Grandi transazioni ricompaiono nel campo della tecnologia mRNA e le aziende farmaceutiche innovative nazionali entrano nella nuova ricerca e sviluppo del vaccino della corona

La pandemia di COVID-19 ha posto l'attenzione sulla tecnologia mRNA e l'innovativa azienda farmaceutica nazionale Everest Pharmaceuticals ha investito 3,2 miliardi di yuan nella ricerca e nello sviluppo di vaccini a mRNA, cosa che ha attirato l'attenzione. Rappresenta questa la direzione futura dello sviluppo dei vaccini?

Scritto dal giornalista Liu Daheng Revisionato da Liu Zhao

Redattore per i nuovi media/Fang Yongzhen

La pandemia di COVID-19 ha posto la tecnologia mRNA al centro dell'attenzione e in questo campo si stanno nuovamente verificando transazioni su larga scala. Il 13 settembre, l'innovativa azienda farmaceutica cinese Everest Medicines ha annunciato di aver raggiunto due accordi definitivi con la società biotecnologica canadese Providence Therapeutics (di seguito denominata "Providence").

Secondo le informazioni divulgate da Genting Neway, il primo accordo riguarda l'ottenimento della licenza di autorizzazione per il candidato vaccino mRNA contro il COVID-19 di Providence nella Grande Cina, nel Sud-est asiatico, in Pakistan e in altri mercati asiatici emergenti; Il secondo accordo riguarda la creazione di un'ampia partnership strategica per utilizzare la piattaforma tecnologica mRNA leader di Providence per sviluppare prodotti mRNA a livello globale. Per quanto riguarda il vaccino contro il COVID-19, Genting New Medicines verserà a Providence 50 milioni di dollari in contanti come pagamento anticipato e altre royalty. Per quanto riguarda i prodotti collaborativi, altri prodotti e piattaforme tecnologiche mRNA, Everest Medicines verserà a Providence un pagamento anticipato di 50 milioni di dollari in contanti e verserà inoltre fino a 300 milioni di dollari in pagamenti di traguardi sotto forma di azioni in futuro. L'operazione ammonta a 500 milioni di dollari (circa 3,2 miliardi di RMB).

(Fonte foto: Everest Medicines)

La pandemia di COVID-19 ha portato i vaccini a mRNA alla ribalta della cronaca

La vaccinazione è un metodo efficace per prevenire le malattie infettive. Grazie all'uso diffuso dei vaccini, ogni anno si possono salvare innumerevoli vite in tutto il mondo. I vaccini convenzionali, come i vaccini inattivati, attenuati e subunitari, possono fornire protezione contro una varietà di malattie pericolose.

Lo scoppio della nuova epidemia di coronavirus ha portato all'attenzione del pubblico un nuovo tipo di vaccino: il vaccino a mRNA. L'mRNA (RNA messaggero) è un RNA messaggero che viene trascritto utilizzando un filamento di DNA come stampo. Si tratta di un tipo di RNA a singolo filamento che trasporta informazioni genetiche e può guidare la sintesi proteica. I vaccini a mRNA introducono nell'organismo l'mRNA che codifica antigeni specifici della malattia e utilizzano i meccanismi di sintesi proteica della cellula ospite per produrre antigeni, innescando così la risposta immunitaria dell'organismo. Solitamente, le sequenze di mRNA di antigeni specifici possono essere costruite in base alle diverse patologie, le quali vengono confezionate da nuove particelle nanotrasportatori lipidici e trasportate all'interno delle cellule. I ribosomi umani vengono poi utilizzati per tradurre le sequenze di mRNA per produrre proteine ​​antigeniche della malattia, che vengono poi riconosciute dal sistema immunitario dell'organismo e producono risposte immunitarie dopo la secrezione, ottenendo così l'effetto di prevenire la malattia.

▲Il meccanismo di funzionamento del vaccino mRNA (fonte immagine/CDC)

Con lo sviluppo della medicina, soprattutto nell'ultimo decennio circa, le significative innovazioni tecnologiche e gli investimenti nella ricerca hanno reso l'mRNA lo strumento terapeutico più promettente nello sviluppo di vaccini e nella terapia sostitutiva proteica.

I vaccini a mRNA presentano vantaggi rispetto ai vaccini tradizionali

Secondo i dati del sito web ufficiale della Commissione sanitaria nazionale, al 14 settembre 2021, in tutto il Paese sono state somministrate 215.693,8 milioni di dosi del nuovo vaccino contro il coronavirus. Attualmente, nel mio Paese sono stati approvati per la commercializzazione condizionata quattro nuovi vaccini contro il coronavirus, mentre un altro vaccino è stato approvato per l'uso di emergenza. Il vaccino che solitamente riceviamo è un vaccino inattivato, dotato di una tecnologia matura, di una buona stabilità e ampiamente riconosciuto. Tuttavia, è innegabile che anche i vaccini inattivati ​​presentano problemi quali attività insufficiente, lungo ciclo di produzione e basso tasso di conversione del vettore.

