Nuove speranze per le malattie allergiche: la nuova scoperta del team di Shi Yigong pubblicata su Nature

Ehi! Che si tratti di starnuti continui o di eruzioni cutanee rosse che vanno e vengono, sempre più persone soffrono di malattie allergiche.

L'allergia è inoltre annoverata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità tra le tre principali malattie che necessitano di ricerca e prevenzione fondamentali nel XXI secolo.

Di recente, un nuovo studio condotto dal team di Shi Yigong della Westlake University e dal team di Su Qiang della Shenzhen Academy of Medical Sciences potrebbe dare nuova speranza alle persone "impotenti" nell'affrontare le allergie.

Alle 23:00 (ora di Pechino) del 23 ottobre 2024, è stato pubblicato su Nature un articolo di ricerca intitolato "Meccanismo molecolare dell'attivazione del recettore ad alta affinità mediata dalle IgE".

Questo studio ha riportato per la prima volta la struttura di dimerizzazione del recettore ad alta affinità delle immunoglobuline umane IgE (FcεRI) e, attraverso una serie di esperimenti biochimici, cellulari e di citometria a flusso, ha dimostrato che il legame delle IgE può indurre il recettore a trasformarsi da dimero a monomero e ha rivelato l'effetto di questo cambiamento conformazionale sull'attivazione del recettore.

Questa scoperta non solo fornisce importanti spunti per comprendere i meccanismi chiave dell'IgE-FcεRI nelle reazioni allergiche, ma apre anche nuove direzioni per lo sviluppo di nuove terapie antiallergiche.

Indirizzo del documento: https://www.nature.com/articles/s41586-024-08229-8

Schema delle reazioni allergiche mediate da IgE

L'IgE è l'immunoglobulina principale delle reazioni allergiche e la sua interazione con il recettore ad alta affinità FcεRI è fondamentale. Studi precedenti hanno dimostrato che gli allergeni inducono la reticolazione dell'FcεRI legato alle IgE, causando la degranulazione dei mastociti e favorendo l'insorgenza di malattie allergiche. I farmaci che prendono di mira e interrompono il legame delle IgE con FcεRI sono considerati una strategia di trattamento antiallergico efficace.

Sebbene il meccanismo di riconoscimento tra IgE e FcεRI sia stato studiato in modo relativamente chiaro, la ricerca sulla regione transmembrana di FcεRI è stata relativamente debole. Studi hanno dimostrato che il legame delle IgE a FcεRI non influenza solo l'attivazione del recettore, ma influenza anche la sopravvivenza, la differenziazione e la maturazione dei mastociti. Tuttavia, il meccanismo molecolare specifico dell'attivazione di FcεRI indotta dalle IgE non è ancora chiaro.

In questo studio, il team ha progettato una serie di esperimenti, combinando tecniche biochimiche, cellulari e immunitarie, rivelando che FcεRI esiste in forma di dimero in condizioni fisiologiche. Studi successivi hanno dimostrato che la dimerizzazione di FcεRI viene ulteriormente effettuata dalle subunità α e γ nella cellula. Attraverso esperimenti biochimici in vitro e su cellule in vivo, il team di ricerca ha confermato che il legame delle IgE può indurre FcεRI a trasformarsi da uno stato dimerico a uno monomerico.

Il legame delle IgE, come una chiave, diventa la chiave per l'apertura del dimero. Il team ha proposto un modello funzionante per l'attivazione del complesso FcεRI mediata dalle IgE, offrendo una nuova prospettiva per comprendere l'interazione tra IgE e FcεRI e il suo ruolo nelle reazioni allergiche.

Lo studio è stato molto apprezzato dai revisori, che hanno ritenuto che la scoperta del dimero FcεRI abbia fornito informazioni fondamentali sui meccanismi degli studi funzionali di IgE-FcεRI e hanno elogiato il lavoro per aver gettato importanti basi per la futura ricerca sulla terapia antiallergica. Questa scoperta rivoluzionaria non solo fornisce una nuova prospettiva per comprendere la patogenesi delle malattie allergiche, ma fornisce anche una base scientifica per lo sviluppo di strategie terapeutiche mirate all'interazione IgE-FcεRI.