"Combatti il ​​cancro con il veleno"! Il virus modificato dagli scienziati cinesi può uccidere con precisione ed efficacia le cellule tumorali!

Quando si parla di virus, la prima reazione della maggior parte delle persone è quella di malattia, infezione e disastro. Ad esempio, l'influenza, l'AIDS e l'epatite B hanno fatto pagare un prezzo molto alto all'umanità. Qualcuno si è chiesto se esistano virus benefici per l'uomo.

È vero. Alcuni virus possono essere utilizzati per combattere il cancro!

La scienza sta creando virus oncolitici benefici per l'uomo, anche tramite lo screening di virus naturali o geneticamente modificati in grado di replicarsi selettivamente nei tessuti tumorali e poi infettare e uccidere le cellule tumorali con scarsi o nessun effetto sulle cellule normali.

Di recente, il team di Zhao Yongxiang nel mio Paese ha compiuto notevoli progressi nella ricerca in questo campo. Il virus della malattia di Newcastle (NDV) da loro modificato può uccidere efficacemente le cellule tumorali attraverso un preciso meccanismo di reazione di rigetto iperacuto, portando i virus oncolitici nell'era dell'"immunità iperacuta". Parliamo brevemente di come i virus oncolitici combattono il cancro.

Immagine dal sito web della rivista

Cosa sono i virus oncolitici?

I virus possono lisare le cellule tumorali?

Il motivo per cui le cellule tumorali sono difficili da trattare è dovuto principalmente al fatto che non solo crescono in modo incontrollato, ma ingannano anche il sistema immunitario, inducendo l'organismo a trattarle come "proprie" e consentendo loro di crescere. I virus oncolitici sono come una forza speciale che prende di mira specificamente le cellule tumorali. Possono infiltrarsi nelle cellule tumorali ed "esplodere" al loro interno, disintegrandole nel caos, oppure rompere il loro travestimento e attivare il sistema immunitario, consentendo all'organismo di riconoscere nuovamente le cellule tumorali e attaccarle.

Attualmente sono comunemente utilizzati 8 tipi di virus oncolitici, ognuno con i suoi vantaggi e svantaggi:

Dal riferimento [2]

In teoria, il vantaggio principale dell'immunoterapia oncolitica è che i virus oncolitici possono essere progettati per colpire specifiche cellule tumorali con scarso danno alle cellule sane; pertanto, rispetto alla chirurgia tradizionale, alla radioterapia e alla chemioterapia, gli effetti collaterali sistemici possono essere notevolmente ridotti.

Si tratta quindi di un campo di ricerca molto interessante. Al 25 agosto 2023, sono stati registrati 227 studi clinici correlati al virus oncolitico, di cui 8 sono entrati nella fase III degli studi clinici, principalmente mirati al melanoma, al cancro della vescica, al cancro della testa e del collo, al cancro del fegato, al cancro ovarico, ecc.

Attualmente sono disponibili sul mercato mondiale 4 terapie contro il virus oncolico. Tuttavia, questi metodi incontrano ancora delle difficoltà, come ad esempio il fatto che "sono principalmente iniezioni intratumorali e non possono colpire il cancro metastatico diffuso" e che "il virus verrà eliminato dal sistema immunitario umano", che sono la chiave di questa svolta nella ricerca.

Dal riferimento [3]

La svolta della Cina:

La reazione di rigetto iperacuta rende il virus oncolitico più forte!

Di fronte alle difficoltà dell'attuale terapia contro i virus oncolici, come possiamo far sì che i virus oncolici svolgano un ruolo più importante? Il team dello scienziato cinese Zhao Yongxiang ha dato una risposta coraggiosa: sfruttare la risposta immunitaria iperacuta dell'organismo per raddoppiare la letalità dei virus oncolitici!

Per prima cosa, hanno selezionato il virus della malattia di Newcastle (NDV), che viene riconosciuto rapidamente e la cui replicazione viene inibita dal percorso dell'interferone di tipo I dopo aver infettato le cellule normali, rendendolo meno propenso a danneggiare le cellule normali. Ma le cellule tumorali perdono questa funzione, quindi i virus riescono a replicarsi al loro interno.

