Per comprendere le reazioni avverse dei vaccini, basta leggere questo articolo

La chiave per aumentare la fiducia nella vaccinazione è far sì che tutti comprendano il più possibile il meccanismo d'azione del vaccino, pubblicare quanti più dati rilevanti possibili sulla vaccinazione e far sapere a tutti che i benefici del vaccino superano di gran lunga i rischi.

Scritto da | Alalei (Master in Medicina Interna, Facoltà di Medicina dell'Università di Tongji)

Il 25 febbraio 2021, la National Medical Products Administration (NMPA) ha approvato la commercializzazione di altri due vaccini anti-COVID-19 di produzione nazionale, vale a dire il vaccino ricombinante contro il nuovo coronavirus (vettore adenovirus di tipo 5) della CanSino Biologics Inc. e il vaccino inattivato contro il nuovo coronavirus (Vero cell) della Sinopharm Wuhan Pharmaceutical Co., Ltd. Ad oggi, il mio Paese ha annunciato ufficialmente quattro nuovi vaccini contro il coronavirus. Lo stesso giorno, il vaccino mRNA contro il COVID-19 di Fosun Pharma e BioNTech (Nota: ovvero il vaccino mRNA di Pfizer/BioNTech; Fosun Pharma ha ottenuto l'autorizzazione per questo vaccino in Cina) ha ottenuto anche un'autorizzazione speciale per l'importazione dall'Ufficio sanitario della regione amministrativa speciale di Macao in Cina. Con l'approvazione di numerosi nuovi vaccini contro il coronavirus, l'umanità si troverà ad affrontare una situazione nuova nella lotta contro l'epidemia.

Un numero considerevole di persone in patria e all'estero è stato vaccinato con il nuovo vaccino contro il coronavirus e i dati sulla sua efficacia e sicurezza sono stati resi pubblici uno dopo l'altro, con risultati ideali. Tuttavia, per la maggior parte delle persone, le segnalazioni di reazioni avverse ai vaccini, in particolare quelle gravi, hanno maggiori probabilità di toccare i nervi piuttosto che l'effetto protettivo dei vaccini. Combattere o non combattere, questo è il dilemma!

Perché si verificano reazioni avverse dopo la vaccinazione?

Cominciamo con i tipi di immunità.

L'immunità può essere divisa in due categorie:

1. Immunità aspecifica

Nota anche come immunità naturale o immunità innata, è il meccanismo di difesa naturale dell'organismo. Non è esclusivo di un determinato individuo, né ha come bersaglio specifico un determinato "corpo estraneo" antigenico. Questo tipo di immunità ha una memoria breve e provocherà una reazione simile se esposti nuovamente allo stesso antigene. La chiamiamo "mancanza di memoria immunitaria".

Il sistema immunitario aspecifico comprende: 1. Barriere immunitarie come la pelle e le mucose; 2. Molecole immunitarie come il lisozima, le proteine ​​di fase acuta, il complemento e le citochine; 3. Cellule immunitarie come macrofagi e monociti.

2. Immunità specifica

La cosiddetta "specificità" significa "specificamente mirato". I linfociti sono in grado di riconoscere specificamente i "corpi estranei" antigenici, per poi attivarsi, proliferare e differenziarsi, secernere anticorpi specifici ed eliminare i "corpi estranei" e le cellule danneggiate.

Si tratta di un'immunità acquisita, che si divide in immunità cellulare e immunità umorale. Il primo è mediato dai linfociti T; quest'ultima è mediata dagli anticorpi. Gli anticorpi sono molecole effettrici immunitarie sintetizzate e secrete dai linfociti B.

La risposta immunitaria successiva alla vaccinazione consente al corpo umano di sviluppare una resistenza specifica a un determinato microrganismo patogeno e di avere una memoria immunitaria. In altre parole, il corpo umano può "ricordare" le malattie che ha contratto e, quando entra nuovamente in contatto con lo stesso antigene, può scatenare una risposta immunitaria rapida e forte, esercitando così un effetto protettivo.

Reazioni avverse dopo la vaccinazione

Dai due tipi di immunità

1. Danno immunitario aspecifico

Dopo la vaccinazione, alcune persone potrebbero manifestare rossore e gonfiore nel sito di iniezione, linfonodi gonfi, doloranti e noduli; altri avvertiranno febbre, mal di testa, vertigini, stanchezza e malessere generale. Queste reazioni infiammatorie locali o sistemiche sono tutte danni immunitari aspecifici successivi alla vaccinazione.

Questo perché la maggior parte dei vaccini tradizionali vengono realizzati inattivando, attenuando e purificando i microrganismi patogeni o le loro molecole di zucchero e le subunità delle molecole proteiche. Pertanto, questi vaccini contengono alcune caratteristiche biologiche intrinseche, come tossicità, proteine ​​batteriche e metaboliti, che possono indurre risposte immunitarie aspecifiche.

