Il colesterolo alto è dovuto solo al fatto di “mangiare troppo bene”?

Contesto del caso

Il signor Wang compie quest'anno 43 anni. Gode ​​di ottima salute e gli piace mangiare di tutto. Quest'anno l'azienda ha fornito a questi dipendenti sani test genetici gratuiti relativi al rischio di malattie cardiovascolari ereditarie e farmaci personalizzati, studiati appositamente per le persone sane, come benefit previdenziale. Non solo possono rilevare il rischio di malattie cardiovascolari ereditarie, ma possono anche ottenere le loro esclusive "Istruzioni personalizzate per la somministrazione di farmaci per le malattie cardiovascolari". Quando il signor Wang venne a conoscenza di ciò, decise di farne uno, non solo perché era gratuito, ma anche perché avrebbe potuto imparare molto. Il signor Wang ha firmato il modulo di consenso informato pertinente e ha dichiarato con sicurezza al personale della società che ha effettuato i test di essere in ottima salute! ! !

I risultati del test hanno sorpreso il signor Wang!

Inizialmente il signor Wang pensava che i risultati del test sarebbero stati normali, ma la realtà gli ha dato un colpo mortale. Il referto del test genetico ha mostrato che il signor Wang era portatore di una variante patogena eterozigote del gene APOB, chiaramente associata a una dislipidemia ereditaria, l'ipercolesterolemia familiare (FH). Il personale della società che effettuava i test contattò immediatamente il signor Wang e gli chiese informazioni sui risultati del suo ultimo esame fisico. Si è scoperto che i livelli di colesterolo totale e di colesterolo cattivo (LDL-C) del signor Wang erano aumentati in modo significativo, rispettivamente a 6,64 mmol/L (intervallo normale 2,8-5,7 mmol/L) e 4,72 mmol/L (intervallo normale <4,0 mmol/L), e questo era in corso da un po' di tempo. In precedenza, il signor Wang aveva sempre pensato che i suoi alti livelli di lipidi nel sangue fossero causati dal suo recente intenso lavoro e dalle sue attività sociali, nonché dal consumo eccessivo di carne e pesce. Pensava che, se fosse riuscito a superare questo periodo di tempo, sarebbe riuscito a tornare alla normalità seguendo una dieta più leggera e facendo esercizio fisico, senza dover prendere medicine o andare in ospedale.

Tuttavia, secondo il consenso degli esperti cinesi sulla FH, il risultato positivo di un test genetico con una chiara mutazione patogena è il gold standard per la diagnosi di FH. Pertanto, al signor Wang può essere diagnosticata direttamente la FH. L'aumento del colesterolo totale e dell'LDL-C è dovuto anche alla mutazione patogena APOB di cui è portatore e non semplicemente a cattive abitudini di vita, come lui pensava. Rispetto alle persone con alti livelli di lipidi nel sangue dovuti a disturbi metabolici, i pazienti affetti da FH non riescono ad abbassare i livelli di colesterolo a un livello sicuro semplicemente modificando la dieta e facendo esercizio fisico. Dopo ulteriori domande, il personale ha scoperto che anche la madre del signor Wang assumeva statine per tenere sotto controllo i livelli di LDL-C. Pertanto, è probabile che la variante patogena del signor Wang sia stata ereditata da sua madre, che soffriva anch'essa di colesterolo alto, e che vi fosse una probabilità del 50% che venisse trasmessa alla sua prole. Dopo aver appreso che la sua FH diagnosticata sarebbe stata trasmessa alla generazione successiva, il signor Wang è diventato improvvisamente nervoso e non sapeva cosa fare.

Che tipo di malattia è la FH?

L'FH è una malattia genetica autosomica (co)dominante, in cui i fattori genetici rappresentano il 60%-80%. La sua principale manifestazione clinica è un aumento significativo dei livelli sierici di LDL-C. Alcuni pazienti possono sviluppare xantomi sulla pelle/tendini e possono persino sviluppare una malattia coronarica nel pieno della loro vita.