Inoltre, il team di Zhao Yongxiang ha introdotto un'innovazione fondamentale. Hanno impiantato un gene α1,3GT dai maiali nel NDV. In questo modo, dopo che il virus ha infettato le cellule tumorali, può produrre sulla loro superficie uno speciale antigene, l'α-Gal. Questo cambiamento apparentemente insignificante innesca una risposta immunitaria estrema nel corpo umano: il rigetto iperacuto.

In parole povere, gli esseri umani portano naturalmente con sé un gran numero di anticorpi che prendono di mira specificatamente l'α-Gal . Una volta rilevata questa "molecola estranea", il sistema immunitario attaccherà immediatamente con tutte le sue forze. Il team di Zhao Yongxiang ha sfruttato questa caratteristica per trasformare le cellule tumorali camuffate da "nostre persone" nei "criminali più ricercati" del sistema immunitario.

Quando il NDV-GT (virus della malattia di Newcastle con gene α1,3GT) infetta le cellule tumorali, queste cellule tumorali "marcate" scatenano rapidamente una tempesta immunitaria, che porta al blocco locale dei vasi sanguigni, alla morte su larga scala delle cellule tumorali e all'attivazione della risposta immunitaria sistemica antitumorale. **Ciò significa che non solo verrà eliminato il tumore primario, ma verranno individuate anche le metastasi delle cellule tumorali distanti.

Negli esperimenti condotti su modelli di cancro al fegato di scimmia, questo virus oncolitico è riuscito a far scomparire completamente il tumore entro 3 mesi, senza gravi effetti collaterali.

L'ecografia Doppler a colori ha mostrato che i tumori delle scimmie sono regrediti o addirittura scomparsi dopo il trattamento con NDV-GT

Successivamente, in uno studio clinico di fase I condotto su 20 pazienti con cancro in fase avanzata, il 90% della malattia era sotto controllo e, in alcuni pazienti, i tumori si sono addirittura ridotti in modo significativo o sono completamente scomparsi. Ad esempio, una paziente (P2) con carcinoma ovarico avanzato e metastasi peritoneali estese ha sperimentato una significativa riduzione del tumore e ha raggiunto una remissione parziale dopo aver ricevuto il trattamento con NDV-GT; tale remissione è stata mantenuta fino a 12 mesi.

Questa scoperta dimostra che i virus oncolitici non solo possono essere un potente strumento per il trattamento del cancro, ma possono anche migliorarne l'efficacia attraverso il meccanismo di "amplificazione secondaria" del sistema immunitario, consentendo ai pazienti oncologici di trarne reali benefici. **Va notato che, nonostante la terapia NDV-GT dimostri un potenziale promettente, a causa delle ridotte dimensioni del campione dello studio e della mancanza di un gruppo di controllo, la sua efficacia deve essere ulteriormente valutata e verificata in uno studio randomizzato controllato con un campione più ampio.

I virus oncolitici sono davvero sicuri?

Ci sono effetti collaterali?

I virus oncolitici possono attaccare con precisione le cellule tumorali, ma dopotutto si tratta di virus vivi e la sicurezza resta la preoccupazione principale per i pazienti. Infetterà le cellule sane? Innescherà una risposta immunitaria eccessivamente forte? Gli effetti collaterali sono controllabili ? Gli scienziati hanno esplorato queste problematiche attraverso la ricerca.

In primo luogo, i virus oncolitici raramente danneggiano accidentalmente le cellule sane . Le cellule tumorali hanno deboli capacità antivirali, mentre le cellule sane possono eliminare efficacemente i virus, quindi i virus oncolitici si replicano sostanzialmente solo all'interno delle cellule tumorali. La ricerca del team di Zhao Yongxiang presso la Guangxi Medical University è andata oltre. Hanno impiantato il gene α1,3GT nel virus della malattia di Newcastle (NDV) per innescare una risposta immunitaria iperacuta, consentendo al sistema immunitario di identificare ed eliminare con precisione le cellule tumorali, mentre le cellule sane non vengono quasi colpite.

