Cosa può salvarti: la malattia di Alzheimer che non può essere curata?

L'Alzheimer (comunemente noto come demenza senile) è una malattia un po' lontana da noi, ma è una malattia persistente che molte persone anziane non riescono a evitare. Come dovremmo affrontarlo? Questo potrebbe essere un problema che ha sempre preoccupato sia la gente comune che la comunità accademica. Oggi parleremo di questo argomento in modo sistematico.

01. Malattia di Alzheimer: quando iniziamo a dimenticare

Spesso la cattiva memoria è una scusa che ci piace inventarci, ma se questa cattiva memoria diventa una vera e propria malattia, allora potrebbe non essere una buona cosa.

Si tratta di una manifestazione importante del morbo di Alzheimer. Essendo una malattia neurodegenerativa, la manifestazione tipica dell'Alzheimer è la perdita di memoria. Immagina che gradualmente dimenticherai molte cose. Per prima cosa, la tua memoria a breve termine si deteriorerà, poi inizierai a dimenticare gli eventi recenti e poi anche quelli più lontani, fino a quando non riuscirai più a ricordare i tuoi colleghi, i tuoi amici e persino i tuoi figli. Che cosa terribile è questa. Inoltre, il morbo di Alzheimer è accompagnato da molti problemi, come difficoltà di parola e di mobilità, deterioramento cognitivo, ecc., fino a quando il paziente non abbandona completamente questo mondo.

(Fonte foto: Internet)

Poiché si tratta di una malattia di cui si hanno notizie molto precoci, solo nel 1901 lo psichiatra tedesco Alzheimer diede per la prima volta il suo nome alla malattia. Negli anni successivi scoprì che la malattia non era rara, ma ampiamente presente nella popolazione.

Secondo la ricerca, l'Alzheimer è una malattia tipica che peggiora con l'età. Ad esempio, negli Stati Uniti, l'incidenza del morbo di Alzheimer nella fascia di età 60-74 anni è del 5,3%, mentre nella fascia di età 74-84 anni, questa percentuale sale al 13,8% e nelle persone di età superiore agli 85 anni, la percentuale del morbo di Alzheimer sarà pari al 34,6% [1]

(Fonte immagine [2])

Oggi, sia i medici che gli scienziati vi diranno che la malattia di Alzheimer deve essere diagnosticata e curata precocemente.

Dietro questa verità empirica si nasconde un doloroso problema nella ricerca e nello sviluppo di farmaci per la malattia di Alzheimer: la malattia di Alzheimer non può essere curata.

02. La malattia di Alzheimer non può essere curata

Negli ultimi cento anni la scienza, la tecnologia e la medicina hanno fatto grandi progressi. Anche nel campo del cancro, temuto da tutti, abbiamo fatto notevoli progressi. Una serie di strategie, come la chirurgia, la chemioterapia, la radioterapia e l'immunoterapia, stanno migliorando. Esiste perfino un'immunoterapia in grado di curare completamente determinati tumori del sangue.

Tuttavia, per quanto riguarda il morbo di Alzheimer, una malattia scoperta centinaia di anni fa, i nostri mezzi per curarlo sono sorprendentemente limitati o addirittura "impotenti". Tutto questo è dovuto al fatto che la nostra ricerca sul morbo di Alzheimer ha incontrato numerosi insuccessi.

03. Perché le persone contraggono il morbo di Alzheimer?

Perché le persone soffrono di Alzheimer? Le prime osservazioni di fette di cervello di pazienti affetti da Alzheimer ci hanno fornito intuizioni profonde.

Rispetto alle persone normali, il cervello dei malati di Alzheimer presenta un'atrofia evidente. Da un punto di vista patologico, la caratteristica patologica più significativa della malattia di Alzheimer è la presenza di un gran numero di placche senili composte da proteina amiloide (Aβ) nel cervello, che ha anche innescato il più importante campo di ricerca sul meccanismo della malattia di Alzheimer: l'ipotesi della proteina β-amiloide. Ciò significa che la proteina amiloide Aβ prodotta nel cervello è tossica e può danneggiare continuamente il cervello, causando infine cambiamenti degenerativi nel cervello [4].

(Fonte immagine [3])

Ciò è stato effettivamente confermato dagli esperimenti.

L'Aβ deriva dal gene che codifica la proteina precursore dell'amiloide (APP). In circostanze normali, l'APP viene scissa dall'α-secretasi e dalla β-secretasi per formare un peptide solubile s-αAPP, che viene poi ulteriormente scisso nel peptide p3. Tuttavia, in rari casi, la proteina APP viene scissa dalla β-secretasi e dalla γ-secretasi per formare Aβ【5】.

