Perché alcune persone sviluppano il cancro cervicale mentre altre rimangono sane dopo aver contratto l'infezione da HPV?

Il papillomavirus umano (HPV) è strettamente correlato all'insorgenza e allo sviluppo del cancro cervicale e la vaccinazione precoce contro l'HPV è diventata una consuetudine tra le donne nella società odierna. Tuttavia, nonostante un gran numero di persone contragga l'infezione da HPV, solo una piccola percentuale di loro sviluppa effettivamente il cancro cervicale. Anche se infettati da un tipo ad alto rischio, solo una parte dei casi svilupperà il cancro; e l'infezione da un tipo a basso rischio non significa che non si svilupperà un cancro, ma il rischio è relativamente basso. Come prevedere con maggiore accuratezza l'insorgenza del cancro cervicale è un problema che affligge gli scienziati da molti anni.

La diagnosi precoce e lo screening sono particolarmente importanti per la prognosi del cancro cervicale. Tuttavia, spesso trascorrono più di dieci anni dalla scoperta dell'infezione alla diagnosi di cancro cervicale. Per la gente comune è troppo costoso e difficile garantire esami e diagnosi regolari e ripetuti per più di dieci anni.

All'inizio di quest'anno, un team di scienziati cinesi ha proposto per la prima volta che l'HPV sia suddiviso in due stati di integrazione all'interno delle cellule ospiti, uno dei quali è innocuo, mentre l'altro è strettamente correlato alla progressione del cancro. Ciò fa sperare in uno screening precoce e accurato del cancro cervicale.

Scritto da Veronica (Facoltà di Medicina dell'Università di Tsinghua)

1 Cancro cervicale: la prima causa di morte per la salute delle donne

Il cancro cervicale (abbreviato in cancro cervicale) è la neoplasia maligna ginecologica più diffusa e la sua incidenza è la quarta tra tutti i tumori maligni nelle donne, seconda solo al cancro al seno, al cancro del colon-retto e al cancro ai polmoni. Ogni anno nel mondo si registrano circa 604.000 nuovi casi di cancro cervicale e 342.000 nuovi decessi. Quasi l'83% dei nuovi casi e l'88% dei decessi si sono verificati nei Paesi a basso e medio reddito. Nel mio Paese si registrano ogni anno fino a 135.000 nuovi casi di cancro cervicale, che causano gravi problemi sanitari e costi economici.

Il cancro cervicale è principalmente rappresentato dal carcinoma a cellule squamose (80%~85%), ma è comune anche l'adenocarcinoma cervicale (15%~20%). L'età di punta è tra i 50 e i 55 anni, ma negli ultimi anni l'incidenza del cancro cervicale è andata gradualmente riducendosi. La zona di trasformazione cervicale, ovvero l'area in cui si incontrano l'epitelio colonnare e l'epitelio squamoso, è una sede comune del cancro cervicale. Durante la formazione della zona di trasformazione, la metaplasia cervicale (trasformazione dell'epitelio colonnare in epitelio squamoso) è iperattiva. In associazione alla stimolazione di sostanze estranee (come HPV, istoni dello sperma, ecc.), le cellule epiteliali squamose di nuova formazione presentano vari gradi di immaturità o scarsa differenziazione e le figure mitotiche anomale del nucleo cellulare aumentano, formando gradualmente lesioni intraepiteliali cervicali (CIN).

Secondo gli standard di classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2003, le lesioni precancerose del cancro cervicale possono essere suddivise in tre categorie: CIN1, CIN2 e CIN3. La classificazione si basa sulla proporzione di cellule con figure mitotiche nucleari anomale nell'epitelio squamoso cervicale. La CIN1 è anche nota come displasia molto lieve/lieve. In questo tipo di lesione, le cellule con figure mitotiche nucleari anomale non superano il terzo inferiore dell'epitelio squamoso cervicale. Per analogia, CIN2 (displasia moderata) significa che le cellule anomale non superano i 2/3 inferiori. CIN3 comprende iperplasia atipica grave e carcinoma in situ. L'iperplasia atipica grave si riferisce a cellule anomale che superano i 2/3 inferiori ma non raggiungono l'intero strato dell'epitelio squamoso; mentre il carcinoma in situ si riferisce a cellule anomale che occupano l'intero strato dell'epitelio ma non hanno ancora perforato la membrana basale sotto l'epitelio squamoso.

