Tutti i virus sono dannosi? La ricerca rivela: può aiutare a rafforzare l'immunità intestinale

È stato segnalato uno squilibrio nel viroma fecale nei pazienti affetti da colite ulcerosa (CU), morbo di Crohn (MC) e altri tipi di malattie infiammatorie intestinali (IBD).

Tuttavia, non è chiaro se le fluttuazioni nelle popolazioni virali abbiano un ruolo meccanicistico in queste malattie.

Kate L. Jeffrey, PhD, scienziata presso il Massachusetts General Hospital Center for Inflammatory Bowel Disease Research, Fatemeh Adiliaghdam, PhD, ricercatrice nel laboratorio del dott. Jeffrey, e i suoi colleghi forniscono la prima importante prova che una popolazione virale intestinale sana può aiutare a rafforzare l'immunità intestinale negli esseri umani , in netto contrasto con la convinzione che tutti i virus siano cattivi.

Altrettanto entusiasmante è il fatto che il viroma dei pazienti affetti da IBD abbia innescato l'infiammazione sia in laboratorio sia nei topi. Il team discute le implicazioni di queste scoperte per i trattamenti virali delle malattie infiammatorie intestinali sulla rivista Science Immunology.

(Fonte: Pixabay)

Poiché il virus necessita delle cellule ospiti per replicarsi, i ricercatori hanno scelto di studiare il tessuto del colon. Hanno isolato il virus da volontari sani e hanno asportato campioni di tessuto da pazienti affetti da CU o MC, per poi trasmetterli ai macrofagi umani o alle cellule epiteliali intestinali.

In entrambi i tipi di esperimenti, i virus dell'intestino sano hanno soppresso la classica risposta antivirale e promosso una risposta antinfiammatoria. **Al contrario, i virus provenienti dall'intestino infiammato della CU o del MC favoriscono fortemente lo stato infiammatorio. I ricercatori hanno isolato il virus dal liquido dell'ileostomia di pazienti affetti da IBD e hanno condotto esperimenti, osservando risultati simili.

I virus che sono significativamente elevati nel tessuto del colon affetto da IBD includono i batteriofagi caudovirales e l'enterovirus B, in particolare i sierotipi di echovirus. L'analisi del viroma fecale non rileva gli enterovirus eucariotici come potenziali agenti patogeni delle malattie infiammatorie intestinali (IBD).

Per confermare i risultati in vitro, i ricercatori hanno ridotto il viroma intestinale dei topi e hanno introdotto viromi di tessuto del colon umano normale, associato alla colite ulcerosa o associato alla malattia di Crohn. I topi nutriti con il ceppo virale normale erano protetti dall'infiammazione intestinale, mentre il ceppo virale IBD innescava infiammazione e danni intestinali.

Allo stesso modo, in un modello murino di colite ulcerosa, il trapianto di popolazioni virali intestinali umane sane ha protetto dall'infiammazione e dai danni, mentre le popolazioni virali provenienti da pazienti affetti da IBD hanno esacerbato i danni tissutali.

Il riconoscimento delle popolazioni virali da parte del sistema immunitario dell'ospite è essenziale affinché queste conferiscano immunità o favoriscano la malattia. Pertanto, il viroma intestinale ha un potenziale immunomodulatore autonomo, simile al microbioma.

Sfruttare la flora virale intestinale è un possibile approccio per sopprimere l'infiammazione nelle malattie infiammatorie intestinali. Il team del Mass General intende esplorare due strategie: l'eliminazione mirata dei virus patogeni (ad esempio con vaccini o farmaci antivirali) e il trapianto di viromi isolati da individui sani, in particolare dal tessuto del colon.

Gli autori ipotizzano che i virus possano già svolgere un ruolo nel successo dei trapianti fecali per curare infezioni come quella da Clostridium difficile.

Sono state segnalate fluttuazioni del viroma anche nel cancro del colon-retto, nel diabete di tipo 1, nella steatosi epatica non alcolica, nell'infezione da HIV e in altre malattie, pertanto la modulazione terapeutica del viroma può avere ampie implicazioni.

Link originale:
https://advances.massgeneral.org/digestive-health/journal.aspx?id=2280