"Il meccanismo è difficile da trovare, la flora intestinale": i batteri intestinali aiutano le cellule tumorali a metastatizzare nel fegato

Il cancro del colon-retto è oggi il terzo tumore più diffuso al mondo. Di recente, alcuni scienziati italiani hanno fatto una nuova scoperta: la metastasi epatica più comune del cancro del colon-retto è legata alla diffusione dell'Escherichia coli colonizzata nel tumore al fegato, che è il primo ad "aprire la strada"!

Questo studio ha scoperto che un tipo specifico di Escherichia coli C17 provoca danni alla barriera vascolare intestinale, consentendo ai batteri intestinali di attraversarla e diffondersi al fegato. Questi batteri creano un "terreno" adatto alle metastasi epatiche del cancro del colon-retto. Trovare il modo di bloccare questo processo potrebbe aiutare a controllare le metastasi del cancro del colon-retto.

Come dimostrare che è stato indotto da questo batterio?

Studi hanno dimostrato che i batteri che colonizzano le lesioni primarie e metastatiche del cancro del colon-retto sono simili.

Un'analisi di 179 pazienti con cancro del colon-retto ha rivelato che nei pazienti con metastasi a distanza, sia le cellule tumorali sia le cellule dei tessuti normali presentavano livelli elevati di espressione della proteina associata alle vescicole della membrana plasmatica (PV-1); la PV-1 può anche predire il rischio di recidiva nei pazienti, rendendola un biomarcatore clinicamente significativo.

Il motivo per cui il PV-1 viene preso di mira è perché può anche indicare che la barriera vascolare intestinale è danneggiata e la permeabilità è notevolmente aumentata. Un aumento del PV-1 significa che è più probabile che i batteri intestinali penetrino la barriera e si diffondano. Ciò che rompe la barriera vascolare intestinale è il tipo speciale di Escherichia coli C.17 menzionato sopra, che colonizza il cancro del colon-retto.

Utilizzando un microscopio a fluorescenza, il team di ricerca ha scoperto che i pazienti con cancro del colon-retto che presentavano un'espressione più elevata di PV-1 avevano significativamente più batteri nelle metastasi epatiche e che le cellule tumorali avevano anche una maggiore capacità di proliferare nelle aree in cui si accumulavano i batteri.

Ulteriori esperimenti sugli animali hanno dimostrato che i batteri che si accumulano nel fegato modificano l'espressione genetica delle cellule epatiche, inducendole a secernere più chemiochine e a reclutare un gran numero di neutrofili e macrofagi. Dopo aver attratto queste cellule, l'ambiente locale diventa un microambiente pro-infiammatorio che è benefico per le cellule tumorali e si crea il terreno per promuovere la "nicchia" di metastasi. Non resta che vedere come si comportano i batteri.

Il modo in cui il cancro del colon-retto metastatizza in sedi distanti con l'aiuto dei batteri intestinali potrebbe non essere limitato al fegato; Anche le metastasi polmonari potrebbero avere un percorso simile.

In futuro, l'utilizzo del PV-1 per prevedere il rischio di metastasi epatiche nei pazienti e l'impiego di probiotici per cercare di riparare la barriera vascolare intestinale potrebbero rivelarsi utili nel trattamento del cancro del colon-retto.

Bertocchi A, Carloni S, Ravenda PS, et al. La compromissione della barriera vascolare intestinale porta alla disseminazione dei batteri intestinali e alla metastasi del cancro del colon-retto al fegato[J]. Cellula cancerosa, 2021.