I vaccini possono curare il cancro? Ultime ricerche: il vaccino personalizzato contro il cancro porta speranza ai pazienti con carcinoma a cellule renali

Grazie al continuo progresso della tecnologia medica, vengono costantemente esplorati nuovi metodi nel campo del trattamento del cancro. Negli ultimi anni, i vaccini personalizzati contro il cancro (PCV) sono diventati un argomento di ricerca di grande attualità. Prendendo di mira i neoantigeni specifici del tumore, il vaccino mira a stimolare il sistema immunitario del paziente a combattere le cellule tumorali. In parole povere, i vaccini personalizzati contro il cancro possono riconoscere e attaccare i marcatori tumorali specifici, risvegliando così il sistema immunitario del paziente e aiutandolo a combattere le cellule tumorali in modo più efficace.

Di recente, uno studio pubblicato sulla rivista Nature ha rivelato importanti progressi nei vaccini personalizzati contro il cancro. Lo studio, condotto da David A. Braun e dal suo team, ha scoperto che un nuovo tipo di vaccino neoantigenico può indurre risposte immunitarie antitumorali nei pazienti con carcinoma a cellule renali. Questa scoperta getta le basi per lo sviluppo di trattamenti contro il cancro più personalizzati ed efficaci, soprattutto per i pazienti con tumori con un basso carico mutazionale (le cellule tumorali non sono molto diverse dalle cellule normali, il che rende difficile per il sistema immunitario riconoscerle e attaccarle).

Processo di ricerca e risultati

Il team di ricerca ha condotto uno studio clinico di fase I in cui sono stati arruolati 9 pazienti con carcinoma a cellule renali completamente resecato e ad alto rischio. I tumori di questi pazienti presentano carichi mutazionali relativamente bassi e contengono evidenti mutazioni cancerogene (mutazioni che sono state identificate come fattori chiave dell'insorgenza e della progressione del cancro). Il team di ricerca ha personalizzato i PCV per ciascun paziente, prendendo di mira le mutazioni driver del carcinoma a cellule renali, tra cui VHL, PBRM1, BAP1, KDM5C e PIK3CA. Ad alcuni pazienti è stata somministrata la terapia immunoterapica durante il trattamento con PCV.

Durante il processo di vaccinazione, il team di ricerca ha monitorato attentamente le risposte immunitarie dei pazienti e i risultati clinici. Per analizzare in dettaglio le alterazioni delle cellule immunitarie nei pazienti e l'immunogenicità del vaccino sono state utilizzate tecnologie avanzate come il test ELISpot, la citometria a flusso e il sequenziamento dell'RNA a singola cellula. Allo stesso tempo, il team di ricerca ha prestato attenzione anche agli eventi avversi successivi alla vaccinazione, per garantire la sicurezza del trattamento.

RISULTATI: Dopo un follow-up mediano di 40,2 mesi dopo la resezione chirurgica e 34,7 mesi dopo l'inizio della PCV, nessuno dei pazienti ha avuto una recidiva di RCC. Questo risultato suggerisce che il PCV ha una potenziale efficacia nel prevenire la recidiva del carcinoma a cellule renali. Inoltre, non è stata osservata alcuna tossicità dose-limitante, il che indica che il PCV ha un buon profilo di sicurezza.

Per quanto riguarda la risposta immunitaria, tutti i pazienti hanno sviluppato risposte immunitarie delle cellule T contro gli antigeni del PCV, comprese le risposte alle mutazioni driver del carcinoma a cellule renali come VHL, PBRM1, BAP1, KDM5C e PIK3CA. Questa scoperta suggerisce che il PCV può colpire con successo le mutazioni chiave e indurre l'immunità antitumorale. Dopo la vaccinazione, i cloni delle cellule T periferiche hanno subito un'espansione persistente, confermando ulteriormente l'immunogenicità del vaccino.

In particolare, è stata rilevata una reattività delle cellule T contro il tumore autologo in 7 pazienti su 9. Questo risultato dimostra che il PCV non solo può stimolare il sistema immunitario del paziente a produrre una risposta immunitaria, ma anche che queste risposte immunitarie sono specificamente mirate alle cellule tumorali del paziente e hanno un impatto minore sulle cellule normali. Queste osservazioni evidenziano il potenziale del PCV come terapia adiuvante efficace per il carcinoma a cellule renali.

Prospettive future

Nonostante i risultati iniziali positivi di questo studio, sono necessari ulteriori studi su larga scala per confermare questi risultati e comprendere appieno la potenziale efficacia clinica del PCV. In futuro, il team di ricerca prevede di condurre uno studio randomizzato più ampio per valutare in modo più completo l'effetto del PCV nel trattamento del carcinoma a cellule renali.
Inoltre, questo studio suggerisce anche la possibilità di combinare il PCV con altre immunoterapie. Ad esempio, i bloccanti del pathway PD-1 sono diventati il ​​trattamento standard per il carcinoma renale metastatico e la loro combinazione con PCV può migliorare ulteriormente l'effetto terapeutico. Allo stesso tempo, il team di ricerca si concentrerà anche su come ottimizzare le strategie di vaccinazione per massimizzare le risposte immunitarie antitumorali e ridurre le potenziali reazioni avverse.

Nel complesso, i vaccini personalizzati contro il cancro offrono nuove speranze per il trattamento del carcinoma a cellule renali. Con l'approfondimento della ricerca e il progresso della tecnologia, credo che in futuro il PCV svolgerà un ruolo sempre più importante nel trattamento del cancro, portando speranza e benessere a un numero sempre maggiore di pazienti.

Riferimenti:

David A.Braun, Giorgia Moranzoni, et al. Un vaccino neoantigenico genera immunità antitumorale nel carcinoma a cellule renali. Natura (2025).https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5