L'ipercolesterolemia familiare eterozigote (FH) può essere suddivisa in ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH) (≥2 mutazioni), clinicamente più grave, e ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) (1 mutazione), più lieve e spesso sottodiagnosticata. L'HeFH è in realtà piuttosto comune nella pratica clinica: circa 1 persona su 200-250 soffre di questa malattia, ma la maggior parte delle manifestazioni cliniche si manifestano solo con livelli elevati di LDL-C nel siero. Tuttavia, proprio come il signor Wang, spesso le persone non approfondiscono le cause reali che si celano dietro livelli elevati di LDL-C. Anche se si verifica una malattia coronarica, la maggior parte delle persone ricorre a trattamenti sintomatici come l'impianto di stent. Questo è anche il motivo principale dei bassi tassi di diagnosi e trattamento dell'FH in tutto il mondo.

Xantomi e archi corneali che possono verificarsi nei pazienti con FH

Cosa dovrebbe fare il signor Wang? (L'importanza dei test genetici)

Secondo il consenso degli esperti cinesi sullo screening e la diagnosi dell'FH, dopo che al signor Wang è stata diagnosticata l'FH tramite test genetico, dovrebbe iniziare immediatamente un trattamento farmacologico per abbassare il colesterolo, per riportare i livelli di LDL-C entro i limiti normali. Ciò può ridurre il rischio di malattie coronariche e migliorare la prognosi. Il consenso degli esperti e le linee guida in patria e all'estero raccomandano inoltre che i familiari più prossimi degli individui in cui è stata individuata una chiara mutazione patogena vengano sottoposti a screening per individuare il sito della mutazione. È stato verificato che anche la figlia asintomatica di 13 anni del signor Wang è portatrice di questa mutazione patogena e rischia di sviluppare la FH in futuro. Secondo le linee guida (Figura 1), è possibile adottare un trattamento preventivo ipolipemizzante, che può ritardare significativamente l'età di insorgenza della malattia coronarica e prepararsi davvero a un giorno di pioggia!

Naturalmente, se il signor Wang e sua figlia desiderano avere un bambino sano in futuro, possono anche impedire che i futuri bambini si ammalino attraverso la fertilità selettiva (ad esempio tramite screening prenatale o screening genetico preimpianto).

Figura 1. La diagnosi precoce e il trattamento precoce sono di grande importanza per la prognosi dei pazienti con ipercolesterolemia familiare (FH) e possono ritardare significativamente l'età di insorgenza della malattia coronarica. In generale, le lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) degli individui senza FH si accumulano a un livello che causa la malattia coronarica intorno ai 55 anni, mentre i pazienti eterozigoti con FH possono sviluppare la malattia coronarica intorno ai 35 anni e i pazienti omozigoti con FH possono addirittura svilupparla già a partire dai 12,5 anni. Allo stesso tempo, il fumo, il diabete, l'ipertensione, i livelli elevati di trigliceridi e lipoproteine ​​(a) e la diminuzione delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C) sono fattori di rischio per la malattia coronarica, e l'età di insorgenza nelle donne è più tardiva rispetto agli uomini con le stesse condizioni.

Riepilogo del caso

Nella vita quotidiana, alti livelli di lipidi nel sangue sembrano essere diventati sinonimo di "mangiare troppo bene", e sono innumerevoli le persone che condividono la stessa idea del signor Wang. Quando le persone scoprono di avere alti livelli di lipidi nel sangue, la prima cosa a cui pensano è spesso quella di abbassarli attraverso l'esercizio fisico e una dieta controllata, anziché assumere farmaci. Tuttavia, sono in pochi a sapere che alcuni tipi di "iperlipidemia" sono innati e non possono essere riportati completamente alla normalità migliorando semplicemente lo stile di vita. I lipidi nel sangue devono essere tenuti sotto controllo entro un intervallo sicuro, combinando farmaci e altri mezzi.

Se hai mai sofferto di "alti livelli di lipidi nel sangue", in particolare di alti livelli di LDL-C, non lasciarti trasportare troppo dal concetto di "mangiare troppo bene". Rivolgersi tempestivamente al medico per ottenere una diagnosi chiara che evidenzi se si tratta di qualche disturbo ereditario dei lipidi nel sangue, tra cui l'FH. Solo allora sarà possibile effettuare una diagnosi accurata, una diagnosi precoce e un trattamento tempestivo, ritardando o addirittura evitando l'insorgenza di una malattia coronarica! Una volta individuata la causa genetica chiara, può anche aiutare a identificare i parenti nella famiglia che sono a rischio di contrarre la malattia, come la figlia minorenne del signor Wang, fornendo così una guida per l'eugenetica ed evitando un'ulteriore trasmissione della malattia in famiglia.

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