o la recidiva della psoriasi; e quando la tensione mentale si allevia, anche la condizione si allevia. Ecco perché all'inizio abbiamo sottolineato che dobbiamo adattare il nostro atteggiamento mentale e non essere troppo nervosi. Inoltre, tra i fattori scatenanti ambientali più comuni rientrano: fumo, alcolismo, danni localizzati (come traumi) o infezioni.

Fattori genetici: gli studi dimostrano che circa il 50-30% dei pazienti affetti da psoriasi ha una storia familiare. Ma ciò non significa che se soffrite di psoriasi la trasmetterete sicuramente ai vostri figli. Quando un genitore è affetto da psoriasi, il tasso di incidenza nei figli è di circa il 20%; quando entrambi i genitori sono malati, il tasso di incidenza nei loro figli aumenta al 65%. Quindi, se il tuo coniuge non è affetto da psoriasi, non devi preoccuparti troppo di trasmetterla ai tuoi figli.

Fattori immunitari: il motivo per cui la psoriasi non è un semplice problema della pelle ma una malattia infiammatoria correlata al sistema immunitario è che gli studi hanno dimostrato che la comparsa della psoriasi può essere correlata all'iperattività di una parte del sistema immunitario del paziente6. La pelle è uno degli organi immunitari più importanti del corpo umano. In circostanze normali, quando il corpo umano viene stimolato, varie cellule immunitarie del corpo iniziano a rispondere rapidamente, istruendo le cellule della pelle a "lavorare straordinariamente" e ad accelerare la cheratinizzazione e la proliferazione per aumentare la resistenza della pelle. Tuttavia, se il sistema immunitario è squilibrato o iperattivo per vari motivi, questa "risposta" diventerà disordinata ed eccessiva, trasmettendo costantemente istruzioni errate, causando l'accumulo di cheratina e portando alla comparsa della psoriasi. Comprendere la patogenesi della psoriasi da una prospettiva immunitaria rappresenta un importante passo avanti. È proprio grazie alla capacità di "vedere l'essenza attraverso il fenomeno" che diventa possibile un trattamento preciso della psoriasi.

Fattori causali della psoriasi

04. Come curare la psoriasi?

Il trattamento della psoriasi è strettamente correlato alla gravità della malattia. I pazienti possono utilizzare un semplice "conteggio degli schiaffi" per valutare approssimativamente la gravità della loro condizione, ovvero per stimare la "superficie corporea" (BSA):

Le lesioni cutanee su tutto il corpo sono inferiori a 3 palmi, cioè BSA <3%, il che è lieve;

Le lesioni cutanee su tutto il corpo sono maggiori o uguali a 3 palmi e inferiori a 10 palmi, ovvero BSA 3%~<10%, moderate

L'area della lesione cutanea totale del corpo è maggiore o uguale a 10 palmi, ovvero BSA 3% ≥ 10%. Nei casi clinici gravi, oltre alla BSA, i medici combineranno anche lo "Psoriasis Area and Severity Index" (PASI) e il "Dermatology Life Quality Index" (DLQI) e altre dimensioni per condurre una valutazione più completa dei pazienti.

Dopo aver valutato la condizione, il passo successivo è fornire il "trattamento secondo necessità". Per riassumere l'idea del trattamento in una frase: man mano che la malattia progredisce, il trattamento avviene "dall'esterno all'interno", passo dopo passo. Dall'alleviamento dei sintomi superficiali all'esplorazione approfondita dei percorsi patogeni per risolvere i problemi in modo mirato.

1. Lieve: trattamento farmacologico topico (noto anche come "trattamento locale")

I farmaci topici sono la prima scelta per il trattamento della psoriasi. I farmaci più comuni includono:

Crema corpo (non sottovalutare l’idratazione, è la base)

Glucocorticoidi (super-potenti, forti, medio-potenti, deboli)

Derivati ​​della vitamina D3 (come calcipotriolo e tacalcitolo)

Farmaci a base di acido retinoico

Inibitori della calcineurina, ecc.

Tra questi, i glucocorticoidi sono quelli più comunemente utilizzati nella pratica clinica. Grazie al loro effetto antinfiammatorio e immunosoppressore, sono molto adatti per il trattamento di malattie infiammatorie come la psoriasi, quindi agiscono rapidamente e hanno evidenti effetti terapeutici. Tuttavia, i farmaci ormonali non devono essere utilizzati o interrotti all'improvviso, poiché possono facilmente provocare una recrudescenza o addirittura un peggioramento dei sintomi, e non devono essere utilizzati su vaste aree del corpo. La potenza dell'ormone selezionata varia a seconda della condizione. Pertanto, è necessario seguire scrupolosamente le istruzioni del medico e non abusarne mai autonomamente.