Figura 1. Fasi di sviluppo delle lesioni intraepiteliali cervicali. | Fonte: Ortoski, RA (2011). Cancro anale e linee guida per lo screening del papillomavirus umano negli uomini. Il Journal dell'American Osteopathic Association, 111(3 Suppl 2), S35–S43.

Quando le lesioni intraepiteliali cervicali si sviluppano ulteriormente, rompono la membrana basale sottoepiteliale e infiltrano lo stroma, si forma il cancro cervicale invasivo. Lo sviluppo di lesioni intraepiteliali cervicali in cancro invasivo è un processo lungo, che di solito dura dai 10 ai 15 anni, ma circa il 25% dei pazienti sviluppa un cancro invasivo entro 5 anni.

Quali sono le manifestazioni cliniche più comuni del cancro cervicale? Il cancro cervicale in fase iniziale solitamente non presenta sintomi o segni evidenti, per cui è facile che non venga riconosciuto o che la diagnosi sia errata. Con il progredire delle lesioni, il sintomo più comune è il sanguinamento vaginale. Nella fase iniziale si tratta per lo più di emorragie da contatto, cioè sanguinamenti dopo un rapporto sessuale o una visita ginecologica; nella fase avanzata, si tratta per lo più di sanguinamenti vaginali irregolari, che potrebbero non essere causati da stimolazione esterna. Nelle pazienti in premenopausa, può manifestarsi anche con mestruazioni prolungate e aumento del flusso mestruale. Un altro sintomo tipico è l'aumento delle perdite vaginali. Il liquido espulso è solitamente liquido, acquoso o simile al riso, di aspetto bianco o sanguinolento e ha un odore di pesce, notevolmente diverso dalla normale leucorrea.

Quando il tumore cresce e comprime i tessuti e gli organi circostanti o i nervi, possono comparire anche sintomi aspecifici come minzione frequente (compressione della vescica), stitichezza (compressione del retto), gonfiore degli arti inferiori (compressione dei vasi sanguigni degli arti inferiori) e dolore (compressione dei nervi). Il cancro cervicale in fase iniziale viene trattato principalmente con la resezione chirurgica, mentre quello in fase intermedia o avanzata richiede una combinazione di intervento chirurgico, radioterapia e chemioterapia. Il tasso di recidiva del tumore è elevato e la prognosi del paziente è infausta. Pertanto, la diagnosi precoce e lo screening sono strumenti importanti per migliorare la prognosi del cancro cervicale.

2 L'infezione da HPV ad alto rischio è una condizione importante per lo sviluppo del cancro cervicale

Il papillomavirus umano (HPV) è un virus epiteliotropico. Attualmente sono stati identificati più di 120 tipi, di cui circa 80 sono correlati a malattie umane, e più di 35 tipi di HPV possono colpire l'apparato riproduttivo.

Le particelle del virus HPV sono composte da un DNA circolare chiuso a doppio filamento e da un capside icosaedrico. L'HPV ha le caratteristiche delle cellule epiteliali squamose. Può penetrare nelle cellule basali dell'epidermide attraverso piccoli danni alla pelle e alle mucose, replicarsi e proliferare, causando una differenziazione e una proliferazione anomale delle cellule epiteliali e la formazione di escrescenze benigne. Le principali vie di trasmissione sono la trasmissione sessuale e la trasmissione per contatto. Traumi o danni alla pelle e alle mucose sono fattori importanti nell'infezione da HPV.

Figura 2. Diagramma schematico delle particelle del virus HPV. | Fonte dell'immagine:
https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-causes-cervical-cancer--6-questions--answered.h00-159543690.html

L'HPV può essere suddiviso in tipi ad alto e a basso rischio, a seconda della possibilità che il virus causi il cancro. I tipi di HPV a basso rischio sono principalmente il 6 e l'11 (compresi anche i tipi 42, 43, 44, 81, ecc.), che sono strettamente correlati alla formazione delle verruche. Tra le malattie della pelle note causate dall'infezione da HPV ci sono le verruche piane, le verruche comuni, le verruche plantari e le verruche periungueali. L'HPV-6, -11 e altri tipi possono infettare l'epitelio del tratto urogenitale e causare lesioni benigne come le verruche genitali. Anche se una persona infetta non mostra sintomi evidenti (come verruche), può comunque essere contagiosa finché il virus è ancora attivo. Sebbene queste verruche possano sembrare spaventose, sono "innocue", sostanzialmente non diventano maligne e hanno un impatto estremamente limitato sulla salute generale del paziente.