Sebbene poco comuni nella maggior parte dei casi, i vaccini a mRNA non sono affatto una tecnologia nuova e sconosciuta. I vaccini a mRNA possono essere sviluppati in laboratorio utilizzando materiali facilmente reperibili. Ciò significa che il processo può essere standardizzato e ampliato, consentendo di sviluppare vaccini più rapidamente rispetto ai metodi tradizionali di produzione.

Poiché i vaccini a mRNA non si basano sull'espansione cellulare, i loro test e controlli di qualità sono relativamente semplici; in secondo luogo, poiché consente di risparmiare tempo sulla coltura cellulare e sull'amplificazione, migliora notevolmente la capacità di produzione del vaccino e ne aumenta anche la velocità. Allo stesso tempo, i vaccini a mRNA possono esprimere accuratamente gli antigeni e attivare il duplice meccanismo immunitario "cellule umorali + T". Hanno una forte immunogenicità e non necessitano di adiuvanti.

I vaccini tradizionali, come i vaccini attenuati e quelli inattivati, vengono generalmente trasformati attraverso vettori e hanno una bassa efficienza immunitaria. Gli studi hanno dimostrato che i vaccini attenuati potrebbero contenere ancora residui tossici, che potrebbero comportare il rischio di infezioni secondarie. In quanto nuovo tipo di vaccino, il vaccino a mRNA può attivare il meccanismo immunitario dell'organismo attraverso percorsi specifici, ottenendo così una rapida immunità. È più sicuro ed efficace dei vaccini tradizionali.

Inoltre, esistono vari modi per somministrare i vaccini a mRNA e la scelta della via di somministrazione più appropriata contribuirà a migliorare il tasso di conversione del vaccino. In futuro, i vaccini a mRNA diventeranno inevitabilmente un prodotto biologico indispensabile nei campi della prevenzione e del trattamento delle malattie umane e avranno ampie prospettive di applicazione.

(Fonte della foto/Visual China)

Oltre a essere utilizzati nella prevenzione e nel controllo dei virus, i vaccini a mRNA possono svolgere un ruolo fondamentale anche nella prevenzione e nel controllo di diverse malattie, come batteri, parassiti e tumori.

Le aziende farmaceutiche nazionali e straniere competono per sviluppare vaccini a mRNA

Sebbene i vaccini a mRNA non fossero ancora diventati di dominio pubblico prima del 2020, molti scienziati hanno comunque elogiato la tecnologia a mRNA. All'inizio dell'epidemia, molti scienziati avevano previsto che la tecnologia mRNA avrebbe sovvertito l'industria dei vaccini e addirittura portato enormi cambiamenti all'intero campo della biotecnologia.

Ora il sogno sta diventando realtà. Attualmente, le aziende farmaceutiche nazionali e straniere stanno lanciando un attacco alla ricerca e allo sviluppo di vaccini a mRNA e hanno ottenuto una svolta storica. Anche l'applicazione della tecnologia mRNA in altri campi è diventata l'obiettivo delle innovative aziende farmaceutiche cinesi. L'ingresso di Genting New Energy nel mercato dei vaccini a mRNA e il suo piano di costruire una fabbrica di vaccini a mRNA in Cina segnano l'arrivo di un nuovo, forte attore nella corsa al vaccino a mRNA contro il COVID-19.

Allo stesso tempo, secondo Caixin.com, la National Medical Products Administration ha sostanzialmente completato la revisione del vaccino mRNA anti-COVID-19 "Pfizer-BioNTech", sviluppato congiuntamente da Fosun Pharma e dalla tedesca BioNTech. La revisione degli esperti è stata superata e la fase di approvazione amministrativa è attualmente in fase di accelerazione. Secondo fonti vicine alla questione, in futuro il vaccino Pfizer-BioNTech verrà molto probabilmente utilizzato in Cina come dose di richiamo per le persone vaccinate con vaccini inattivati.

Secondo quanto dichiarato da China Biologic alla Fiera internazionale cinese per il commercio dei servizi, l'azienda sta inoltre accelerando la ricerca e lo sviluppo di due vaccini di nuova generazione, tra cui un vaccino proteico ricombinante e un vaccino a mRNA. Il vaccino proteico ricombinante ha completato le sperimentazioni cliniche di fase I e di fase II e si prevede che sarà disponibile sul mercato entro la fine dell'anno; È in fase di sviluppo anche la variante mRNA del vaccino contro il COVID-19 con diritti di proprietà intellettuale indipendenti; inoltre, la costruzione della piattaforma mRNA e la disposizione del laboratorio di produzione su larga scala sono attualmente in fase di miglioramento. Si prevede che sarà disponibile sul mercato l'anno prossimo.