2. Casi da moderati a gravi: terapia fisica/trattamento sistemico

Quando la condizione raggiunge livelli moderati o gravi, i soli farmaci topici non sono sufficienti ed è necessario aggiungere nuovi piani di trattamento. Esistono due categorie principali : terapia fisica e terapia sistemica .

Fisioterapia : comprende la terapia con luce ultravioletta (fototerapia) e la balneoterapia. Terapia ultravioletta: la luce ultravioletta di una determinata lunghezza d'onda viene irradiata sulla superficie della pelle e convertita in energia termica, energia chimica ed energia biologica per esercitare determinati effetti antinfiammatori e immunomodulatori. Attualmente si ritiene che la luce ultravioletta a banda stretta (NB-UVB) con una lunghezza d'onda di 311-313 nm abbia un buon effetto terapeutico sulla psoriasi e che anche la fotochemioterapia ultravioletta a onde lunghe (PUVA) con psoraleni possa rimuovere efficacemente le lesioni cutanee e alleviare i sintomi della psoriasi. Se la sola irradiazione NB-UVB non è efficace, nella pratica clinica verrà associata a farmaci locali o sistemici. Balneazione: bagno con sorgenti calde, acqua di mare e sabbia. Il principio è principalmente quello di esercitare effetti terapeutici attraverso gli effetti termici apportati da queste sostanze esterne, gli effetti meccanici della pressione o vari fattori fisici e chimici come gli oligoelementi. Esiste anche un altro tipo di abbronzatura che funziona secondo lo stesso principio della "terapia ultravioletta". Tuttavia, i raggi ultravioletti della luce solare non vengono filtrati e possono essere dannosi per la pelle, quindi è necessario evitare un'esposizione eccessiva al sole e adottare misure protettive.

Trattamento sistemico : si può affermare che il trattamento sistemico sia l'attuale mezzo "di alto livello" per trattare clinicamente la psoriasi. Negli ultimi anni sono apparse numerose terapie innovative anche in questo campo. Possiamo semplicemente dividere la terapia sistemica in due categorie, in base alla presenza o meno di un obiettivo terapeutico: terapia non mirata e terapia mirata.

3. Trattamento sistemico da moderato a grave (trattamento non mirato)

Come accennato in precedenza, la comparsa della psoriasi è correlata a un sistema immunitario iperattivo, pertanto l'immunosoppressione è una possibile terapia. Il metotrexato, la ciclosporina, l'acitretina, ecc. comunemente utilizzati nella pratica clinica sono tutti immunosoppressori orali tradizionali. Prendiamo come esempio il metotrexato. Può ridurre il tasso di proliferazione dei cheratinociti inibendo la crescita e la riproduzione cellulare. Ha dimostrato buoni effetti terapeutici su vari tipi di psoriasi ed è attualmente uno dei farmaci tradizionali più comunemente utilizzati per il trattamento della psoriasi7.

Tuttavia, lo svantaggio maggiore di questo tipo di farmaci è la mancanza di un chiaro "bersaglio terapeutico", il che significa che sopprimono in modo completo il sistema immunitario umano, in modo simile al "bombardamento a tappeto". Di conseguenza, vengono colpite anche alcune parti che non devono essere soppresse, provocando effetti collaterali. Ad esempio, le due reazioni avverse più importanti del metotrexato sono la soppressione del midollo osseo e l'epatotossicità, mentre l'acitretina può causare reazioni avverse come un metabolismo anomalo dei lipidi nel sangue. Per questo motivo, alcuni medici affermano che usare questo tipo di farmaci è come "camminare su una corda tesa": devono curare la malattia mantenendo un equilibrio tra sicurezza. Inoltre, i pazienti non possono utilizzarlo per lungo tempo e durante l'uso sono necessari controlli e ispezioni regolari.

IV. Trattamento sistemico da moderato a grave (terapia mirata)

Con l'approfondimento della ricerca sulla psoriasi, abbiamo chiarito alcuni fattori e percorsi patogeni fondamentali, rendendo possibile un trattamento mirato.

La terapia mirata, come suggerisce il nome, consiste nell'intervento mirato su uno o più fattori patogeni specifici ("bersagli"). Il vantaggio è che è più preciso, efficiente e sicuro degli immunosoppressori tradizionali. Quali sono quindi i bersagli individuati che possono essere utilizzati per il trattamento? Possiamo introdurlo brevemente seguendo lo schema seguente.

Obiettivo 1: fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α). Il fattore di necrosi tumorale α è il bersaglio principale della prima generazione di farmaci biologici per la psoriasi. Si tratta di una citochina proinfiammatoria che si trova nella fase di inizio a monte della cascata infiammatoria e può indurre la produzione di cheratinociti a valle.

Idea terapeutica: inibire la produzione eccessiva di TNF-α, bloccando così la produzione eccessiva di cheratinociti e controllando la psoriasi.

