Le pazienti affette da tumore al seno devono saperlo: la ricerca dimostra che il sonno è correlato alle metastasi del cancro! Le cellule cancerose si stanno involuzionando

Il cancro è una delle principali cause di morte nel mondo ed è diventato un problema di sanità pubblica che minaccia seriamente la salute umana. Attualmente, il cancro al seno ha superato il cancro ai polmoni, diventando il tumore più diffuso al mondo. Il "Global Cancer Burden Report 2020" pubblicato dall'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro dell'Organizzazione mondiale della sanità mostra che nel mondo si registrano 2,26 milioni di nuovi casi di cancro al seno. Di solito, se il tumore al seno viene individuato in fase precoce, la maggior parte dei pazienti otterrà risultati terapeutici migliori. Una volta che il cancro inizia a metastatizzare, la difficoltà del trattamento "diventerà ancora maggiore".

Lavora all'alba e riposati al tramonto. Questo è il ritmo di vita plasmato dall'evoluzione umana nel corso di decine di migliaia di anni. Il sonno svolge un ruolo fondamentale per la salute umana. Di recente, team di ricerca dell'ETH di Zurigo, dell'Università di Basilea e di altri enti hanno collegato il sonno alle metastasi del cancro nelle pazienti affette da tumore al seno. Il team di ricerca ha scoperto che quando le pazienti affette da tumore al seno dormono, le cellule tumorali nel loro corpo "rotolano verso l'interno", accelerando la loro metastasi e diffusione. I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista Nature con il titolo “La diffusione metastatica del cancro al seno accelera durante il sonno”.

Screenshot del documento di ricerca

1. Uno studio rileva livelli più elevati di cellule tumorali circolanti (CTC) quando i pazienti sono a riposo

Le CTC sono cellule tumorali che sono penetrate nel tessuto circostante il tumore primario. Le cellule tumorali circolanti si trovano nel sangue periferico e vengono trasportate nei tessuti distanti, adattandosi al nuovo microambiente e alla fine "seminandosi", "proliferando" e "colonizzando" per formare focolai metastatici. Le metastasi del cancro al seno solitamente si trovano nelle ossa, nei polmoni, nel cervello o nel fegato. Pertanto, anche il livello di CTC nel sangue è considerato una base importante per valutare l'estensione delle metastasi tumorali. In passato, si riteneva generalmente che i fattori che determinano la capacità metastatica e la generazione di CTC non avessero caratteristiche temporali evidenti e che le CTC venissero continuamente rilasciate dai tumori in crescita o a causa di danni meccanici.

In questo studio, al fine di indagare le caratteristiche metastatiche del CTC, i ricercatori hanno reclutato 30 pazienti affette da tumore al seno, tra cui 21 casi di tumore al seno senza metastasi e 9 casi di tumore al seno metastatico in stadio IV. Tutti i pazienti che hanno partecipato alla sperimentazione non stavano ricevendo alcun trattamento o lo avevano temporaneamente interrotto. I ricercatori hanno poi raccolto campioni di sangue in diversi momenti della giornata, tra cui il periodo attivo diurno (ore 10:00) e il periodo di sonno profondo notturno (ore 4:00). Infine, attraverso un'analisi comparativa, è stato riscontrato un livello di CTC significativamente più alto nei campioni di sangue raccolti durante il sonno notturno, pari al 78,3%.

Percentuale di CTC singole isolate, cluster di CTC e cluster di CTC-WBC in pazienti con cancro al seno a riposo e in attività

Il team di ricerca ha inoltre eseguito un'analisi del sequenziamento dell'RNA a singola cellula su queste CTC e i risultati hanno mostrato che i geni correlati alla mitosi erano significativamente sovraregolati durante il sonno notturno. Pertanto, le CTC che si staccano dal tumore durante la notte si dividono più rapidamente che durante il giorno e hanno quindi maggiori probabilità di formare metastasi tumorali.

Sulla base dei risultati sopra esposti, il team di ricerca ritiene che il ritmo circadiano possa influenzare le metastasi del cancro. Per questo motivo, il team ha progettato un gruppo di modelli murini di tumore al seno e ha costruito modelli murini di tumore al seno positivo ai recettori ormonali e di tumore al seno triplo negativo per un'analisi approfondita. I risultati hanno mostrato che nei campioni di sangue dei topi prelevati al mattino erano presenti più CTC. Poiché i topi sono attivi di notte e dormono di giorno, le CTC sono in realtà più abbondanti durante il sonno.

Successivamente, i ricercatori hanno alterato il ritmo circadiano dei topi, confondendo i loro orari di riposo e di attività. Dopo un certo periodo di tempo, hanno scoperto che i livelli di CTC nei topi continuavano ad aumentare quando erano a riposo e diminuivano quando erano attivi.

Contenuto di CTC nei topi dopo l'interruzione del ritmo circadiano

2. Gli ormoni circadiani determinano la generazione e la proliferazione delle CTC

La proliferazione delle CTC in vivo è influenzata dal ritmo circadiano. Gli ormoni correlati al ritmo possono quindi regolare le metastasi delle CTC?

Sulla base di questa domanda, i ricercatori hanno scoperto che, rispetto ai topi di controllo, l'inversione del giorno e della notte può portare a una diminuzione significativa del numero di cellule circolanti, mentre la melatonina può indurre un aumento significativo del numero di cellule circolanti, ma se viene aggiunto un inibitore della melatonina, il numero di cellule circolanti nel sangue diminuirà. Pertanto, questo studio dimostra che la fuoriuscita delle cellule tumorali circolanti dal tumore originale è controllata da ormoni come la melatonina.

3. Pazienti con tumore al seno, dormite sonni tranquilli

Il professor Nicola Aceto dell'ETH di Zurigo ha affermato: "Quando il paziente dorme, il tumore si sveglia. Questa scoperta suggerisce che la pratica clinica deve registrare sistematicamente i tempi di campionamento e rilevamento dei pazienti oncologici sottoposti a biopsie tissutali per ottenere dati più comparabili". Pertanto, il team di ricerca ritiene che la generazione spontanea di CTC con elevata tendenza a metastatizzare non avvenga in modo continuo, ma sia concentrata durante il periodo di sonno del paziente.

Tuttavia, i risultati non suggeriscono che il sonno debba essere considerato il "nemico" delle pazienti affette da tumore al seno. Se le cellule del cancro al seno siano più attive di notte potrebbe dipendere da molti fattori che devono ancora essere studiati. Studi precedenti hanno dimostrato che i pazienti oncologici che in genere dormono meno di 7 ore a notte hanno un rischio maggiore di morte e, in questo studio, il cancro ha metastatizzato più rapidamente nei topi dopo che i loro ritmi circadiani erano stati alterati.

In sintesi, le pazienti affette da tumore al seno non devono preoccuparsi troppo dei risultati di questo studio. I risultati suggeriscono soltanto che è possibile utilizzare metodi di controllo circadiano per caratterizzare e trattare il cancro al seno al fine di ridurre al minimo la variazione. Inoltre, gli studi futuri sui tumori richiederanno probabilmente la registrazione dell'ora dei campioni bioptici per garantire l'accuratezza dei dati. In futuro, i ricercatori studieranno anche se diversi tipi di cancro si comportano in modo simile al cancro al seno e come scegliere i trattamenti antitumorali più appropriati per ottenere i massimi benefici durante il sonno.

Testo e impaginazione di Yang Yining