Shen Baiyong dell'ospedale Ruijin: suonate l'allarme prima che scatti l'allarme del cancro al pancreas

Il cancro al pancreas è noto come il "re dei tumori" perché non presenta sintomi clinici evidenti nelle fasi iniziali e viene solitamente scoperto nelle fasi avanzate.

Al 25° Simposio internazionale di Shanghai sulla biotecnologia e la farmaceutica sullo sviluppo di farmaci innovativi in ​​base alle esigenze cliniche, Shen Baiyong, vicedirettore del Ruijin Hospital affiliato alla Facoltà di Medicina dell'Università Jiao Tong di Shanghai, ha spiegato che per le persone affette da cancro al pancreas in tutto il mondo, il tasso di sopravvivenza a un anno è superiore al 20% e quello a cinque anni è del 7%-10%. "Sarebbe meraviglioso se potessi aiutare i pazienti a prolungare la loro vita o addirittura a mantenerli in vita per sempre", ha affermato Shen Boyong.

Questa aspettativa nei suoi confronti gli fornisce una motivazione inesauribile per sviluppare farmaci innovativi. Il team di Shen Baiyong ha raggiunto il livello di leadership mondiale nel campo del trattamento del cancro al pancreas. È ufficialmente iniziata la sperimentazione clinica della terapia con recettori delle cellule T (TCR-T) per pazienti in stadio avanzato. Si tratta della prima nuova ricerca cinese sull'immunoterapia per il cancro al pancreas e aprirà nuove possibilità di cura per i pazienti. Shen Baiyong ha detto: "Saremo sicuramente in grado di realizzare il miglior trattamento cellulare per il cancro al pancreas al mondo. Credo che sia dietro l'angolo".

Sconfiggere il cancro al pancreas: passaggio dall'immunoterapia alla terapia cellulare

Di fronte al cancro al pancreas, il "re dei tumori", gli esseri umani sembrano piuttosto impotenti.

I linfociti T sono la forza principale del sistema immunitario nella lotta contro il cancro. Il sistema immunitario umano può riconoscere e uccidere le cellule tumorali, ma a volte queste ultime riescono a sfuggire all'attacco del sistema immunitario. Questo perché le cellule tumorali utilizzano i checkpoint immunitari per sopprimere l'attività dei linfociti T, indebolendo così le difese del sistema immunitario contro i tumori. Al contrario, il blocco dei checkpoint immunitari può riattivare le cellule T e aiutare il sistema immunitario a eliminare le cellule tumorali.

Tra i numerosi checkpoint immunitari, un bersaglio importante è il PD-1, ampiamente utilizzato nell'immunoterapia e che mostra buoni effetti nel trattamento di vari tipi di cancro.

Tuttavia, questo approccio immunoterapico ha scarsi effetti sul cancro al pancreas. Il team di Shen Baiyong ha scoperto che il PD-1 ha alcune indicazioni per i pazienti affetti da cancro al pancreas, come quelli con un carico mutazionale tumorale più elevato e instabilità dei microsatelliti, ma l'effetto complessivo non è soddisfacente. "Le terapie farmacologiche mirate come PD-1, note a tutti, non sono molto efficaci nel trattamento del cancro al pancreas, quindi abbiamo rivolto la nostra attenzione alla terapia cellulare", ha affermato Shen Baiyong.

"Ci siamo rivolti alle cellule T con funzioni 'missili', in grado di riconoscere le cellule tumorali e di portare a termine attacchi specializzati, il che rappresenta la differenza più grande tra queste e il PD-1."

Rispetto alle terapie farmacologiche mirate come PD-1, la tecnologia di terapia cellulare sviluppata dal team di Shen Baiyong ha fatto progressi significativi. "Utilizziamo i recettori delle cellule T del paziente per identificare i tumori, ucciderli ed eliminarli. Utilizziamo metodi di ingegneria genetica per separare i recettori delle cellule T che riconoscono i tumori e carichiamo questi recettori delle cellule T sui linfociti T del paziente in vitro per preparare cellule TCR-T, che possono consentire ai linfociti T del paziente di acquisire la capacità di riconoscere i propri tumori e ucciderli." Shen Baiyong ha affermato: "Nel trattamento del cancro al pancreas, siamo entrati con successo nella clinica con questa tecnologia e i risultati attuali sono davvero ottimi".