▲Il 5 settembre 2021, il vaccino COVID-19 con variante mRNA esposto da Sinopharm Group China Biologic presso lo stand della Fiera internazionale cinese per il commercio dei servizi (fonte foto/Visual China)

Già all'inizio del 2020, il mio Paese aveva implementato cinque percorsi tecnici per lo sviluppo di nuovi vaccini contro il coronavirus, tra cui vaccini inattivati, vaccini a vettori adenovirus, vaccini proteici ricombinanti, vaccini a vettori virali attenuati e vaccini ad acido nucleico, compresi i vaccini a mRNA. Alla Conferenza nazionale sui vaccini e la salute del 2021, l'accademico Gao Fu ha invitato "tutti a prestare attenzione ai vaccini a mRNA, che forniscono all'umanità un pensiero illimitato".

Oggigiorno, i vaccini con acido nucleico (inclusi i vaccini a DNA e i vaccini a mRNA) possono essere utilizzati per malattie infettive, tumori, asma, ecc. Mentre la nuova epidemia di corona imperversa in tutto il mondo, i vaccini a mRNA potrebbero svolgere un ruolo di avanguardia.

Valutare la possibilità di istituire una base di produzione di vaccini in Cina

La pandemia di COVID-19 ha accelerato lo sviluppo della tecnologia mRNA, ha cambiato il panorama dell'industria mondiale dei vaccini e ha portato all'ascesa di aziende biofarmaceutiche all'avanguardia come BioNTech e Moderna.

Providence è un'azienda biotecnologica canadese focalizzata sullo sviluppo di farmaci e vaccini a mRNA. Il suo principale candidato vaccino mRNA contro il COVID-19, PTX-COVID19-B, è attualmente nella fase 2 degli studi clinici e i risultati dimostrano la sicurezza complessiva e la buona tollerabilità del vaccino.

L'esperimento sugli anticorpi neutralizzanti il ​​pseudovirus della proteina S ha dimostrato che il siero dei soggetti vaccinati con PTX-COVID9-B presentava un livello elevato di titolo anticorpale neutralizzante contro il ceppo SARS-CoV-2 (G614). Tutti i soggetti hanno prodotto anticorpi neutralizzanti dopo la prima vaccinazione e i livelli di anticorpi sono aumentati di oltre 10 volte dopo la seconda vaccinazione. I destinatari del vaccino PTX-COVID19-B presentavano livelli elevati di titoli anticorpali neutralizzanti nel siero contro il ceppo originale e le varianti preoccupanti, come Alpha, Beta e Delta, che sono superiori ai vaccini mRNA attualmente approvati.

Everest Medicines è un'azienda biofarmaceutica focalizzata sullo sviluppo e sulla commercializzazione di prodotti farmaceutici innovativi per rispondere a esigenze mediche insoddisfatte nei mercati emergenti dell'Asia. Attualmente, Everest Medicines ha sviluppato un portafoglio di otto farmaci che hanno il potenziale per diventare i primi o i migliori nel loro genere al mondo, la maggior parte dei quali si trova nelle fasi finali della sperimentazione clinica. Le aree terapeutiche dell'azienda comprendono oncologia, malattie autoimmuni, malattie cardiorenali e malattie infettive.

In base all'accordo raggiunto tra Everest Medicines e Providence, Providence trasferirà a Everest Medicines tutte le tecnologie dei processi di produzione attuali e futuri. Secondo China Business News, il dott. Kerry Blanchard, CEO di Everest Medicines, ha affermato che l'azienda sta valutando la possibilità di costruire una base di produzione di vaccini in Cina e prevede di costruire un impianto di produzione con una capacità produttiva annuale di centinaia di milioni di dosi nella provincia orientale di Zhejiang entro la fine dell'anno. Ha anche affermato che i tempi per la costruzione della linea di produzione dipenderanno da quando l'azienda e Providence completeranno il trasferimento tecnologico.

I vaccini a mRNA hanno ancora problemi da risolvere

Sebbene i vaccini a mRNA ci abbiano riservato non poche sorprese, la ricerca, lo sviluppo e l'applicazione dei vaccini a mRNA non sono stati un percorso facile e permangono ancora molte difficoltà. Inoltre, in quanto vaccino umano, il nuovo vaccino mRNA Crown presenta ancora significativi effetti collaterali, in base ai riscontri attuali, e all'interno del settore vi è controversia sulla sicurezza del suo percorso tecnologico.