In secondo luogo, le attuali terapie contro il virus oncolico generalmente non scatenano risposte immunitarie incontrollabili. Le terapie contro il virus oncolico attualmente approvate, T-VEC e H101, hanno dimostrato di poter innescare risposte infiammatorie immunitarie locali, che si manifestano con febbre lieve, affaticamento, arrossamento e gonfiore locale, che solitamente si risolvono entro 24-48 ore. Il virus NDV-GT della Guangxi Medical University migliora l'effetto antitumorale potenziando l'attacco immunitario locale ed evitando il rischio di infiammazione sistemica. Sebbene non siano stati riscontrati effetti collaterali gravi nelle attuali ricerche e sperimentazioni cliniche, dobbiamo prestare molta attenzione alle possibili reazioni avverse rare ma gravi e agli effetti a lungo termine del virus sul sistema immunitario quando in futuro si amplieranno le sperimentazioni cliniche e le applicazioni effettive.

Inoltre, i virus oncolitici non si diffondono tra la popolazione . I virus oncolitici sono concepiti senza la capacità di diffondersi e studi hanno dimostrato che i pazienti trattati non trasmettono il virus ad altri. Nel corso degli studi clinici non sono stati riscontrati casi in cui il personale medico o i loro familiari siano stati infettati dal virus NDV-GT a causa del contatto con i pazienti. Tuttavia, nelle applicazioni concrete, è necessario prestare attenzione a seguire rigorosamente le normative sulla biosicurezza e le procedure operative pertinenti, per garantire che il virus non venga diffuso accidentalmente.

Per quanto riguarda gli effetti collaterali, gli studi esistenti hanno dimostrato che la terapia con virus oncolico è generalmente tollerabile e si manifesta principalmente come "sintomi simil-influenzali" di breve durata e reazioni locali alle iniezioni. In uno studio clinico condotto presso l'Università medica del Guangxi, 20 pazienti affetti da cancro in fase avanzata sono stati sottoposti a trattamento con il virus NDV-GT e il 90% della loro malattia è risultato sotto controllo, senza gravi effetti collaterali.

Copyright delle immagini nella galleria. La loro ristampa e il loro utilizzo potrebbero dare luogo a controversie sui diritti d'autore.

In futuro, gli scienziati ottimizzeranno ulteriormente la tecnologia di regolazione precisa del virus per garantire che venga attivato solo nelle cellule tumorali e studieranno aggiustamenti personalizzati del dosaggio per ridurre ulteriormente gli effetti collaterali. La terapia contro il virus oncolico sta diventando più sicura ed efficace, dando nuove speranze ai pazienti oncologici.

Infine, è importante sottolineare che, ad eccezione delle terapie contro il virus oncolico approvate per la commercializzazione e menzionate nella tabella precedente, altre terapie contro il virus oncolico (inclusa la terapia NDV-GT) sono ancora in fase sperimentale e i loro effetti terapeutici e a lungo termine non sono stati rigorosamente verificati. Sia i medici che i pazienti devono essere cauti.

Riferimenti

[1]Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Virus oncolico modificato mediante rigetto iperacuto per la sperimentazione clinica interventistica su pazienti oncologici refrattari. Cella. Italiano: 2025;188(4):1119-1136.e23.

[2]Reddy R, Yan SC, Hasanpour Segherlou Z, et al. Terapia virale oncolitica: una revisione e promettenti direzioni future. Giuseppe Conte Italiano: 2023;140(2):319-327.

[3]Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, et al. Terapia con virus oncolitici: progressi e sfide. Nat Rev Clin Oncol. Italiano: 2023;20(3):160-177.

Pianificazione e produzione

Autore: Jiang Yongyuan, Master in Medicina Interna, Terza Università Medica Militare

Recensione | Pan Zhanhe, primario, supervisore principale, dipartimento di oncologia, ospedale Zhongshan, università di Xiamen

Pianificazione丨Ding Zong

Redattore: Ding Zong

Revisionato da Xu Lailinlin

L'immagine di copertina e le immagini in questo articolo provengono dalla biblioteca del copyright

La ristampa può dare luogo a controversie sul copyright