Ci sono pro e contro. Shen Boyong ha ammesso francamente che l'attuale terapia con cellule T non è adatta a tutti i pazienti affetti da cancro al pancreas. "PD-1 è un metodo di trattamento universale. L'attuale prerequisito per l'utilizzo della terapia con cellule T è che il paziente soddisfi i due sottotipi di mutazioni del gene KRAS e/o TP53 che abbiamo sviluppato." Ha affermato che attualmente i pazienti che soddisfano i requisiti di idoneità rappresentano circa il 10% del numero totale di pazienti affetti da cancro al pancreas. "Stiamo costantemente sviluppando nuovi punti di mutazione. Man mano che la gamma di sottotipi si espande, la percentuale di pazienti che possono essere trattati diventerà sempre più alta. Credo che in futuro il TCR-T sarà in grado di coprire la maggior parte dei sottotipi di mutazione del cancro al pancreas." Shen Baiyong è pieno di sicurezza.

Dalle nozioni di base a quelle cliniche: cosa possiamo fare?

"Dobbiamo rispondere ad alcune importanti domande scientifiche in teoria, come la classificazione molecolare del cancro al pancreas, perché si forma il cancro e come crescono le cellule tumorali". Shen Baiyong nutre grandi aspettative per la ricerca di base. Allo stesso tempo, in qualità di medico, spera anche di superare l'attuale ostacolo al trattamento.

Uno dei principali ostacoli al trattamento del cancro al pancreas è il basso tasso di diagnosi precoce. Shen Baiyong ha affermato che il tasso di diagnosi precoce del cancro al pancreas è solo del 20% e che la maggior parte dei pazienti affetti da cancro al pancreas si trova già in fase intermedia o avanzata al momento della diagnosi. Tuttavia, esiste una differenza significativa nel tasso di sopravvivenza a cinque anni tra i pazienti con tumore al pancreas in fase iniziale e quelli in fase avanzata. Di fronte a un "re dei tumori" così pericoloso, la diagnosi precoce è fondamentale per il trattamento complessivo del cancro al pancreas.

Shen Boyong ha spiegato che solitamente esistono due criteri diagnostici per il cancro al pancreas: uno è l'esame di diagnostica per immagini, tra cui TC, RM, PET-TC, ecc.; l'altro è quello di verificare l'elevato valore dell'indicatore tumorale CA19-9. Il CA19-9 è un biomarcatore tumorale e la sua determinazione nel siero è ampiamente utilizzata nella diagnosi differenziale e nel monitoraggio della malattia del cancro al pancreas. Nel siero di individui sani la concentrazione di CA19-9 è bassa, ma aumenta in presenza di tumori maligni come il cancro al pancreas.

Ma questi metodi tradizionali di analisi sono rimasti indietro rispetto al "segnale di allarme" del cancro al pancreas. Secondo il primo, il tumore visibile tramite imaging è "già molto grande"; secondo quest'ultimo, "se il livello di CA19-9 è elevato a più di 100 U/ml, si tratta sostanzialmente di cancro al pancreas".