I tipi di HPV ad alto rischio sono principalmente il 16 e il 18 (compresi anche il 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, ecc.), che raramente causano verruche ma possono causare il cancro. Vale la pena notare che questo processo è spesso "silenzioso": i pazienti solitamente non presentano alcun sintomo finché il cancro non si manifesta effettivamente. L'infezione da HPV ad alto rischio causa principalmente il cancro cervicale, ma può portare anche al cancro anale, al cancro del pene, al cancro della laringe, al cancro vaginale e al cancro della vulva. Pertanto, anche gli uomini possono sviluppare il cancro dopo aver contratto l'infezione da HPV ad alto rischio, ma il rischio è inferiore rispetto alle donne.

Figura 3. Numero di casi di cancro causati dall'HPV ogni anno negli Stati Uniti. | Fonte dell'immagine:
https://www.cdc.gov/hpv/parents/cancer.html

Secondo le statistiche dei Centers for Disease Control (CDC), oltre il 90% dei casi di cancro cervicale è direttamente correlato all'infezione da HPV. Tra questi tumori cervicali, quasi la metà è causata dall'infezione da HPV-16 e il 20% dall'infezione da HPV-18. Altre infezioni da HPV ad alto rischio sono responsabili di una percentuale inferiore di cancro cervicale.

L'infezione da HPV è estremamente diffusa tra la popolazione e rappresenta la malattia sessualmente trasmissibile più diffusa negli Stati Uniti. Ogni anno nel mondo circa 14 milioni di persone contraggono l'infezione da HPV. Secondo il CDC statunitense, quasi tutte le persone che hanno rapporti sessuali frequenti e non sono state vaccinate contro l'HPV hanno contratto l'infezione da HPV nel corso della loro vita. Finora non è stato trovato un farmaco specifico per combattere l'HPV, ma circa il 90% delle infezioni da HPV viene eliminato dal sistema immunitario dell'organismo entro 1 o 2 anni.

Il modo più efficace per combattere l'infezione da HPV e prevenire il cancro cervicale è vaccinarsi contro l'HPV. L'età raccomandata dall'OMS per la vaccinazione contro l'HPV è compresa tra 9 e 14 anni; l'effetto migliore si ottiene quando il vaccino viene somministrato prima del primo rapporto sessuale. Anche se non si raggiunge il momento migliore per la vaccinazione, il vaccino contro l'HPV può comunque fornire protezione. La vaccinazione contro l'HPV è raccomandata a tutte le donne di età compresa tra 9 e 45 anni. Il cancro cervicale è l'unico tumore la cui causa è chiara e che può essere prevenuto e controllato. Dopo la vaccinazione con il vaccino contro l'HPV, l'efficacia immunitaria può superare il 90%. Attualmente, molte province e città del mio Paese hanno ottenuto la vaccinazione gratuita contro l'HPV per le ragazze di età inferiore ai 14 anni. Si tratta di un risultato davvero notevole nel campo della salute e del benessere del mio Paese, e ha anche contribuito alla realizzazione dell'obiettivo fissato dall'OMS, ovvero che "entro il 2030, oltre il 90% delle ragazze di età inferiore ai 15 anni nel mondo completerà la vaccinazione contro l'HPV".

Il vaccino bivalente contro l'HPV più comune può prevenire i due principali virus ad alto rischio: HPV-16 e HPV-18. Il vaccino quadrivalente contro l'HPV copre anche l'HPV-6 e l'HPV-11 (i tipi a basso rischio più comuni). Il vaccino anti-HPV novenzionale copre più tipi di HPV. Ma rispetto alla ricerca del "prezzo" del vaccino, è più importante completare la vaccinazione contro l'HPV il prima possibile.