Inoltre, i prodotti vaccinali, oltre ai microrganismi patogeni o ai loro componenti subunitari, contengono anche stabilizzanti, conservanti, adsorbenti, ecc. Per il corpo umano, queste sono tutte "sostanze estranee" e possono causare risposte immunitarie aspecifiche.

2. Danno immunitario specifico

Poiché esiste un danno immunitario aspecifico, esiste naturalmente anche un danno immunitario specifico. Il suo nome scientifico è reazione di ipersensibilità, nota anche come reazione allergica.

In circostanze normali, il sistema immunitario specifico del corpo umano è in grado di eliminare le "sostanze estranee" con cui è entrato in contatto, mantenendo al contempo la relativa stabilità dell'ambiente interno. Come suggerisce il nome, la reazione di ipersensibilità è una reazione eccessiva a sostanze estranee, che provoca disfunzioni fisiologiche o danni alle cellule tissutali. Una reazione di ipersensibilità è solitamente una reazione causata dalla seconda esposizione dell'organismo a un antigene dopo la risposta iniziale allo stesso.

La patogenesi specifica delle reazioni di ipersensibilità è relativamente complessa e le manifestazioni cliniche variano. In parole povere, le reazioni di ipersensibilità possono verificarsi entro pochi secondi, ore, giorni o persino settimane dalla vaccinazione e possono manifestarsi come eruzione cutanea, rinite allergica, orticaria, prurito, ecc. Nei casi gravi, possono verificarsi edema laringeo, shock anafilattico e persino la morte.

Reazione eccessiva丨Fonte immagine: Weibo@假面猫耳

La prima domanda è: la reazione di ipersensibilità è una reazione causata dalla "nuova esposizione allo stesso antigene". Perché alcune persone manifestano una reazione di ipersensibilità dopo la prima vaccinazione?

Infatti, se una persona non è stata esposta a un certo agente patogeno, sostanzialmente non avrà una reazione di ipersensibilità a quel patogeno. Pertanto, fatta eccezione per pochissimi casi particolari, le reazioni di ipersensibilità dopo la prima vaccinazione non sono generalmente correlate ai microrganismi patogeni o ai loro componenti subunitari nel vaccino, ma sono causate da altri componenti del prodotto vaccinale. Come accennato in precedenza, i prodotti vaccinali contengono anche stabilizzanti, assorbenti, conservanti, ecc. Quali sono quindi i loro ingredienti principali?

Terreno di coltura: alcuni vaccini vengono preparati utilizzando uova o embrioni di pollo come terreno di coltura, pertanto le persone allergiche alle uova potrebbero manifestare reazioni di ipersensibilità dopo la vaccinazione.

Gelatina: la gelatina è un espansore di volume e uno stabilizzatore termico per molti vaccini. Si ottiene dall'idrolisi del collagene animale e proviene dalla pelle, dalle ossa, dai tendini, ecc. di bovini, suini e altri animali.

Timerosal: il timerosal è un composto organico contenente etilmercurio, ampiamente utilizzato come conservante nei vaccini fin dagli anni '30.

Antibiotici: alcuni vaccini contengono tracce di antibiotici, come neomicina, streptomicina, polimixina, ecc.

Lattice: presente principalmente nei contenitori e nelle siringhe dei prodotti vaccinali, il lattice contiene impurità proteiche e peptidiche vegetali che possono causare reazioni di ipersensibilità.

Adiuvante: adiuvante è un immunopotenziatore non specifico in grado di legarsi agli antigeni e promuoverne l'azione. Tra quelli comunemente usati ci sono sali di alluminio, saponine (QS-21), dipeptidi/tripeptidi dell'acido muramico, monofosforil lipide A, citochine, ecc. L'adiuvante utilizzato nei prodotti vaccinali non è necessariamente un singolo ingrediente, ma può anche essere ottenuto combinando più ingredienti. (Per maggiori informazioni, leggere "I meravigliosi ingredienti dei vaccini")

Oltre ai vaccini tradizionali sopra menzionati, quest'anno ci sono due nuovi vaccini: i vaccini a mRNA e i vaccini a vettore adenovirus.

