Gli uomini devono usarlo con cautela! Questo farmaco per la perdita di peso può aumentare significativamente il rischio di DE

Nessuna dieta, nessun esercizio fisico, solo una piccola pillola può far perdere peso in modo efficace. Chi non ama questo modo di perdere peso? Non c'è da stupirsi che il semaglutide, famoso per i suoi effetti dimagranti, sia diventato un tempo il "farmaco per perdere peso delle celebrità", capace di attrarre migliaia di persone obese.

La semaglutide è stata originariamente sviluppata per trattare il diabete di tipo 2. Nel giugno 2021, la FDA statunitense ha approvato la commercializzazione del semaglutide come farmaco per la perdita di peso, che ha dimostrato un'efficacia estremamente elevata nella perdita di peso. L'ingrediente principale del semaglutide è un agonista del recettore del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1), che può ottenere effetti di perdita di peso riducendo la fame e l'apporto calorico.

È stato inoltre scoperto che la semaglutide riduce il rischio di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale negli uomini e nelle donne obesi senza diabete. Nel marzo 2024, la FDA statunitense ha approvato una nuova indicazione per la semaglutide: ridurre il rischio di morte cardiovascolare, infarto e ictus negli adulti affetti da malattie cardiovascolari e obesi o sovrappeso.

Non c'è dubbio che il semaglutide sia un farmaco con diverse funzioni e un'eccellente efficacia, ma è stato anche dimostrato che ha molteplici effetti collaterali.

La semaglutide può causare disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, stitichezza e diarrea. Nel 2018, Patrick M O'Neil e altri della Medical University of South Carolina hanno pubblicato un articolo di ricerca intitolato Efficacia e sicurezza di semaglutide rispetto a liraglutide e placebo per la perdita di peso in pazienti obesi: uno studio randomizzato, in doppio cieco, con placebo e controllo attivo, di definizione della dose, sulla rivista The Lancet. Lo studio ha dimostrato che circa il 5% delle persone che avevano perso peso hanno dovuto interrompere l'assunzione di semaglutide perché non riuscivano a tollerarlo a causa di persistenti problemi gastrointestinali.

Ci sono segnalazioni che gli utilizzatori di semaglutide hanno riscontrato una perdita di grasso dall'aspetto sano sul viso, con conseguente aspetto cadente e invecchiato. Nel 2021, Satoshi Ida e altri membri dell'ospedale giapponese della Croce Rossa di Ise hanno pubblicato un articolo di ricerca intitolato Effetti dei farmaci antidiabetici sulla massa muscolare nel diabete mellito di tipo 2 sulla rivista Current Diabetes Reports. Lo studio ha condotto una meta-analisi di 18 studi clinici randomizzati e controllati sugli agonisti del recettore GLP-1. I risultati hanno dimostrato che il semaglutide ha ridotto significativamente la "massa magra" e i ricercatori hanno concluso: "È importante notare la perdita muscolare".

Oltre a causare effetti collaterali gastrointestinali, perdita di massa muscolare e altri effetti, è stato anche dimostrato che la semaglutide aumenta il rischio di disfunzione erettile.

Nel maggio 2024, Corey Able et al. della University of Texas Medical Branch ha pubblicato un articolo di ricerca intitolato La prescrizione di semaglutide per la perdita di peso in pazienti obesi non diabetici è associata a un rischio aumentato di disfunzione erettile: uno studio del database TriNetX sulla rivista International journal of impotence research, una sussidiaria di Nature. Questo studio ha esplorato gli effetti del semaglutide sulla funzione sessuale negli uomini obesi non diabetici.

Sono stati arruolati 3094 uomini non diabetici e obesi (BMI > 30), di età compresa tra 18 e 50 anni, a cui era stato prescritto semaglutide, e successivamente abbinati a un numero uguale di controlli costituiti da uomini non diabetici e obesi a cui non era mai stato prescritto semaglutide.

L'esito primario dello studio era la nuova diagnosi di disfunzione erettile e/o l'uso di inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE5i), un farmaco per la disfunzione erettile, entro almeno un mese dalla prescrizione iniziale di semaglutide. L'esito secondario era il rischio di una nuova diagnosi di carenza di testosterone dopo la prescrizione di semaglutide.

I risultati hanno mostrato che l'1,47% degli uomini obesi non diabetici a cui era stata prescritta la semaglutide aveva ricevuto una diagnosi di disfunzione erettile (DE) o utilizzava un inibitore della PDE5, rispetto allo 0,32% nel gruppo di controllo corrispondente. Dopo aver assunto semaglutide, all'1,53% degli uomini obesi non diabetici è stata diagnosticata una carenza di testosterone, rispetto allo 0,80% nei gruppi di controllo abbinati. Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa tra i due gruppi nel tasso di diagnosi di iperplasia prostatica benigna dopo l'assunzione di semaglutide.

Confronto del rischio di DE, carenza di testosterone e iperplasia prostatica benigna negli uomini che assumono semaglutide e in quelli che non lo assumono

I ricercatori hanno quindi concluso che tra gli uomini di età compresa tra 18 e 50 anni, quelli a cui era stato prescritto il semaglutide presentavano un rischio significativamente maggiore di disfunzione erettile (DE) e carenza di testosterone rispetto al gruppo di controllo. Tuttavia, il tasso di DE è basso, solo l'1,47%, e considerando i potenziali benefici per la perdita di peso e per il cuore, questo rischio è accettabile per la maggior parte degli uomini obesi che desiderano perdere peso in modo efficace.

I ricercatori ipotizzano il meccanismo attraverso il quale la semaglutide potrebbe aumentare il rischio di disfunzione erettile e carenza di testosterone. La semaglutide può interagire con le cellule di Leydig che esprimono il recettore GLP-1 e regolano la secrezione di GLP-1. La semaglutide può ridurre la secrezione pulsatile di testosterone e aumentare il rilassamento della muscolatura liscia stimolando i recettori GLP-1 presenti nel tessuto del corpo cavernoso, aumentando così il rischio di disfunzione erettile e carenza di testosterone.

Tuttavia, poiché non esistono quasi studi che esplorino gli effetti collaterali del semaglutide sulla salute sessuale, tutte le spiegazioni attuali sono puramente speculative e il meccanismo attraverso il quale il semaglutide provoca un aumento del rischio di disfunzione erettile e carenza di testosterone deve essere ulteriormente esplorato nella ricerca scientifica di base e nelle sperimentazioni cliniche.

Alla luce di questi risultati, i medici possono informare meglio i pazienti del rischio di disfunzione sessuale elencato nel foglio illustrativo del farmaco e monitorare la funzione sessuale a scopo profilattico dopo aver prescritto semaglutide, per massimizzare i benefici del trattamento e affrontare i potenziali ostacoli che potrebbero portare all'interruzione del trattamento.

Riferimenti:

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[3] Able C, Liao B, Saffati G, Maremanda A, Applewhite J, Nasrallah AA, Sonstein J, Alzweri L, Kohn TP. La prescrizione di semaglutide per la perdita di peso nei pazienti obesi non diabetici è associata a un rischio aumentato di disfunzione erettile: studio del database TriNetX. Int J Impot Res. 22 maggio 2024. doi: 10.1038/s41443-024-00895-6. Epub prima della stampa. Numero PMID: 38778151.