Metodo di trattamento: farmaci a grandi molecole (agenti biologici), quindi devono essere iniettati o infusi.

Obiettivo 2: citochine interleuchine (IL). L'interleuchina (IL), abbreviata in IL, è una proteina immunoregolatrice. Tra questi, IL-23 e IL-17 possono indurre la produzione di cheratinociti a valle. Sono le citochine chiave che determinano l'insorgenza della psoriasi e sono anche i bersagli principali degli agenti biologici di seconda generazione.

Idea terapeutica: inibire la produzione eccessiva di IL-23/17, bloccando così la produzione eccessiva di cheratinociti e controllando la psoriasi.

Metodo di trattamento: farmaci a grandi molecole (agenti biologici), quindi devono essere somministrati tramite iniezione sottocutanea.

Obiettivo 3: Tirosina chinasi 2 (TYK2). Negli ultimi anni questo è stato un obiettivo molto ambito nel campo dell'immunologia. TYK2 è una chinasi intracellulare responsabile della mediazione della segnalazione delle citochine IL-23, IL-12 e IFN di tipo I. In parole povere, TYK2 è come un interruttore del segnale: quando l'interruttore è acceso, il segnale è fluido e IL-12 e IL-23 possono formare TNF-α e IL-17 a valle; quando l'interruttore è chiuso, il segnale viene bloccato e questi fattori infiammatori a valle non possono essere generati. Quindi, in una certa misura, ha lo stesso approccio terapeutico dei due obiettivi sopra menzionati.

Idea terapeutica: inibire TYK2, bloccando così le vie di segnalazione dell'IL-23, dell'IL-12 e dell'IFN di tipo I mediate da TYK2.

Trattamento: farmaci a piccole molecole, somministrati per via orale.

Obiettivo 4: Fosfodiesterasi 4 (PDE-4). La PDE-4 è un enzima metabolico presente principalmente nelle cellule immunitarie che scompone l'adenosina monofosfato ciclico intracellulare (cAMP) in adenosina monofosfato (AMP), che può favorire l'infiammazione. Pertanto, l'inibizione dell'attività della PDE-4 può aumentare la concentrazione di cAMP, riducendo così la formazione di fattori pro-infiammatori, promuovendo la produzione di mediatori antinfiammatori e regolando la risposta infiammatoria della psoriasi.

Idee terapeutiche: inibire l'attività della PDE-4 e ridurre la decomposizione dell'AMPc.

Trattamento: farmaci a piccole molecole, somministrati per via orale.

I farmaci mirati rappresentano un importante progresso nel trattamento della psoriasi, poiché portano l'efficacia, la sicurezza e la praticità del trattamento a un livello superiore e rendono persino la "guarigione clinica" (ovvero la malattia è molto ben controllata e non influisce in alcun modo sulla vita normale) un obiettivo raggiungibile. Si tratta davvero di un mondo di differenza rispetto all'ambiente terapeutico del passato! Inoltre, sono disponibili sia comodi farmaci orali che iniezioni. I pazienti possono scegliere il metodo di trattamento più adatto a loro in base alla propria situazione, per soddisfare esigenze precise e personalizzate. Inoltre, nuovi farmaci vengono gradualmente inclusi nell'assicurazione sanitaria e l'onere economico diventa sempre più leggero. Quindi penso che in quest'epoca i pazienti affetti da psoriasi debbano avere fiducia in sé stessi, mantenere un atteggiamento positivo e recarsi presso normali ospedali per chiedere aiuto a medici professionisti. Credo che tutti possano tornare a vivere una vita meravigliosa.

1. "Linee guida per la diagnosi e il trattamento della psoriasi in Cina (versione completa 2023)", Chinese Journal of Dermatology, Vol. 56, n. 7, luglio 2023

2. Organizzazione mondiale della sanità. Rapporto globale sulla psoriasi［Ｒ］． Ginevra: OMS, 2016: 7-9.

3. Ding Xiaolan, Wang Tinglin, Shen Yiwei et al. Indagine epidemiologica sulla psoriasi in sei province e città della Cina [J]. Rivista cinese di dermatologia e venereologia, 2010, 24 (7): 598-601.

Italiano: Terapie di rilassamento nel trattamento della psoriasi e possibili meccanismi patofisiologici [J]. J Am Acad Dermatol, 1988,18(1 Pt 1):101⁃104. doi: 10.1016/s0190⁃ 9622(88)70015⁃8.

5.Zhang

6. Lowes, Michelle A., Anne M. Bowcock e James G. Krueger. "Patogenesi e terapia della psoriasi." Natura 445.7130 (2007): 866-873.

7. Gambichler, Thilo, et al. "Fototerapia UVB a banda stretta per patologie cutanee diverse dalla psoriasi." Rivista dell'Accademia Americana di Dermatologia 52.4 (2005): 660-670.