In teoria, l'mRNA di per sé non provoca immunità specifica. Quindi, oltre all'mRNA, quali altri ingredienti sono presenti nel vaccino? Secondo le informazioni fornite da Pfizer e BioNTech alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, abbiamo appreso che questo vaccino a mRNA include anche nanoparticelle lipidiche (LNP) (Nota: sostanze di trasporto che trasportano l'mRNA nel corpo umano) e alcune sostanze chimiche, tra cui cloruro di potassio, potassio diidrogeno fosfato, cloruro di sodio, sodio idrogeno fosfato diidrato e saccarosio, e non contiene ingredienti a base di uova, conservanti, lattice, ecc. [1]

Confronto degli ingredienti dei vaccini Pfizer-BioNTech e Moderna[2] (traduzione dell'autore)

La situazione con i vaccini a vettore adenovirus è più complicata. L'adenovirus è un virus a DNA a doppio filamento senza involucro che può infettare le vie respiratorie, gli occhi e il tratto gastrointestinale. La maggior parte delle persone con un sistema immunitario normale riesce a guarire spontaneamente dopo un'infezione. A livello globale, una percentuale considerevole della popolazione possiede già anticorpi contro l'adenovirus, il che significa che ha già un'immunità preesistente. Un altro problema in questo campo è se “l’immunità preesistente” influenzerà l’efficacia del vaccino.

Tuttavia, i vettori dell'adenovirus sono essenzialmente "sostanze estranee" in grado di stimolare l'organismo umano a produrre risposte immunitarie specifiche/non specifiche. Il 27 febbraio 2021, la FDA statunitense ha approvato il vaccino contro il COVID-19 con vettore adenovirus di Johnson & Johnson. Secondo le informazioni rilasciate dalla FDA, oltre al vettore, contiene acido citrico monoidrato, citrato di sodio diidrato, etanolo, 2-idrossipropil-β-ciclodestrina (HBCD), polisorbato 80 e cloruro di sodio, e non contiene ingredienti a base di uova, conservanti e lattice [3]. L'11 marzo 2021 è stato approvato anche nell'Unione Europea il vaccino contro l'adenovirus di Johnson & Johnson. Ci sono meno informazioni sugli altri ingredienti del vaccino contro l’adenovirus COVID-19 di CanSino.

Sorge anche la seconda domanda. Alcuni vaccini devono essere somministrati più volte (Nota: tra cui il vaccino inattivato contro il COVID-19 di Sinovac e il vaccino mRNA contro il COVID-19 di Fosun). Se non si verificano reazioni avverse evidenti dopo la prima iniezione, si verificheranno reazioni avverse dopo la seconda iniezione?

La risposta è: è possibile!

Che si tratti dei microrganismi patogeni o dei loro componenti nel vaccino stesso, o di altri ingredienti del vaccino, possono trasformarsi in allergeni. La reazione di Arthus è una reazione di ipersensibilità che può verificarsi quando la vaccinazione viene ripetuta più volte. Quando lo stesso antigene viene iniettato nuovamente, l'antigene e l'anticorpo si combinano per formare complessi immunitari. I neutrofili reagiscono con i complessi immunitari, rilasciando sostanze dannose e distruggendo i tessuti circostanti. Se i complessi immunitari si depositano sulla pelle, provocano arrossamenti, edemi e persino necrosi.

Ciò dimostra che anche la reazione dopo la seconda vaccinazione merita attenzione!

Ci saranno reazioni avverse?

Gravità delle reazioni avverse

È anche legato a fattori individuali

Perché si verificano reazioni avverse dopo la vaccinazione? Le ragioni sono molto complicate. Oltre al vaccino in sé, esso ha anche una certa relazione con fattori fisiologici e con lo stato di salute dell'uomo.

Se il vaccino viene somministrato in cattive condizioni di salute, ad esempio se il ricevente soffre di grave malnutrizione, malattia debilitante, ecc., è probabile che si verifichino reazioni avverse.

Le reazioni avverse possono essere aggravate da esercizio fisico intenso e da attività fisica intensa dopo la vaccinazione.

Anche il consumo di alcol e la mancanza di sonno dopo la vaccinazione possono aggravare le reazioni avverse.

Le persone con anomalie immunitarie, come quelle affette da immunodeficienza, infezione da HIV, trapianto di organi o di cellule staminali emopoietiche, coloro che assumono immunosoppressori, ecc., devono sottoporsi a una valutazione più dettagliata prima della vaccinazione.

Considerando tutto questo, scoprirete che sono molti i fattori che possono causare reazioni avverse ai vaccini. Ma in realtà i diversi vaccini non contengono esattamente gli stessi ingredienti e i tipi di ingredienti contenuti in ciascun vaccino sono limitati. Il numero di persone allergiche a questi ingredienti è limitato, quindi la percentuale di reazioni avverse che si verificano è estremamente bassa.

D'altro canto, "è assurdo parlare di tossicità senza considerare il dosaggio". Il contenuto di allergeni nei vaccini è generalmente molto basso. Solo le persone che hanno forti reazioni a questi allergeni possono manifestare sintomi allergici dopo la vaccinazione.