3 Dopo l'infezione da HPV, chi svilupperà il cancro cervicale?

Oltre alla vaccinazione contro l'HPV, anche lo screening regolare per il cancro cervicale e le lesioni precancerose è un mezzo importante per prevenire e curare il cancro cervicale. Secondo le raccomandazioni dell'OMS, le donne di età compresa tra 30 e 65 anni, indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto o meno il vaccino contro l'HPV, dovrebbero sottoporsi regolarmente a screening per l'HPV e, di conseguenza, l'età di inizio per le donne ad alto rischio dovrebbe essere anticipata. In questo caso, le donne ad alto rischio sono quelle infette da HIV, che hanno subito un trapianto di organi o che assumono glucocorticoidi da molto tempo. Le donne infette da HIV hanno un rischio sei volte maggiore di sviluppare un cancro cervicale rispetto alla popolazione generale.

Nel 2013, l'American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) ha pubblicato delle linee guida per lo screening del cancro cervicale, raccomandando che le donne di età compresa tra 30 e 65 anni si sottopongano al test del virus HPV e allo screening citologico cervicale ogni 5 anni. Entrambe le operazioni vengono eseguite contemporaneamente. Il metodo consiste nell'aprire l'apertura vaginale attraverso un endoscopio vaginale, utilizzare una spazzola a setole morbide per raccogliere le cellule esfoliate dalla cervice e poi raccogliere queste cellule esfoliate. Alcuni campioni vengono inviati per la PCR (per verificare la presenza del virus HPV), altri per l'esame citologico. Il processo di campionamento può essere completato in ambulatorio senza provare evidente dolore o disagio.

Il test del virus HPV comprende il test del DNA dell'HPV e il test dell'mRNA dell'HPV. Si tratta di un metodo di test oggettivo, comodo e poco costoso, facile da promuovere nei paesi a basso e medio reddito. Il momento migliore per eseguire il test è dal 10° al 18° giorno dopo le mestruazioni; si consiglia di evitare rapporti sessuali nelle 48 ore precedenti il ​​test.

Esistono due metodi di screening citologico comunemente utilizzati: il Pap test e l'esame TCT. Il Pap test è uno striscio di cellule esfoliate dalla cervice, ovvero una piccola quantità di cellule epiteliali raschiate dalla cervice, spalmate su un vetrino e poi colorate e osservate al microscopio per verificare se la morfologia cellulare è normale. Anche per i gruppi maschili ad alto rischio, come gli uomini gay sieropositivi, si raccomanda di sottoporsi regolarmente al Pap test anale. Il Pap test è un esame semplice ed economico, ampiamente utilizzato nelle indagini censuarie. Tuttavia, lo svantaggio è che le cellule epiteliali nel campione sono spesso accatastate insieme, il che influenza l'osservazione e quindi la precisione è insufficiente.

Figura 4. Cellule epiteliali squamose cervicali al microscopio. | Fonte dell'immagine:
https://www.the-scientist.com/news-opinion/why-some-hpv-infections-carry-more-cervical-cancer-risk-70931

Il nome completo del TCT (test citologico Thinprep) è “test citologico su strato sottile liquido”. Dopo diversi passaggi, quali fissazione cellulare, centrifugazione, preparazione dei vetrini e colorazione, è possibile ottenere immagini più nitide. La TCT ha un elevato grado di accuratezza, ma si basa su apparecchiature e strumenti professionali ed è relativamente costosa. Pertanto, in genere si raccomanda che i pazienti nei quali si riscontrano cellule anomale nel Pap test si sottopongano a un altro esame TCT un mese dopo.

Il test del virus HPV e lo screening citologico cervicale rappresentano il primo passo della “diagnosi in tre fasi” del cancro cervicale. Una volta individuate le cellule anomale, il secondo passo è raccomandare al paziente di sottoporsi a colposcopia, mentre il terzo passo è eseguire un esame della patologia tissutale, tra cui la biopsia colposcopica, il curettage endocervicale (ECC), la procedura di escissione elettrochirurgica ad ansa (LEEP) e la conizzazione con bisturi freddo (CKC).

