Introduzione di un metodo di screening altamente efficiente per il cancro cervicale: rilevamento dell'mRNA dell'HPV E6/E7

Autore: Guo Shanlan, vice primario dell'ospedale Ziyang, ospedale della Cina occidentale, Università del Sichuan

Revisore: Tao Shibing, primario, Ospedale Ziyang, Ospedale della Cina Occidentale, Università del Sichuan

Il termine "tumore cervicale" deve essere familiare alle amiche. Saranno presi dal panico quando lo sentiranno. Dopotutto, il cancro cervicale è il quarto tumore maligno più comune nelle donne in tutto il mondo. Tra i fattori patogeni del cancro cervicale, l'infezione da papillomavirus umano (HPV) è una causa molto importante.

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Finora sono stati scoperti più di 200 tipi di HPV, suddivisi in tipi ad alto e a basso rischio in base alla loro cancerogenicità. L'insorgenza e lo sviluppo del cancro cervicale sono indissolubilmente legati a una sostanza chiave: l'mRNA E6/E7 dell'HPV (RNA messaggero codificato dai geni E6 ed E7 del papillomavirus umano).

Il genoma dell'HPV è un DNA circolare a doppio filamento (acido desossiribonucleico), che può essere rappresentato come un anello formato da due corde parallele e interconnesse. Questo anello non è completamente chiuso, ma è composto da più piccoli segmenti di lunghezza variabile. Tra i numerosi piccoli frammenti, i due geni più "pericolosi" sono i frammenti E6 ed E7. L'RNA messaggero prodotto dalla trascrizione dei geni E6 ed E7, vale a dire l'mRNA HPV E6/E7, è un prodotto intermedio dell'espressione genica virale. Può distruggere il meccanismo di regolazione all'interno della cellula, provocando una proliferazione cellulare incontrollata e favorendo così l'insorgenza di tumori. In altre parole, i virus HPV che possono produrre stabilmente e continuamente mRNA E6/E7 sono i più cancerogeni.

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Dal 60% all'80% delle donne ha contratto l'infezione da HPV nel corso della propria vita, ma la maggior parte dei virus HPV viene eliminata dal sistema immunitario. Le donne possono avere solo infezioni transitorie e non svilupperanno il cancro cervicale.

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A volte, però, il virus HPV persiste nel corpo umano. Alcuni di loro sono molto abili nel mimetizzarsi, trasformandosi in strutture lineari, intrufolandosi e integrandosi nel genoma umano, per poi produrre un gran numero di "messaggeri di combattimento" (mRNA E6/E7). Questi messaggeri interrompono le istruzioni dell'organismo, così il virus inizia ad "attaccare la città" e a "bruciare, uccidere e derubare" la cervice. Durante la distruzione, le cellule cervicali si ammalano gradualmente, evolvendo lentamente da lesioni di basso grado a lesioni di alto grado e, infine, portando al cancro cervicale. Pertanto, la sovrapproduzione di mRNA E6/E7 è un segnale molecolare che segnala al virus di iniziare a causare la malattia.

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Quando si verificano lesioni precancerose cervicali, le donne solitamente non presentano sintomi e segni evidenti e la diagnosi non può essere effettuata solo con l'osservazione a occhio nudo, ma richiede tecnologie di screening professionali. Poiché l'infezione da HPV ad alto rischio non si trasforma necessariamente in cancro cervicale, un semplice test per l'infezione da HPV ad alto rischio non è affatto sufficiente. È inoltre necessario identificare con precisione i soggetti che svilupperanno il cancro e gestire la malattia in modo più mirato. Ora, l'ultimo metodo di rilevamento dell'mRNA dell'HPV E6/E7 può migliorare notevolmente l'efficacia dello screening, rilevare se ci sono "messaggeri di combattimento" (mRNA dell'HPV E6/E7) nelle cellule cervicali delle donne e comprendere meglio lo stato dell'infezione da HPV, nonché determinare se il virus HPV nel corpo è "di passaggio" o intende "insediarsi".

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Infatti, solo un numero esiguo di persone con infezione persistente può sviluppare un cancro cervicale e questo processo richiede generalmente dai 5 ai 12 anni, quindi c'è abbastanza tempo per rilevare e bloccare l'insorgenza e lo sviluppo del cancro cervicale. La diagnosi precoce delle lesioni cervicali è molto importante. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni dopo un trattamento precoce del cancro cervicale può raggiungere il 90%. Pertanto, quanto prima viene scoperto l'mRNA dell'HPV E6/E7 nella cervice, tanto prima può essere identificato il rischio di cancro, consentendo una rilevazione precoce, una diagnosi precoce e un trattamento precoce.

La tecnologia di rilevamento dell'mRNA dell'HPV E6/E7 è in grado di rilevare se E6 ed E7 sono sovraespressi nei geni patogeni di 14 virus HPV ad alto rischio. Può valutare non solo il rischio di insorgenza e l'andamento della progressione delle lesioni cervicali, ma anche valutare la prognosi dei pazienti affetti da cancro cervicale. Naturalmente, lo sviluppo di lesioni cervicali sarà accompagnato da cambiamenti nella morfologia delle cellule cervicali. Per questo motivo, gli esami citologici in fase liquida vengono utilizzati anche in ambito clinico per osservare le caratteristiche morfologiche delle cellule cervicali e determinare l'estensione delle lesioni cervicali. La citologia liquida è una tecnologia di rilevamento patologico che raccoglie campioni di cellule epiteliali cervicali, li trasforma in strisci cellulari e osserva la morfologia cellulare al microscopio. È in grado di rilevare precocemente lesioni precancerose cervicali ed è anche una tecnologia di rilevamento citologico cervicale attualmente ampiamente utilizzata nella pratica clinica.

Il test mRNA dell'HPV E6/E7 combinato con la citologia liquida è la combinazione ideale per lo screening dell'HPV. È possibile eseguire due test contemporaneamente con un campione. Non solo può valutare se ci sono lesioni attuali nelle cellule cervicali e la loro estensione, ma anche prevedere il futuro trend di sviluppo delle lesioni attraverso la sintesi di proteine ​​cancerogene. Si tratta di una combinazione di test economica e conveniente.

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In realtà, il cancro cervicale non è poi così spaventoso. Si tratta di un cancro la cui causa è molto chiara e può essere prevenuto e individuato precocemente. In alcune persone potrebbe verificarsi anche una progressione nella fase precancerosa. Solo identificando i rischi in tempo potremo reagire in tempo. Si raccomanda alle donne di età compresa tra 9 e 45 anni di sottoporsi al vaccino contro l'HPV e alle donne di età superiore ai 25 anni di sottoporsi a uno screening per il cancro cervicale ogni 3-5 anni per proteggersi il più possibile dal cancro cervicale!