Per comprendere appieno le reazioni avverse dei vaccini

Il monitoraggio è importante!

Rispetto ad altri medicinali, la società ha requisiti più elevati per il monitoraggio della sicurezza dei vaccini. Nel documento "Monitoring the Safety of Immunization", l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) definisce "evento avverso successivo all'immunizzazione" (AEFI) qualsiasi reazione avversa che si verifica dopo la vaccinazione e che si ritiene sia causata dalla vaccinazione.

L'AEFI può essere una vera e propria reazione avversa, che è effettivamente il risultato del vaccino o del processo di immunizzazione; potrebbe anche trattarsi di una coincidenza, ovvero non è causata dal vaccino o dal processo di immunizzazione, ma è correlata all'immunizzazione solo in termini di evento.

L'OMS classifica gli AEFI in cinque categorie:

1. Reazione al vaccino: evento causato da determinati componenti del vaccino (principi attivi del vaccino stesso, conservanti, stabilizzanti, ecc.).

2. Errori di implementazione: eventi causati da errori nella preparazione del vaccino, nella somministrazione o nel processo di vaccinazione.

3. Evento coincidente: un evento che si verifica dopo la vaccinazione ma non è causato dal vaccino o dalla sua implementazione.

4. Reazione all'iniezione: ansia legata all'iniezione stessa, piuttosto che agli eventi causati dal vaccino.

5. Reazioni inspiegabili: eventi le cui cause non possono essere determinate.

Il monitoraggio dell'AEFI è responsabilità comune dei dipartimenti sanitari, dei produttori di vaccini, delle società di vendita, delle agenzie di controllo delle malattie e delle unità di vaccinazione di vari paesi. Tutti i Paesi hanno istituito i propri sistemi di segnalazione AEFI. L'istituzione e il miglioramento del sistema di monitoraggio AEFI e la raccolta di quante più informazioni possibili sugli eventi avversi che si verificano durante la somministrazione dei vaccini possono valutare efficacemente la sicurezza dei vaccini commercializzati e aumentare la fiducia del pubblico nella vaccinazione.

A seconda delle diverse modalità di identificazione e segnalazione degli AEFI, il monitoraggio degli AEFI può essere suddiviso in monitoraggio passivo e monitoraggio attivo. La sorveglianza passiva è la segnalazione di eventuali eventi avversi sospetti correlati al vaccino da parte del personale medico o del pubblico; la sorveglianza attiva è la ricerca sistematica di casi di AEFI nella popolazione target per ottenere informazioni sulla frequenza e l'incidenza delle AEFI. Quest'ultimo viene utilizzato principalmente nella ricerca clinica sui vaccini o in indagini speciali.

Nel lavoro pratico, i due metodi di monitoraggio saranno utilizzati insieme. Ad esempio, il mio Paese ha un sistema di monitoraggio della paralisi flaccida acuta che comprende sia la segnalazione passiva da parte del personale medico quando i casi di routine richiedono assistenza medica a causa dei sintomi, sia indagini proattive condotte regolarmente dal personale delle agenzie di controllo e prevenzione delle malattie nelle strutture mediche.

il mio paese ha ufficialmente implementato i "Regolamenti sulla circolazione dei vaccini e la gestione delle vaccinazioni" il 1° giugno 2005. Dopo l'emissione del "Programma di monitoraggio nazionale per sospette reazioni avverse all'immunizzazione" (di seguito denominato "Programma di monitoraggio") nel 2010, il lavoro di monitoraggio AEFI della Cina è diventato sempre più standardizzato. La classificazione degli AEFI nel Programma di monitoraggio del mio Paese è diversa da quella dell'OMS:

1. Reazioni avverse: reazioni dannose non correlate allo scopo della vaccinazione o reazioni inaspettate che si verificano dopo la somministrazione del vaccino qualificato in modo standardizzato, comprese reazioni generali e reazioni anomale.

Reazione generale: reazione che si verifica dopo la vaccinazione ed è causata dalle caratteristiche intrinseche del vaccino stesso. Provocherà solo una disfunzione fisiologica transitoria nell'organismo e non lascerà alcuna conseguenza. (Nota: comprende principalmente danni immunitari non specifici come febbre, affaticamento, rossore localizzato, gonfiore, dolore, ecc.)

Reazione anomala: una reazione avversa al farmaco causata da un vaccino qualificato durante o dopo il processo di vaccinazione standardizzato, che provoca danni ai tessuti, agli organi e alle funzioni corporee del ricevente e non è dovuta a colpa di nessuna delle parti coinvolte. (Nota: la reazione di ipersensibilità è la reazione anomala più comune)

2. Incidenti legati alla qualità del vaccino: a causa della scarsa qualità del vaccino, la vaccinazione provoca danni ai tessuti, agli organi e alle funzioni corporee del ricevente.