Lo sviluppo del cancro cervicale è un processo lungo, che di solito dura dai 10 ai 15 anni. Ciò significa che le persone infette da HPV ad alto rischio devono sottoporsi ripetutamente alla “diagnosi in tre fasi” del cancro cervicale per un massimo di dieci anni. Ciò richiede molta manodopera e denaro e la maggior parte di queste pazienti non svilupperà alla fine il cancro cervicale.

Dopo l'infezione da HPV, chi svilupperà il cancro cervicale? Esiste un modo per formulare giudizi accurati all'inizio di un'infezione virale? A gennaio di quest'anno, il team di Martin dell'Università di Scienza e Tecnologia di Huazhong ha pubblicato sulla rivista Cell Genomics uno studio sullo stato di integrazione del DNA dell'HPV nelle cellule ospiti, apportando nuove idee per rispondere a questa domanda.

4 L'analisi multi-omica svela il mistero dell'integrazione del DNA dell'HPV

Nel 2014, Keiko Akagi, ricercatrice presso la Ohio State University, ha scoperto che il DNA dell'HPV può integrarsi nel genoma umano e causare instabilità cromosomica. I ricercatori ritengono che questo sia un evento eziologico chiave nello sviluppo del cancro cervicale: l'integrazione del gene HPV è presente in oltre l'80% delle pazienti affette da cancro cervicale. Studi precedenti hanno dimostrato che i siti di integrazione del DNA dell'HPV nel genoma dell'ospite sono distribuiti in modo casuale. Tuttavia, alcuni ricercatori hanno scoperto che l'integrazione del DNA dell'HPV può spesso essere rilevata nelle regioni trascrizionalmente attive del genoma dell'ospite e in prossimità dei geni correlati al cancro. Nella comunità accademica sussiste ancora controversia riguardo al ruolo dell'HPV integrato in queste regioni.

Figura 5. Ricerca dello studioso americano Akagi. | Fonte: Akagi, K. (2014). L'analisi dell'intero genoma dell'integrazione dell'HPV nei tumori umani rivela un'instabilità genomica ricorrente e focale. Ricerca sul genoma, 24(2), 185–199.

Il professor Robert Ferris della facoltà di medicina dell'Università di Pittsburgh ha ipotizzato che diversi siti di integrazione dell'HPV possano causare danni genetici diversi, il che potrebbe spiegare perché il virus HPV ha effetti diversi su individui diversi. Tutti siamo esposti all'HPV, ma solo una piccola percentuale di individui svilupperà un cancro correlato all'HPV.

Quindi, quando si tratta di un singolo paziente, come possiamo prevedere se svilupperà il cancro?

Il team di Martin ha proposto per la prima volta che i siti di integrazione dell'HPV nel cancro cervicale possono essere suddivisi in due tipi: produttivi e silenti, e ha descritto le diverse caratteristiche molecolari dei due stati di integrazione attraverso l'analisi multi-omica e il sequenziamento di singole cellule. Il team ha scoperto che l'integrazione silenziosa è spesso innocua, mentre l'integrazione trascrizionale è strettamente correlata all'invasione del tumore, alla fuga immunitaria e alla progressione del tumore e svolge un ruolo importante nella patogenesi del cancro cervicale.

Diane Harper, oncologa dell'Università del Michigan, ritiene che i geni dell'HPV possano integrarsi in innumerevoli siti del genoma umano, con conseguenze imprevedibili; per questo motivo, i medici solitamente trattano ogni paziente infetta da HPV come un potenziale paziente affetto da cancro cervicale. Lo studio del team di Martin è "un passo molto importante per determinare quali siti di integrazione sono ad alto rischio e quali siti possono essere ignorati (in modo che i portatori possano sentirsi tranquilli)".

Figura 6. Ricerca del team di Martin. | Fonte: Fan, J. (2023). Caratterizzazione multi-omica dell'integrazione silente e produttiva dell'HPV nel cancro cervicale. Genomica cellulare, 3(1), 100211.

Il team di Martin ha innanzitutto determinato le caratteristiche dei diversi siti di integrazione del gene HPV. I ricercatori hanno raccolto campioni di tessuto tumorale e di tessuto normale adiacente da 98 pazienti di sesso femminile affette da tumore cervicale per analisi multi-omiche. L'analisi multi-omica è oggi un argomento di grande attualità nel campo della ricerca medica ed è ampiamente utilizzata nello studio di varie malattie. I metodi di analisi multi-omica utilizzati in questo studio includono lo screening di cattura dell'HPV ad alto rendimento, il sequenziamento dell'intero esoma, il sequenziamento del trascrittoma, la proteomica e la fosfoproteomica.