A seconda della differenza nella posizione di scissione della γ-secretasi, si formeranno le proteine ​​Aβ composte da 40 e 42 amminoacidi (Aβ40, Aβ42). Queste due proteine ​​sono importanti proteine ​​che causano l'AD, in particolare l'Aβ42, che si aggrega facilmente e ha una forte citotossicità, e alla fine forma placche amiloidi nel cervello dei pazienti affetti da AD.

Al contrario, se si riduce la produzione di Aβ, si può ridurre l'incidenza del morbo di Alzheimer. Ad esempio, è stata trovata una rara mutazione A673T sul gene Aβ, che può ridurre la produzione di Aβ, riducendo così l'incidenza dell'AD nella popolazione e avendo un effetto protettivo sulla capacità cognitiva degli anziani [6].

Tutto sembra perfetto, ma quando gli scienziati provano a eliminare l'Aβ dal cervello, sia attraverso farmaci che la eliminano direttamente, sia indirettamente agendo sulla β-secretasi e sulla γ-secretasi per ridurre la produzione di Aβ, i risultati sono che non riescono a risolvere il morbo di Alzheimer.

Naturalmente, molti potrebbero pensare al recente incidente della contraffazione dell'Aβ56, e alcuni addirittura pensano che questo distrugga l'ipotesi di base della malattia di Alzheimer. In realtà, questo è un ragionamento eccessivo. Aβ56 è al massimo una piccola branca dell'ipotesi Aβ nella malattia di Alzheimer. La vera ipotesi Aβ è ancora l'ipotesi più elementare che può resistere alla prova del tempo.

Naturalmente, alcuni scienziati hanno anche cercato di trovare altri meccanismi della malattia di Alzheimer, come il targeting dei grovigli neurofibrillari (NFT), un tipo di cambiamento neurale causato dalla proteina tau [7], e hanno persino sviluppato farmaci corrispondenti, ma il risultato è sempre lo stesso: il fallimento.

(Fonte immagine [8])

Inoltre, alcuni scienziati hanno proposto l'ipotesi dell'infezione microbica, che si basa sull'origine evolutiva della struttura della proteina Aβ e sulla correlazione tra l'incidenza delle malattie orali e il morbo di Alzheimer, ma al momento non siamo riusciti a trovare una soluzione.

Si può affermare che l'esplorazione del meccanismo e del trattamento del morbo di Alzheimer è in corso da anni, ma si è scontrata con ripetuti fallimenti.

Naturalmente, questo non ha impedito lo sviluppo di farmaci per la malattia di Alzheimer. Ad esempio, il sito web del CDE (Center for Drug Evaluation della State Food and Drug Administration) mostra ancora le ricerche in corso sui farmaci per la malattia di Alzheimer. Forse in futuro verrà scoperto un vero farmaco per curare l'Alzheimer. Se siete interessati, potete recarvi direttamente sul sito ufficiale del CDE per effettuare le relative richieste.

Per quanto riguarda l'attuale malattia di Alzheimer, l'ipotesi della colina è stata proposta per prima, secondo cui la malattia di Alzheimer è causata da una diminuzione del neurotrasmettitore acetilcolina. Questa teoria, considerata errata, è diventata l'unica soluzione per la cura dell'Alzheimer. Attualmente, i farmaci contro l'Alzheimer hanno come bersaglio principale la colina.

Tuttavia, questo farmaco ha solo un certo effetto lenitivo nelle fasi iniziali ed è inefficace nelle fasi intermedie e avanzate.

Pertanto, per il morbo di Alzheimer, la diagnosi precoce e il trattamento precoce potrebbero rappresentare le uniche opzioni.

04. La diagnosi precoce e il trattamento precoce potrebbero essere l'unica via al momento

Oggigiorno, la diagnosi precoce e il trattamento precoce del morbo di Alzheimer sono fondamentalmente la norma nel settore. Quali sono i primi segnali del morbo di Alzheimer?

In genere si ritiene che i primi sintomi del morbo di Alzheimer siano relativamente difficili da individuare, ma è comunque possibile individuare alcuni segnali. Un sintomo tipico è la perdita di memoria. Sebbene la perdita di memoria sia un fenomeno comune con l'età, se la perdita di memoria di una persona è più evidente, allora è motivo di preoccupazione.

Inoltre, anche i cambiamenti di personalità possono essere uno dei segnali più importanti del morbo di Alzheimer, quindi se il temperamento di una persona anziana cambia improvvisamente, bisogna prestare attenzione.

Nella pratica clinica, dopo anni di sintesi, esiste anche un insieme di standard di giudizio relativamente affidabili, come lo standard NINCDS-ADRDA stabilito nel 1984. Attraverso questo insieme di standard di test, la malattia di Alzheimer può essere distinta in larga misura.

