La ricerca rivela | Quasi il 26% delle persone magre soffre anche di fegato grasso e deve perdere peso per migliorare i disturbi metabolici!

La steatosi epatica metabolica associata (MAFLD), comunemente nota come fegato grasso, è una delle malattie epatiche croniche più diffuse al mondo. La MAFLD è causata principalmente da disturbi metabolici (come sovrappeso, obesità, ecc.) e il processo patologico si manifesta con infiammazione e fibrosi epatica. Alcune forme di MAFLD possono portare a malattia epatica allo stadio terminale, cancro al fegato e trapianto di fegato.

Ogni anno nel mondo circa 20 milioni di persone muoiono a causa della MAFLD. Secondo i dati dello studio Global Burden of Disease (GBD), la MAFLD è la causa principale del rapido aumento dell'incidenza di cirrosi, insufficienza epatica e cancro al fegato. L'incidenza della MAFLD è aumentata negli ultimi decenni, a causa dei cambiamenti nello stile di vita, orientati verso una dieta ipercalorica e alla mancanza di attività fisica nella popolazione generale.

Tuttavia, è opportuno sottolineare che non tutti i pazienti affetti da MAFLD sono sovrappeso o obesi. I pazienti affetti da MAFLD con peso normale (BMI=18,5~24,9 kg/m2) sono chiamati pazienti "MAFLD magri" e la gestione di questo gruppo di persone con fegato grasso è diventata un obiettivo di attenzione clinica.

Di recente, Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, una sussidiaria di Nature, ha pubblicato un'importante revisione, che ha elaborato in dettaglio le caratteristiche, le manifestazioni epidemiologiche, la patogenesi e le raccomandazioni per la gestione del MAFLD magro.

Fonte dello screenshot: Nature Reviews Gastroenterologia ed epatologia

Definizione di MAFLD

Secondo gli standard più recenti, i pazienti con steatosi epatica possono essere diagnosticati con MAFLD se soddisfano almeno uno dei tre criteri seguenti:

Essere sovrappeso o obesi;

Soffri di diabete di tipo 2;

Evidenza di disturbo metabolico (se il paziente è di peso normale);

Per le persone di origine europea, i criteri per il peso normale, il sovrappeso e l'obesità negli adulti sono: BMI=18,5~24,9 kg/m2, BMI=25~29,9 kg/m2 e BMI≥30 kg/m2, rispettivamente. Nella popolazione asiatica, i criteri per definire peso normale, sovrappeso e obesità negli adulti sono: BMI=18,5~22,9 kg/m2, BMI=23,0~24,9 kg/m2 e BMI≥25,0 kg/m2, rispettivamente.

Inoltre, secondo la definizione contenuta nel consenso internazionale degli esperti sulla MAFLD, i pazienti in sovrappeso o obesi con steatosi epatica sono considerati affetti da MAFLD; per le persone con peso normale, i criteri diagnostici per "MAFLD magra" prevedono che i pazienti presentino evidenza di steatosi epatica e disturbi metabolici (almeno due fattori di rischio rilevanti, tra cui aumento della circonferenza della vita, ipertensione, bassi livelli di HDL-C, ipertrigliceridemia, alterata glicemia a digiuno, resistenza all'insulina e infiammazione subclinica cronica).

Una diagnosi tempestiva della MAFLD aiuta a prevedere meglio la progressione e la prognosi della malattia epatica e delle comorbilità (come malattie cardiovascolari, malattie renali croniche, compromissione della funzionalità polmonare e deterioramento cognitivo).

Caratteristiche del MAFLD snello

L'incidenza della MAFLD magra segnalata nei diversi paesi e regioni del mondo varia notevolmente, oscillando tra il 5% e il 26%. I casi di MAFLD magra rappresentano dal 15% al ​​50% di tutti i casi di MAFLD.

In Cina, secondo uno studio su 810 soggetti con peso normale, l'incidenza di MAFLD magro è di circa il 17,5%; un altro studio su 911 soggetti della popolazione generale (senza diabete di tipo 2) di Hong Kong, Cina, ha dimostrato che l'incidenza di MAFLD magra è di circa il 19,3%.