Nella fase di produzione del vaccino a mRNA, il DNA deve prima essere tradotto in proteine ​​tramite mRNA. Infatti, solo alcuni frammenti di mRNA diventeranno la sequenza che compone la proteina, mentre il resto controlla e regola l'efficienza della traduzione e la struttura della proteina. Pertanto, la sequenza dell'mRNA è al centro della ricerca e dello sviluppo dei vaccini e al centro della concorrenza all'interno del settore. Oltre a contenere la proteina codificante l'antigene, anche altre parti della sequenza influenzano direttamente la qualità del vaccino a mRNA.

In secondo luogo, dopo che l'mRNA entra nel citoplasma sotto forma di endosomi, la membrana endosomiale deve essere rotta per rilasciare l'mRNA. Pertanto, l’mRNA deve essere “scortato in modo sicuro”. Katalin Kaliko, una scienziata ungherese, aveva già scoperto che l'mRNA sintetico viene facilmente influenzato dalle difese naturali dell'organismo. In altre parole, l'mRNA sintetico potrebbe essere distrutto prima di raggiungere la cellula bersaglio.

Ancora più spiacevole è che l'interruzione biologica risultante potrebbe innescare una risposta immunitaria, rendendo le terapie a mRNA un rischio per la salute di alcuni pazienti. Pertanto, la struttura della sequenza e il sistema di somministrazione del vaccino sono fondamentali per lo sviluppo di vaccini a mRNA, il che potrebbe ancora ostacolare l'applicazione dell'mRNA oggi.

▲Condizioni di conservazione dei vaccini COVID-19 di alcune aziende (Fonte/Siti web ufficiali di varie aziende, New York Times, Emirates News Agency, ecc., CITIC Securities Research Department)

Nota: i dati sono aggiornati al 5 settembre 2021

Inoltre, molti addetti ai lavori hanno sottolineato che le rigide condizioni di stoccaggio rendono scomodo lo stoccaggio e la distribuzione, il che comporta difficoltà di applicazione. La maggior parte dei nanoliposomi (LNP) di vaccini a mRNA conservati in laboratorio possono rimanere stabili per diversi giorni a 4°C, ma poi aumentano di dimensioni e perdono gradualmente la loro attività biologica, il che ne rende difficile l'efficacia. Le condizioni di trasporto e conservazione dei vaccini a mRNA attualmente disponibili sono solitamente estremamente rigide.

In parole povere, l'intento originario dello sviluppo del nuovo vaccino mRNA contro il coronavirus è quello di ovviare alle carenze dei vaccini tradizionali, aumentare la capacità produttiva della fornitura di vaccini e utilizzare la tecnologia mRNA per accelerare lo sviluppo dell'industria globale dei vaccini. Rappresenta la futura direzione di sviluppo dell'industria dei vaccini. Tuttavia, prima che le complesse questioni dello sviluppo e dell'applicazione del vaccino a mRNA siano risolte, ci vorrà del tempo prima che il vaccino a mRNA diventi davvero il leader nel settore dei vaccini.

Riferimenti:

1. Il vaccino mRNA COVID-19 "Fubitai" ha superato la revisione professionale Caixin.com
https://www.caixin.com/2021-07-14/101740353.html

2. Everest Pharmaceuticals entra nel mercato dei vaccini a mRNA e prevede di costruire una fabbrica in Cina con una capacità produttiva prevista di centinaia di milioni di dosi. Prima finanziaria
https://www.yicai.com/news/101173249.html

3. Stato della vaccinazione COVID-19 Sito ufficiale della Commissione sanitaria nazionale
http://www.nhc.gov.cn/jkj/s7915/202109/db13ecdcd1e74b66972d86c270491039.shtml

4. Letture mattutine a Metz | I vaccini nazionali a mRNA contro il COVID-19 sono ancora in arrivo, ma vanno avanti con difficoltà Metz Medicine
MedScihttps://view.inews.qq.com/media/5579092?tbkt=H&uid=

5.5 Si stanno sviluppando insieme percorsi tecnici, sono stati lanciati 4 vaccini, quali progressi sono stati fatti nella ricerca e nello sviluppo di nuovi vaccini contro il coronavirus nel mio Paese? Guangming.com
https://m.gmw.cn/2021-09/14/content_1302577067.htm

6. Guo Feifei, Wei Runan, Shen Sijia et al. Questioni scottanti e difficili nella prevenzione e nel controllo della polmonite da nuovo coronavirus[J]. Rivista cinese di malattie infettive cliniche, 2021, 14(01):1-6.

Prodotto da: Science Central Kitchen

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