3. Incidenti vaccinali: durante l'esecuzione della vaccinazione, le violazioni delle specifiche del lavoro di vaccinazione, delle procedure di immunizzazione, delle linee guida per l'uso dei vaccini e dei piani di vaccinazione provocano danni ai tessuti, agli organi e alle funzioni corporee del ricevente.

4. Reazione psicogena: reazione individuale o di gruppo causata da fattori psicologici dei soggetti vaccinati durante o dopo la vaccinazione.

5. Coincidenza: il ricevente si trova nel periodo di incubazione o nel periodo prodromico di una determinata malattia al momento della vaccinazione e, per coincidenza, la malattia si manifesta dopo la vaccinazione.

Dalla classificazione del monitoraggio AEFI sopra riportata, possiamo vedere che, in senso stretto, esistono numerose classificazioni di AEFI. In senso stretto, AEFI si riferisce principalmente alla "reazione al vaccino" nella classificazione dell'OMS o alla "reazione avversa" nel "Piano di monitoraggio" del mio Paese.

A livello mondiale, gli Stati Uniti dispongono del sistema di monitoraggio dei vaccini più completo. Negli Stati Uniti, il monitoraggio degli eventi avversi post-marketing dei vaccini è iniziato negli anni '60. Nel 1990, i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) degli Stati Uniti e la FDA hanno istituito congiuntamente il Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), gestito congiuntamente dai due dipartimenti.

https://vaers.hhs.gov

VAERS è un sistema di segnalazione volontaria per il monitoraggio della sicurezza dei vaccini dopo la commercializzazione. Le segnalazioni ricevute provengono principalmente da: produttori di vaccini, operatori sanitari e medici, programmi nazionali di immunizzazione, destinatari dei vaccini (o loro familiari/tutori) e altre fonti di informazione. Il segnalatore può scaricare il modulo VAERS direttamente dal sito web ufficiale, oppure chiamare per ottenere il modulo VAERS, oppure utilizzare una copia del modulo; tutti i dati vengono raccolti nel database VAERS. Tra questi, gli Stati Uniti definiscono gli eventi avversi gravi come: ① che causano la morte, ② che mettono in pericolo la vita, ③ che comportano l'ospedalizzazione o il prolungamento dell'ospedalizzazione, o ④ che causano disabilità permanente.

Nel mio Paese, il lavoro di monitoraggio dell'AEFI è svolto congiuntamente dalle autorità sanitarie nazionali e dai dipartimenti di supervisione e somministrazione dei farmaci. Il rapporto è soggetto alla gestione locale. Quando istituzioni mediche, unità di vaccinazione, agenzie di prevenzione e controllo delle malattie, agenzie di monitoraggio delle reazioni avverse ai farmaci, produttori di vaccini e altre unità di segnalazione e segnalatori responsabili scoprono un'AEFI, devono segnalarlo tempestivamente al Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) locale a livello di contea (distretto, città, bandiera, ecc.). Il CDC a livello di contea comunicherà online le informazioni contenute nella scheda di segnalazione dei casi AEFI e nel questionario tramite il National AEFI Information Management System. Le unità vaccinali che soddisfano le condizioni di segnalazione possono inserire direttamente le informazioni della scheda di segnalazione dei casi AEFI nel sistema nazionale di gestione delle informazioni AEFI. La definizione di AEFI grave nel mio Paese è fondamentalmente la stessa di quella degli Stati Uniti: si riferisce a AEFI che causano la morte, mettono in pericolo la vita, causano disabilità permanente o significativa o danni agli organi.

Qual è il tasso di incidenza degli effetti avversi del nuovo vaccino contro il coronavirus?

Attualmente, tra i nuovi vaccini contro il coronavirus approvati nel mio Paese, i dati sul vaccino a mRNA contro il nuovo coronavirus della Fosun Pharma (Nota: ovvero il vaccino a mRNA BNT162b2 della Pfizer/BioNTech) sono relativamente completi. Nel novembre 2020, il New England Journal of Medicine ha pubblicato i risultati della sperimentazione clinica di fase II/III del vaccino mRNA BNT162b2 [4].