Shen Baiyong e il suo team hanno cercato di seminare il "re del cancro" e di "lanciare l'allarme" prima che "l'allarme" suonasse. Attraverso kit di test auto-sviluppati, cercano di individuare il cancro prima degli indicatori tumorali. "Finché ci saranno cellule cancerose, ci saranno tracce in teoria. La traccia che abbiamo attualmente colto è la metilazione del cfDNA." Il DNA libero nel sangue è denominato cfDNA (DNA libero circolante), termine che si riferisce alle sostanze di acido nucleico presenti nel sangue circolante. Il cfDNA è presente in vari fluidi corporei del corpo umano e la sua concentrazione cambia in base al danno tissutale, al cancro e alla risposta infiammatoria. Le molecole di cfDNA prodotte nell'organismo si degradano rapidamente, con un'emivita inferiore a 1 ora o meno. La concentrazione di cfDNA nel sangue periferico (ossia sangue diverso dal midollo osseo, che è stato rilasciato nel sistema circolatorio dagli organi emopoietici) è solitamente inferiore a 100 ng/ml, con un valore medio di circa 30 ng/ml. Nei pazienti oncologici, la concentrazione di cfDNA nel sangue periferico può raggiungere anche i 1000 ng/ml, con un valore medio di circa 180 ng/ml.

"Utilizzando un kit di analisi per rilevare la concentrazione di cellule tumorali nel sangue periferico, possiamo individuare il cancro al pancreas da 3 a 6 mesi prima che il CA19-9 aumenti", ha affermato Shen Baiyong.

"Gestire la popolazione ad alto rischio di cancro al pancreas è molto utile per la diagnosi precoce del cancro al pancreas nel suo complesso", ha affermato Shen Baiyong. "Ogni anno, da 3.000 a 4.000 pazienti pancreatici vengono al nostro centro pancreatico per le cure. Abbiamo la missione e la responsabilità di migliorare la diagnosi precoce e il trattamento del cancro al pancreas in base alle esigenze cliniche."

“I farmaci innovativi della Cina stanno per emergere”

La Cina ha compiuto notevoli progressi nella cura del cancro al pancreas in tutto il mondo, diventando "un leader mondiale alla pari degli Stati Uniti". Al 25° Simposio internazionale di Shanghai sulla biotecnologia e la farmaceutica sullo sviluppo di farmaci innovativi orientato alle esigenze cliniche, Shen Boyong ha affermato che sono molti i fattori che contribuiscono al successo.

“Innanzitutto, il livello complessivo dell’infrastruttura di ricerca cinese è già alla pari con le migliori al mondo”. Ha poi analizzato il clima della ricerca nel nostro Paese.

"Il governo cinese sostiene fermamente lo sviluppo guidato dall'innovazione, dalle leggi e dai regolamenti al sostegno politico, per incoraggiare gli scienziati a condurre ricerche innovative... In una parola, lo Stato ha completamente allentato la protezione dei brevetti e la conversione dei brevetti (ulteriore standardizzazione) per i ricercatori medici, e io ne sono un testimone oculare."

Secondo Shen Baiyong, questo ambiente favorevole è una condizione importante affinché la sua squadra raggiunga gli attuali risultati. Inoltre, la Cina ha una popolazione numerosa e ha accumulato un gran numero di campioni, il che fornisce risorse preziose per la ricerca clinica. Rispetto ad altri Paesi, la Cina ospita più pazienti e offre una piattaforma più ampia per la ricerca e la pratica del trattamento del cancro al pancreas.

Tavola rotonda su "I risultati della medicina traslazionale e lo sviluppo dell'industria biofarmaceutica"

Alla tavola rotonda su "Traslational Medicine Achievements and the Development of the Biopharmaceutical Industry" al seminario, Shen Baiyong ha affermato "Spero che tutti i settori della società possano prestare attenzione ai farmaci innovativi, incluso il supporto finanziario, che è molto importante per l'intera ricerca e sviluppo di nuovi farmaci. Perché l'importanza non è solo in quanto i rendimenti delle vendite possono essere generati, ma anche nella risoluzione di alcuni problemi nell'intero campo delle malattie".

"Penso che i farmaci innovativi cinesi stiano per emergere.

Nel campo del trattamento delle cellule tumorali del pancreas,

Attualmente siamo in competizione nel primo livello del mondo.

Saremo sicuramente in grado di

Il miglior trattamento al mondo per il cancro al pancreas,

Credo che questo momento sia dietro l'angolo. ”

Shen Bai disse con uno sguardo fermo.