Si prevede che la metformina diventi un nuovo farmaco sicuro e affidabile per perdere peso

La metformina è un farmaco per il trattamento del diabete di tipo 2. Come farmaco ipoglicemizzante orale che è entrato in migliaia di case, ha una storia di oltre 60 anni di applicazione clinica dalla sua introduzione nel 1957. Oggi, circa 150 milioni di persone in tutto il mondo assumono metformina, che è uno dei farmaci ipoglicemizzante orali più ampiamente utilizzati.

**Con la continua e approfondita ricerca sulla metformina degli ultimi anni, molti studiosi hanno scoperto che oltre al suo effetto ipoglicemizzante, può anche ridurre il peso dei pazienti diabetici. **Tuttavia, per decenni, il meccanismo attraverso il quale la metformina può ridurre il peso non è stato confermato da ricerche pertinenti.

L'ultima ricerca pubblicata su Nature Metabolism ha recentemente rivelato un nuovo meccanismo d'azione della metformina per la perdita di peso. Anche Nature Metabolism ha pubblicato un articolo di commento speciale, sottolineando che l'esplorazione dei percorsi di segnalazione a valle della metformina potrebbe portare a terapie per la perdita di peso più sicure e affidabili.

Sebbene la metformina sia utilizzata per il trattamento ipoglicemico già dagli anni '50, vengono costantemente scoperte nuove funzioni grazie alle ricerche approfondite condotte dagli scienziati. Oltre alla nota funzione ipoglicemizzante, ha anche effetti di protezione cardiovascolare, perdita di peso, miglioramento del metabolismo dei lipidi nel sangue, riduzione del rischio di alcuni tumori ed effetti anti-invecchiamento. Per questo motivo viene anche chiamato "farmaco miracoloso".

Si può affermare che l'effetto dimagrante della metformina rappresenti un ulteriore beneficio per i pazienti diabetici, dopo aver migliorato il loro metabolismo. Nei tessuti periferici, può migliorare la sensibilità all'insulina, aumentare l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio; inibiscono la gluconeogenesi e la decomposizione epatica e riducono la produzione di glucosio epatico; può anche inibire l'assorbimento intestinale del glucosio e aumentare i livelli del peptide-1 simile al glucagone; può raggiungere lo scopo di abbassare la glicemia riducendo la fonte di zucchero nel sangue e aumentandone l'eliminazione. Quando l'energia consumata dal corpo umano è superiore all'energia assunta per un lungo periodo, il peso diminuisce.

Lo studio del programma statunitense di prevenzione del diabete ha arruolato 3.234 pazienti obesi con prediabete e li ha suddivisi in modo casuale in un gruppo sottoposto a intervento sullo stile di vita, un gruppo placebo e un gruppo trattato con metformina. Dopo 2,8 anni di follow-up, il peso medio dei tre gruppi di pazienti è diminuito rispettivamente di 5,6, 0,1 e 2,1 kg (P<0,001). Ciò dimostra che la metformina può migliorare in modo sicuro ed efficace la resistenza all'insulina e ha un certo effetto sul controllo del peso nei pazienti obesi e in sovrappeso affetti da diabete di tipo 2.

Studi precedenti hanno dimostrato che l'effetto dimagrante della metformina deriva principalmente dalla soppressione dell'appetito, ma il modo in cui ottiene questo effetto è stato oggetto di dibattito tra gli scienziati per decenni.

Nell'ultimo studio pubblicato su Nature Metabolism, un team di ricerca guidato dal dott. Jonathan Z. Long della Stanford University ha scoperto che la metformina può stimolare le cellule intestinali degli esseri umani e degli animali a produrre un metabolita chiamato Lac-Phe. Precedenti ricerche condotte dal team del Dott. Long hanno dimostrato che Lac-Phe è una molecola metabolica sintetizzata da lattato e fenilalanina. Negli esseri umani, l'esercizio fisico intenso può portare ad un aumento dei livelli di lattato nel sangue e, di conseguenza, aumenta anche il livello di Lac-Phe. Lac-Phe ha l'effetto di ridurre l'appetito. L'uso a lungo termine di Lac-Phe nei modelli murini riduce i livelli di tessuto adiposo e il peso corporeo e migliora l'omeostasi del glucosio.

Per confermare ulteriormente se l'effetto dimagrante della metformina dipende dal percorso di segnalazione mediato da Lac-Phe, i ricercatori hanno utilizzato un modello di topo le cui cellule non esprimevano CNDP2, un enzima chiave per la sintesi di Lac-Phe, e quindi non erano in grado di produrre Lac-Phe. Sia i topi knockout per il gene CNDP2 che quelli selvatici hanno aumentato significativamente il loro peso dopo 8 settimane di dieta ricca di grassi. L'assunzione di metformina ha causato una diminuzione dell'appetito e un aumento di peso più lento nei topi selvatici, ma non ha avuto quasi alcun effetto nei topi knockout per CNDP2.

Figura 1 Confronto del peso corporeo tra topi e topi selvatici

Nei topi knockout per CNDP2, l'effetto della metformina sulla perdita di peso è risultato significativamente indebolito. Ulteriori studi hanno dimostrato che la metformina può stimolare la produzione di Lac-Phe nell'intestino inibendo il complesso 1 della catena di trasporto degli elettroni delle cellule epiteliali intestinali che esprimono CNDP2, aumentando così il livello di lattato che fluisce nelle cellule. A questo punto, gli scienziati hanno sviluppato un percorso di segnalazione completo per la perdita di peso tramite metformina. La metformina orale stimola le cellule epiteliali intestinali che esprimono CNDP2 a produrre Lac-Phe nell'intestino, e Lac-Phe sopprime l'appetito agendo sull'asse cervello-intestino, ottenendo un effetto di perdita di peso.

Quindi, le persone normali che vogliono perdere peso tutto il giorno ma non soffrono di diabete o insulino-resistenza, possono usare la metformina per perdere peso?

La risposta è no.

La metformina ha indicazioni chiare e nelle istruzioni per l'uso è chiaramente indicato che si tratta solo di un farmaco ipoglicemizzante e non di un farmaco per perdere peso.

L'effetto "perdita di peso" della metformina rappresenta un ulteriore beneficio per i pazienti diabetici in sovrappeso e obesi, che possono così ripristinare il loro peso normale dopo aver migliorato il metabolismo degli zuccheri, il che può essere definito un "aumento inaspettato". Per le persone semplicemente obese, la metformina non ha un effetto certo sulla perdita di peso e l'uso alla cieca può avere conseguenze negative, pertanto i medici devono ricordare ai pazienti di prestare attenzione.

Riferimenti:

TeSlaa T. La metformina induce un asse di segnalazione intestino-cervello Lac-Phe. Metabolismo naturale 18 marzo 2024.