Alla fine, lo studio ha arruolato 43.448 soggetti di età pari o superiore a 16 anni, suddivisi nel gruppo del vaccino mRNA (21.720 soggetti) e nel gruppo placebo (21.728 soggetti) in un rapporto 1:1. I dati di valutazione delle reazioni locali e sistemiche sono i seguenti:

Si può osservare che la reazione avversa locale più comune dopo la vaccinazione è il dolore nel sito di iniezione, mentre le reazioni sistemiche sono spesso affaticamento e mal di testa (Nota: entrambe sono reazioni immunitarie aspecifiche). L'incidenza delle reazioni nelle persone anziane è inferiore rispetto a quella nelle persone più giovani. Le reazioni locali sono per lo più da lievi a moderate e migliorano nel giro di 1 o 2 giorni. Per quanto riguarda le reazioni sistemiche, lo 0,2% dei pazienti ha sviluppato febbre alta (38,9℃~40℃) dopo la prima iniezione, lo 0,8% dei pazienti ha sviluppato febbre alta dopo la seconda iniezione e 2 pazienti hanno avuto una febbre superiore a 40℃. Febbre e brividi si manifestano solitamente entro 1 o 2 giorni dalla vaccinazione e i sintomi possono scomparire in breve tempo.

Tutti i soggetti sono stati monitorati per rilevare eventi avversi e il 27% dei soggetti del gruppo vaccinato ha segnalato eventi avversi (di qualsiasi forma), la maggior parte dei quali erano reazioni locali o sistemiche a breve termine dopo la vaccinazione. La linfoadenopatia è stata segnalata in 64 (0,3%) soggetti del gruppo vaccinale; Nel gruppo vaccinato si sono verificati 4 eventi avversi gravi (lesione alla spalla correlata al vaccino, linfoadenopatia ascellare destra, aritmia ventricolare parossistica e parestesia dell'arto inferiore destro) e 2 soggetti sono deceduti. Dopo le indagini, i ricercatori hanno dichiarato che il problema non era correlato alla vaccinazione.

Con l'aumento del numero di persone che ricevono vaccini a mRNA, i dati rilevanti diventano sempre più completi. Anche il CDC statunitense ha sviluppato un'APP per facilitare il monitoraggio post-vaccinazione (v-safe).

Il 27 gennaio 2021, il CDC degli Stati Uniti ha rilasciato gli ultimi dati di monitoraggio della sicurezza del vaccino COVID-19 da VAERS[5]. Alcuni dei dati sono i seguenti:

Secondo i dati VAERS, si verificano circa 372 eventi allergici non gravi per ogni milione di iniezioni di vaccini mRNA contro il COVID-19 (0,0372%). Combinando i dati sulle reazioni locali e sistemiche sopra riportati, possiamo vedere che sono molto inferiori ai risultati degli studi clinici. Questa situazione è in gran parte legata all'approccio del "monitoraggio passivo". Ad esempio, se dopo la vaccinazione si manifesta un leggero dolore locale o una stanchezza di breve durata, che migliorano con il riposo, alcuni riceventi non lo segnalano. Pertanto, la stima dell'incidenza degli eventi avversi è più accurata se basata su dati di studi clinici o di indagini speciali, tutti condotti sotto la stretta osservazione dei ricercatori e che costituiscono un "monitoraggio attivo". Il VAERS incoraggia inoltre i medici e tutti gli altri soggetti coinvolti nel settore dei vaccini a segnalare gli eventi avversi per ottenere dati più affidabili.

Il 16 febbraio 2021, il sito web Nature ha pubblicato un articolo [6] in cui si discutevano questioni relative alle reazioni avverse al nuovo vaccino contro il coronavirus. Cosa sappiamo veramente sulle reazioni allergiche rare ma gravi?

Secondo i dati VAERS, il vaccino mRNA Moderna può causare 3 gravi reazioni allergiche ogni milione di dosi (0,0003%), il vaccino mRNA Pfizer/BioNTech può causare 5 gravi reazioni allergiche ogni milione di dosi (0,0005%) e, per il vaccino Oxford-AstraZeneca (vaccino vettore adenovirus), sono stati confermati 30 casi di gravi reazioni allergiche in più di 3 milioni di vaccinazioni fino ad oggi.

Negli ultimi due giorni, in Danimarca sono stati segnalati gravi coaguli di sangue in persone sottoposte al vaccino Oxford-AstraZeneca contro l'adenovirus COVID-19. Molti Paesi hanno sospeso la vaccinazione, suscitando preoccupazione in tutti i ceti sociali. A tal fine, l'11 marzo l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha dichiarato che attualmente non vi sono prove che gli eventi trombotici siano correlati alla vaccinazione e che il numero di eventi trombotici nella popolazione vaccinata non è superiore a quello della popolazione generale. Il Comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza (PRAC) dell'EMA sta già esaminando gli eventi avversi correlati ai coaguli di sangue nel vaccino AstraZeneca, ma ha anche affermato che il vaccino può ancora essere utilizzato durante la sperimentazione sugli eventi di coaguli di sangue perché i benefici superano i rischi. [7]

Le ragioni specifiche per cui questi vaccini causano reazioni allergiche non sono chiare e il National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ha progettato uno studio clinico per identificare le possibili cause. I ricercatori sospettano che il polietilenglicole (PEG) contenuto nelle nanoparticelle lipidiche (LNP) possa essere la sostanza che provoca la reazione allergica. Non si sono verificati decessi direttamente attribuibili al vaccino contro il COVID-19.