Dal punto di vista clinico, è difficile distinguere la MAFLD magra da altri tipi di MAFLD dal punto di vista morfologico. I risultati di alcuni studi trasversali hanno dimostrato che le caratteristiche istologiche e metaboliche dei pazienti MAFLD magri erano migliori di quelle dei pazienti MAFLD obesi. Ciò si manifesta come:

Minore gravità istologica: come bassa percentuale di steatoepatite e fibrosi avanzata;

Il grado di anomalia metabolica è basso: ad esempio, è bassa la prevalenza di diabete, ipertensione, dislipidemia, cirrosi epatica e malattie cardiovascolari.

L'articolo sottolinea che attualmente sono pochi i dati sulla ricerca sulla prognosi a lungo termine per i pazienti MAFLD magri e le conclusioni sono contraddittorie. Nel complesso, i risultati a lungo termine nei pazienti MAFLD magri sono peggiori rispetto a quelli degli individui sani e possono essere simili a quelli dei pazienti MAFLD sovrappeso/obesità.

Patogenesi del MAFLD magro

Sebbene il meccanismo patofisiologico della MAFLD magra non sia ancora chiaro, si ritiene generalmente che i disturbi metabolici (come le malattie metaboliche cardiovascolari) possano essere i principali fattori determinanti dell'insorgenza della MAFLD magra.

L'articolo sottolinea che, sotto l'effetto combinato di molteplici fattori, quali la genetica, lo stile di vita (come l'assunzione di alcol, la quantità/qualità della dieta, l'esercizio fisico), la circolazione enteroepatica e la flora intestinale, lo stato metabolico di un individuo cambia costantemente e stati metabolici avversi aumenteranno il rischio di MAFLD.

▲Fattori patogeni del MAFLD magro (Fonte immagine: Riferimento [1])

Inoltre, i risultati degli studi sull'epigenoma suggeriscono che la patogenesi della MAFLD magra potrebbe essere correlata all'interazione genetica-ambiente. Nello specifico, un ambiente intrauterino avverso può indurre cambiamenti nel processo metabolico fetale, aumentando il rischio di MAFLD in età adulta.

Uno studio su 90 bambini affetti da MAFLD ha dimostrato che il ritardo della crescita intrauterina era associato a una resistenza istologica all'insulina più grave e alla progressione della malattia, un'associazione indipendente dall'indice di massa corporea (BMI).

Gestione del MAFLD snello

A causa della mancanza di prove di ricerca, attualmente non esistono linee guida specifiche per la gestione dei pazienti con MAFLD magra. I dati di alcuni studi osservazionali suggeriscono che la perdita di peso nei pazienti con MAFLD magra può avere lo stesso effetto della perdita di peso nei pazienti con MAFLD obesi (sebbene il valore target della perdita di peso nei pazienti con MAFLD magra possa essere inferiore).

Uno studio longitudinale su 16.738 adulti con MAFLD (di cui 2.383 con MAFLD magra) ha dimostrato che la perdita di peso era associata in modo dose-dipendente alla remissione del fegato grasso sia nei soggetti con MAFLD di peso normale che nei soggetti con MAFLD sovrappeso/obesi.

Le linee guida dell'Associazione Asia-Pacifico per lo studio del fegato (APASL) affermano che per i pazienti MAFLD magri, una perdita di peso del 3%-5% può essere sufficiente.

Inoltre, la qualità della dieta è uno dei principali fattori di rischio modificabili per la salute metabolica e i suoi effetti sono indipendenti dall'indice di massa corporea (BMI) e dal rapporto vita-fianchi. Pertanto, indipendentemente dal valore dell'IMC del paziente, è opportuno ricevere consulenza dietetica professionale. Allo stesso modo, indipendentemente dal fatto che soffrano o meno di MAFLD, i pazienti MAFLD dovrebbero anche aumentare la loro attività fisica quotidiana e ridurre i comportamenti sedentari per migliorare la loro salute metabolica e cardiovascolare.

Riferimenti

[1] Eslam, M., El-Serag, HB, Francque, S. et al. Malattia del fegato grasso associata a disfunzione metabolica in individui di peso normale. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2022). https://doi.org/10.1038/s41575-022-00635-5