Attualmente, il trattamento precoce si avvale principalmente di farmaci colinergici, come gli inibitori dell'AchE, i modulatori del recettore nicotinico e gli antagonisti del recettore del glutammato, che possono migliorare significativamente i primi sintomi dell'Alzheimer. Anche nella popolazione normale questo farmaco può ridurre il rischio di contrarre il morbo di Alzheimer. Si ritiene inoltre che gli antidepressivi abbiano un certo effetto terapeutico anche nelle fasi iniziali del morbo di Alzheimer. Il trattamento specifico deve essere basato sul consiglio del medico.

Naturalmente, oltre alla terapia farmacologica, esistono una serie di misure concrete che possono ridurre l'incidenza della malattia di Alzheimer.

Ad esempio, l'esercizio fisico. Studi hanno dimostrato che l'esercizio fisico, in particolare quello aerobico, può migliorare significativamente la memoria e le funzioni cognitive nei soggetti affetti dal morbo di Alzheimer.

Ad esempio, anche alcuni esercizi intellettuali, come la lettura, i cruciverba e gli scacchi, possono migliorare i sintomi del morbo di Alzheimer.

Queste strategie, abbinate a un trattamento precoce, possono alleviare i sintomi iniziali e ridurre l'incidenza del morbo di Alzheimer nelle persone sane.

Inoltre, anche la prevenzione è una buona idea.

05. Come prevenirlo?

Quindi, come si può prevenire l'Alzheimer? Da un lato, occorre sforzarsi di ridurre i fattori di rischio e concentrarsi sui gruppi potenzialmente a rischio. Ad esempio, alcuni genotipi richiedono un'attenzione particolare.

In genere, gli individui con il genotipo APOE 4 richiedono un'attenzione speciale perché l'incidenza della malattia di Alzheimer con questo genotipo è più di dieci volte superiore a quella con APOE2 [9]. Il gene TREM2 è anche un gene scoperto negli ultimi anni che è associato al rischio di malattia di Alzheimer [10].

Ad esempio, alcune patologie necessitano di un'attenzione particolare, come le malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, l'ictus, l'ipercolesterolemia, l'ipertensione, il diabete e il fumo, che rappresentano fattori di rischio elevato per l'Alzheimer; pertanto, anche questi gruppi di patologie meritano un'attenzione particolare.

Su questa base, lo studio ha scoperto che molti piccoli dettagli sono in realtà correlati all'insorgenza del morbo di Alzheimer.

Ad esempio, uno stile di vita sano, buone abitudini alimentari e un basso livello di stress psicologico possono ridurre l'incidenza del morbo di Alzheimer.

Si può affermare che l'Alzheimer sia una malattia dalle conseguenze molto gravi, ma in realtà l'attenzione che le viene dedicata è ben lungi dall'essere sufficiente. Inoltre, data la mancanza di farmaci e misure di trattamento adeguati, la risposta alla malattia di Alzheimer deve essere la diagnosi precoce e il trattamento tempestivi. Quanto più precoce è l'intervento, tanto più è probabile che si riduca l'incidenza del morbo di Alzheimer.

Questo articolo sarà incluso nell'argomento speciale "Persone intrappolate nel tempo: la malattia di Alzheimer".

[1] Rajan KB , Weuve J , Barnes LL , et al. Stima della popolazione di persone con malattia di Alzheimer clinica e lieve deterioramento cognitivo negli Stati Uniti (2020-2060)[J]. Alzheimer e demenza, 2021.

[2]Abbott, Alison. "Demenza: un problema della nostra epoca." Natura 475.7355 (2011): S2-S4.

[3]Zolezzi, Juan M., and Nibaldo C. Inestrosa. "Panoramica completa della neurodegenerazione del morbo di Alzheimer, dall'amiloide-β alla modulazione neuroinfiammatoria". Meccanismi di neuroinfiammazione (2017).

[4] Tanzi RE. L'ipotesi Aβ sinaptica della malattia di Alzheimer[J]. Nature Neuroscience, 2005.

[5] Nunan J , Piccolo DH . Regolazione della scissione dell'APP da parte delle alfa-, beta- e gamma-secretasi.[J]. Lettere di febbraio, 2000, 483(1):6-10.

[6] Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S, et al. Una mutazione nell'APP protegge dal morbo di Alzheimer e dal declino cognitivo correlato all'età[J]. Natura, 2012, 488(7409): 96.

[7]Takeda, Shuko. "La propagazione della tau come obiettivo diagnostico e terapeutico per la demenza: potenzialità e domande senza risposta." Frontiere nelle neuroscienze 13 (2019): 1274.

[8] Takeda S. Propagazione della proteina Tau come bersaglio diagnostico e terapeutico per la demenza: potenzialità e domande senza risposta[J]. Frontiere nelle neuroscienze, 2019, 13:1274.

[9] Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H (luglio 2006). "Malattia di Alzheimer". Lancetta. Italiano: 368 (9533): 387–403.

[10]Guerreiro, Rita, et al. "Varianti di TREM2 nella malattia di Alzheimer." Rivista di medicina generale del New England 368.2 (2013): 117-127.