L'incidenza di eventi avversi gravi è elevata?

Bisogna fare un confronto con i vaccini comunemente usati in passato!

In primo luogo, esaminiamo l’incidenza di gravi eventi avversi di diversi vaccini comunemente utilizzati in Cina[8].

Risultati dei rapporti di classificazione AEFI di diversi vaccini in Cina nel 2016 (parziale)

Nota: la tabella originale si basa sull'unità di 100.000 casi. Per coerenza con i dati di altri studi e per facilitarne la lettura, qui si è scelto di utilizzare l'unità di misura ogni milione di casi.

Secondo l'analisi dei dati di monitoraggio delle sospette reazioni avverse ai vaccini in Cina nel 2016, l'incidenza totale segnalata di AEFI è stata di 3,901/milione di casi (incluse reazioni generali e reazioni anomale, 0,03901%), di cui l'incidenza di AEFI gravi è stata di 1,6/milione di casi (0,00016%).

Diamo un’occhiata ai dati di uno studio globale[9].

Sono stati confermati 33 casi totali di gravi reazioni allergiche (Nota: la definizione di gravi reazioni allergiche in questo studio si riferisce a reazioni allergiche acute, sistemiche, multiorgano e potenzialmente fatali) su 25.173.965 vaccinazioni effettuate tra il 2009 e il 2011, con un'incidenza di circa 1,31 per milione di vaccinazioni (0,00013%). I dati sono i seguenti:

L'incidenza di gravi reazioni di ipersensibilità a diversi vaccini comunemente utilizzati in tutto il mondo (parziale)

Come accennato in precedenza, secondo i dati dei test VAERS, il tasso di incidenza di eventi avversi gravi per l'iniezione di vaccini mRNA contro il COVID-19 è compreso tra 0,0003% e 0,0005%. Pertanto, il tasso di incidenza di eventi avversi gravi per i vaccini a mRNA è superiore al livello complessivo dei vaccini comunemente utilizzati in precedenza.

Tuttavia, l'incidenza di AEFI gravi varia tra i diversi vaccini e i vaccini a mRNA non hanno superato gli elevati valori dei precedenti vaccini singoli. Naturalmente, poiché i vaccini a mRNA sono stati utilizzati solo per un breve periodo, le questioni rimaste senza risposta, come la loro sicurezza a lungo termine, richiederanno test più lunghi.

Rispetto ai vaccini a mRNA, sui vaccini a vettore adenovirus ricombinante e sui vaccini inattivati ​​sono disponibili meno campioni di grandi dimensioni e dati completamente pubblicati. Qui condividiamo due dati pubblicati ufficialmente. Nell'agosto 2020 sono stati pubblicati su The Lancet i risultati della sperimentazione clinica di fase II del vaccino anti-COVID-19 a vettore adenovirus ricombinante [10]. Sono stati inclusi complessivamente 508 volontari idonei, di cui 253 hanno ricevuto un vaccino ad alto dosaggio (1×10^11 particelle virali), 129 hanno ricevuto un vaccino a basso dosaggio (5×10^10 particelle virali) e 126 hanno ricevuto un placebo. I principali risultati della valutazione degli eventi avversi sono i seguenti:

Nota: non sono stati riscontrati eventi avversi gravi.

I risultati della sperimentazione clinica di fase I/II di Sinovac sul suo vaccino inattivato contro il COVID-19 sono stati pubblicati su The Lancet Infection nel febbraio 2021[11]. Lo studio ha coinvolto volontari sani di età pari o superiore a 60 anni. Il periodo di osservazione è stato di 28 giorni e ai pazienti sono state somministrate tre diverse dosi di vaccino, vale a dire il gruppo da 1,5 μg, il gruppo da 3 μg e il gruppo da 6 μg. I risultati sulla sicurezza hanno mostrato che l'incidenza di eventi avversi in ciascun gruppo è stata:

Tutti gli eventi avversi sono stati da lievi a moderati. Il dolore nel sito di iniezione è stato il sintomo più comune, con un'incidenza del 9% (39/421 partecipanti), mentre la febbre si è verificata nel 3% (14/421 partecipanti). Non sono stati osservati eventi avversi gravi correlati al vaccino.

L'incidenza di reazioni allergiche gravi è estremamente bassa

Sembra che ci siano molte reazioni generali.

Cosa devo fare se si verificano reazioni avverse?