Tra questi 98 pazienti, solo 6 non presentavano siti di integrazione del DNA dell'HPV rilevabili e 2 pazienti erano HPV negativi. Attraverso l'analisi multi-omica, i ricercatori hanno scoperto che alcuni siti di integrazione dell'HPV possono aumentare il livello di trascrizione del DNA di fusione HPV-ospite. Questi siti sono concentrati in punti specifici del genoma umano e sono correlati a particolari sequenze di DNA. Tali siti sono denominati "siti di integrazione produttiva" e la loro presenza indica una scarsa progressione della malattia e una prognosi sfavorevole; altri siti che non aumentano il livello di trascrizione del DNA fuso sono chiamati "siti di integrazione silente", che sono distribuiti uniformemente in tutto il genoma umano e hanno un impatto molto limitato sui risultati clinici. I due tipi di siti di integrazione presentano anche evidenti differenze nelle caratteristiche molecolari multi-omiche.

Il team di ricerca ha scoperto un totale di 8 tessuti trascrizionali del cancro cervicale e su di essi ha eseguito il sequenziamento di singole cellule. I risultati del sequenziamento hanno mostrato che i siti di integrazione trascrizionale potrebbero aumentare i livelli di espressione dei geni correlati alla divisione cellulare e alla replicazione del DNA, aumentando così l'invasività del cancro cervicale e ottenendo una fuga immunitaria attraverso la regolazione a livello trascrizionale. I siti di integrazione silenti possono potenziare la risposta immunitaria dell'organismo, pertanto i pazienti portatori di tali siti di integrazione hanno minori probabilità di sviluppare tumori.

La professoressa Harper ha affermato di voler "togliersi il cappello" di fronte al team di ricerca perché si trattava di un progetto di grandi dimensioni per rilevare le sequenze di acidi nucleici e aminoacidi dei siti di integrazione dell'HPV in ogni campione di tessuto tumorale cervicale e confrontarli in base alla gravità della malattia. Non riusciva quasi a immaginare quanto impegno avesse profuso il team di ricerca in questo progetto. "Hanno fatto molte analisi per rilevare e decodificare la sequenza di ogni sito per scoprire quali sequenze geniche sono associate alla progressione della malattia e quali no. Penso che i risultati di questo studio siano molto innovativi e consentano alla comunità accademica di capire quali siti di integrazione dell'HPV nel genoma umano meritano ulteriori studi".

Il team di ricerca ha confermato che le sequenze virali localizzate nei siti di integrazione trascrizionale, in particolare nella regione regolatrice a monte (URR), possono aumentare i livelli di espressione dei geni E6 ed E7. I geni HPV E6 ed E7 sono fondamentali nella ricerca sul cancro cervicale. Le oncoproteine ​​da esse codificate sono fattori importanti che portano alla carcinogenesi epiteliale cervicale. La proteina E6 può promuovere la rapida degradazione della proteina p53, portando a un ciclo cellulare incontrollato, che equivale alla mutazione p53. La proteina E7 può dissociare il complesso E2F e pRb, favorire l'ingresso delle cellule dalla fase G1 alla fase S, far perdere il controllo del ciclo cellulare e portare all'immortalità. Questi risultati ottenuti dal team di ricerca hanno ulteriormente confermato che i siti di integrazione trascrizionale sono strettamente correlati alla progressione del cancro cervicale.

Inoltre, il team di ricerca ha anche sviluppato un modello predittivo che utilizza le caratteristiche genomiche dell'HPV nel tessuto malato del paziente per prevedere la possibilità della presenza di siti di integrazione trascrizionale dell'HPV, determinando così il rischio di progressione verso lesioni precancerose cervicali. Hanno calcolato che l'accuratezza del modello attraverso la curva ROC (caratteristica operativa del ricevitore) è superiore all'85%. Tuttavia, alcuni esperti hanno sottolineato che qualsiasi strumento clinico deve essere convalidato su un ampio campione prima di poter essere promosso clinicamente e il numero di pazienti coinvolti in questo studio è limitato.