1. Reazione generale

1. Le reazioni locali, tra cui dolore, rossore e gonfiore nel sito di iniezione, si verificano solitamente da 12 a 24 ore dopo la vaccinazione. In genere, la gamma di rossore e gonfiore non è ampia. Solo in alcune persone il diametro del rossore e del gonfiore è superiore a 5 cm. Di solito questa situazione si risolve gradualmente entro 24-48 ore. Le reazioni locali lievi non richiedono trattamento. Nelle fasi iniziali di rossore e gonfiore, si possono applicare impacchi freddi localizzati per ridurre la congestione dei tessuti.

2. Le reazioni sistemiche, tra cui febbre, affaticamento, ecc., durano generalmente da 1 a 2 giorni. Un piccolo numero di pazienti può manifestare anche sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. Questi sintomi sono solitamente più comuni il giorno della vaccinazione e raramente durano 2 o 3 giorni. Dopo che si è verificata una lieve reazione sistemica, è necessaria un'attenta osservazione. In genere non è richiesto alcun trattamento speciale. Riposatevi a sufficienza, bevete molta acqua e mantenetevi al caldo. Nei pazienti con sintomi più gravi, possono essere somministrati antipiretici e altri farmaci a seconda della situazione e, se necessario, il paziente può essere ricoverato in ospedale per osservazione e trattamento.

2. Reazioni anomale (principalmente reazioni allergiche)

1. I pazienti con sintomi lievi devono solo osservare e non è necessario assumere farmaci. Se si verificano prurito, vampate di calore, orticaria, ecc., il medico somministrerà al paziente antistaminici orali, antagonisti dei recettori H2, glucocorticoidi e altri trattamenti a seconda della situazione; se si manifestano sintomi di broncospasmo, come costrizione toracica, mancanza di respiro, ecc., è possibile inalare agonisti del recettore β2 a breve durata d'azione e trasferire il paziente al pronto soccorso per ulteriore osservazione e trattamento. Oltre ai sintomi sopra menzionati, possono manifestarsi anche eczema, edema, porpora, ecc. In genere non si manifestano sintomi di disagio acuto evidenti e non sono necessarie misure di emergenza. A seconda della situazione, è possibile concordare la visita del paziente presso il reparto specialistico corrispondente.

2. Reazione allergica acuta e grave, vale a dire shock anafilattico: è estremamente rara, ma una volta verificata può essere pericolosa per la vita. I sintomi principali includono ipotensione, sudorazione, pallore, difficoltà respiratorie, svenimento e perdita di coscienza. Si sviluppano molto rapidamente e possono manifestarsi entro pochi minuti dalla vaccinazione, solitamente entro 30 minuti e raramente più di 1 ora. Per questo motivo è necessario restare in osservazione per almeno 30 minuti dopo la vaccinazione.

In caso di shock anafilattico, l'epinefrina è il farmaco di massima priorità per il trattamento di emergenza, mentre è necessario mantenere le vie aeree e la respirazione e monitorare l'infusione. Le capacità di supporto medico di emergenza di alcuni siti di vaccinazione sono limitate e i pazienti devono essere trasferiti in centri medici di emergenza per ulteriori cure, pur garantendo il soccorso di emergenza.

3. Altre reazioni allergiche più gravi sono molto rare. Ad esempio, la porpora allergica, la reazione di Arthus, la sindrome di Guillain-Barré, la meningite cerebrospinale, ecc. possono manifestarsi giorni o settimane dopo la vaccinazione. Una volta che si verifica la malattia, è necessario andare allo specialista corrispondente per la valutazione, la diagnosi e il trattamento.

I vaccini svolgono un ruolo vitale nella lotta tra umani e malattie e sono universalmente riconosciuti come i mezzi più economici, convenienti ed efficaci per prevenire e controllare le malattie infettive. Tuttavia, nessun vaccino può essere assolutamente sicuro (così come non c'è assoluta libertà nel mondo).

Poiché i vaccini sono principalmente somministrati a persone sane, la capacità del pubblico di assumere rischi è relativamente debole e le persone hanno requisiti più elevati per la sicurezza dei vaccini. Molte volte, la paura e la sfiducia nei confronti di qualcosa derivano in gran parte dal "non comprensione". Pertanto, la chiave per migliorare la fiducia nella vaccinazione è far capire a tutti il ​​meccanismo di azione del vaccino il più possibile, pubblicare il maggior numero possibile di dati rilevanti sulla vaccinazione e far sapere a tutti che i benefici del vaccino superano di gran lunga i rischi. Naturalmente, abbiamo ancora molte domande a cui rispondere nella nostra valutazione della sicurezza di nuovi vaccini che richiedono tempo. Nel complesso, i vaccini sono "angeli" per la stragrande maggioranza delle persone.

Riferimenti

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