Naturalmente, i risultati della ricerca del team di Martin sono di grande importanza per i futuri scienziati che cercheranno biomarcatori e fattori di rischio per il cancro cervicale correlato all'HPV. Ma presenta anche dei limiti e necessita di ulteriori ricerche di approfondimento.

Ad esempio, il professor Harper ha suggerito che stratificare le donne infette da HPV in base al rischio di cancro cervicale ha un valore limitato perché l'intervento chirurgico è attualmente l'unico modo per rimuovere le lesioni CIN3 o il tessuto canceroso. Anche se stratifichiamo il rischio dei pazienti in base alla presenza di loci HPV trascritti e selezioniamo i pazienti con maggiori probabilità di sviluppare il cancro cervicale, c’è ancora un limite a ciò che possiamo fare. Gli attuali metodi medici non sono in grado di arginare questo processo di sviluppo prima che le lesioni si trasformino in CIN3 o cancro cervicale. L'unica cosa che il medico può fare è aspettare che si trasformi in lesioni CIN3 o cancro cervicale e poi rimuoverlo chirurgicamente. Alcuni lettori potrebbero chiedere: è possibile eseguire l'intervento in anticipo? Tuttavia, l'intervento chirurgico è pur sempre traumatico e rischioso. Nelle fasi iniziali della malattia, quando il paziente non presenta sintomi evidenti, non vi è alcuna indicazione all'intervento chirurgico, perché il trauma e i rischi causati dall'operazione superano i benefici.

Se in futuro i ricercatori riusciranno a trovare un modo per invertire precocemente la progressione del cancro cervicale, l'importanza pratica della stratificazione del rischio aumenterà notevolmente. Inoltre, i soggetti di questo studio sono limitati alle pazienti di sesso femminile a cui è stato diagnosticato un cancro cervicale. In futuro, i ricercatori potrebbero dover includere ulteriormente i pazienti con lesioni precancerose cervicali per verificare se la conclusione è ancora valida.

Tuttavia, il percorso di segnalazione identificato in questo studio potrebbe avere un grande potenziale applicativo in futuro. Altri ricercatori potrebbero utilizzare queste informazioni per sviluppare farmaci volti a impedire che l'integrazione trascrizionale dell'HPV si verifichi o che i siti di integrazione trascrizionale causino il cancro. Ciò rappresenta un nuovo tassello nel puzzle che aiuterà a svelare i misteri dei tumori correlati all'HPV.

"La maggior parte dei pazienti con lesioni precancerose CIN3 non svilupperà mai un cancro cervicale nel corso della propria vita. Non abbiamo ancora capito perché alcune lesioni CIN3 rimangono CIN3 per sempre, mentre altre progrediscono in cancro. Questo studio ci fornisce almeno una possibile risposta."

Riferimenti

[1] Shen Keng e altri Ostetricia e ginecologia, People’s Medical Publishing House, 3a edizione, agosto 2015

[2] Zhang Jianzhong e altri Dermatologia e Venereologia, People’s Medical Publishing House, 1a edizione, giugno 2015

[3] Francesco, G. (2023). Caratterizzazione multi-omica dell'integrazione silente e produttiva dell'HPV nel cancro cervicale. Genomica cellulare, 3(1), 100211.

[4] A., G. (2014). L'analisi dell'intero genoma dell'integrazione dell'HPV nei tumori umani rivela un'instabilità genomica ricorrente e focale. Ricerca sul genoma, 24(2), 185–199.

[5] Burmeister, CA (2022). Terapie per il cancro cervicale: sfide attuali e prospettive future. Ricerca sul virus tumorale, 13, 200238.

[5] Roberto D. (2023). Perché alcune infezioni da HPV comportano un rischio maggiore di cancro cervicale. https://www.the-scientist.com/news-opinion/why-some-hpv-infections-carry-more-cervical-cancer-risk-70931

[6] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cervical-cancer

Questo articolo è supportato dal Science Popularization China Starry Sky Project

Prodotto da: Associazione cinese per la scienza e la tecnologia Dipartimento di divulgazione scientifica

Produttore: China Science and Technology Press Co., Ltd., Pechino Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.

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