Dipartimento di Medicina Nucleare, Jilin University Second Hospital [Applicazione Combinata di Marcatori Tumorali] Fase III - Pannello di Marcatori Tumorali Colorettali

Autore: Zhang Mengxian

Prima recensione: Tai Jing

Giudice finale: Zhao Yinlong

Il cancro del colon-retto, essendo il secondo tumore maligno più diffuso e il quarto tumore maligno più diffuso nel mio Paese, ha sempre attirato molta attenzione da parte dell'opinione pubblica. Secondo gli ultimi dati del 2022 pubblicati dal National Cancer Center, il numero di nuovi casi di cancro del colon-retto è stato di 517.000 (come mostrato nella Figura 1) e il numero di nuovi decessi è stato di 240.000 (come mostrato nella Figura 2), il che mette seriamente a repentaglio la vita, la salute e la qualità della vita dei residenti cinesi.

Figura 1 Numero di nuovi casi di cancro nel 2022

Figura 2 Nuovo numero di decessi per cancro nel 2022

Attualmente, i marcatori tumorali comunemente utilizzati per la diagnosi del cancro del colon-retto includono: l'antigene carcinoembrionario (CEA), l'antigene carboidrato 19-9 (CA19-9), l'antigene carboidrato 125 (CA125), l'antigene carboidrato 242 (CA242), l'antigene carboidrato 50 (CA50) e l'antigene carboidrato 724 (CA724).

CEA

L'antigene carcinoembrionario (CEA) è una glicoproteina acida con proprietà di antigene embrionale umano ed è utilizzato come marcatore per la diagnosi e il monitoraggio della recidiva del cancro del colon-retto [1-3].

Studi hanno dimostrato che i pazienti con CEA negativo in stadio T1 hanno la prognosi migliore, con un tasso di sopravvivenza tumore-specifico a 5 anni del 99,6%; i pazienti con CEA positivo in stadio T1 hanno la prognosi peggiore, con un tasso di sopravvivenza tumore-specifico a 5 anni dell'88,4%; la prognosi dei pazienti con CEA negativo in stadio T2 è simile a quella dei pazienti con CEA negativo in stadio T1, con un tasso di sopravvivenza tumore-specifico a 5 anni del 94,5%. La prognosi dei pazienti con CEA positivo in stadio T2 era simile a quella dei pazienti con CEA positivo in stadio T1, con un tasso di sopravvivenza tumore-specifico a 5 anni dell'88,7% (come mostrato nella Figura 3).

Figura 3 Relazione tra mesi di follow-up e tasso di sopravvivenza specifico del tumore nei pazienti con cancro del colon-retto stadio T1 e T2

Antigene carboidrato 19-9

La relazione tra la sensibilità dell'antigene carboidrato 19-9 (CA19-9) e la stadiazione di Dukes del cancro del colon-retto è: 0-7% nello stadio A, 17% nello stadio B, 47% nello stadio C e 75% nello stadio D. La sensibilità del CA19-9 nella diagnosi del cancro del retto in fase iniziale non è elevata, ma a causa della sua elevata specificità, i risultati positivi devono essere presi sul serio.

Le "Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento del cancro del colon-retto" pubblicate nel 2023 affermano chiaramente che l'antigene carcinoembrionario (CEA) del sangue periferico e l'antigene carboidrato (CA) 199 devono essere testati nei pazienti con cancro del colon-retto al momento della diagnosi, prima del trattamento, durante la valutazione dell'efficacia e il follow-up. Si raccomanda di testare il CA125 nei pazienti in cui si sospetta una metastasi peritoneale o ovarica.

Antigene carboidrato 125

Livelli elevati di antigene carboidrato 125 (CA125) nel siero possono rilevare una recidiva del tumore da 1 a 14 mesi prima dei risultati clinici, il che è utile per il follow-up della malattia e può servire come importante riferimento per il secondo trattamento. Rispetto al CEA e al CA19-9, il CA125 presenta il tasso di positività più basso. È espresso a livelli bassi nelle prime tre fasi del cancro del colon-retto e aumenta rapidamente nella fase avanzata, restando indietro rispetto all'espressione di CEA e CA19-9 nel siero, il che suggerisce che un aumento del CA125 potrebbe riflettere meglio la disseminazione del tumore e le metastasi. Pertanto, la rilevazione del CA125 combinata con i primi due marcatori è clinicamente più significativa della rilevazione singola.

Antigene carboidrato 242

L'antigene carboidrato 242 (CA242) è presente principalmente nelle cellule tumorali maligne del pancreas e del colon. È un antigene glicosfingolipidico. In quanto marcatore tumorale, ha una maggiore specificità ed è utile per distinguere i tumori benigni e maligni del tratto digerente. Il tasso positivo del CA242 nei pazienti con cancro del colon-retto è del 73,2%, mentre nei pazienti con patologie colorettali benigne è solo dell'8-3%. Il tasso positivo del CA242 nei pazienti con cancro del colon-retto non metastatico è del 44,4%, mentre è dell'88,6% nei pazienti con cancro del colon-retto metastatico.

Studi correlati hanno dimostrato che il livello sierico di CA242 nei pazienti affetti da cancro del colon-retto è correlato allo stadio clinico patologico. Ciò significa che più profonda è l’infiltrazione del tumore, più alto è lo stadio e più avanzata è la malattia, più alto è il livello sierico medio di CA242 nei pazienti con cancro del colon-retto[4]. Uno studio di Wang Qilong et al. [5] hanno dimostrato che il tasso di sopravvivenza complessivo dei pazienti CA242-negativi era significativamente più alto di quello dei pazienti positivi, suggerendo che livelli sierici più elevati di CA242 possono indicare una prognosi sfavorevole (come mostrato nella Figura 4).

Fig. 4 Curve di sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro del colon-retto CA242 positivo e negativo

Antigene carboidrato 50

L'antigene carboidrato 50 (CA50) è un estere dell'acido sialico e una glicoproteina dell'acido sialico e un antigene tumorale ad ampio spettro [6]. Non è presente nei tessuti normali, ma la sua espressione è significativamente elevata nei pazienti con cancro del colon-retto [7].

Il tasso positivo dell'antigene carboidrato 50 (CA50) è elevato nel cancro colorettale metastatico e nell'ascite e nel versamento pleurico maligno. Alcuni studi hanno anche dimostrato che l'espressione positiva del CA50 è correlata al grado di differenziazione, allo stadio e alle metastasi linfonodali del cancro del colon-retto (come mostrato nella Tabella 1).

Tabella 1 Stadiazione TNM del cancro del colon-retto e CA50 sierico, CA242, CA199 e antigene carcinoembrionario

Antigene dei carboidrati 724

L'antigene carboidrato 724 (CA724) è una glicoproteina ad alto peso molecolare simile alla mucina, riconosciuta da due anticorpi monoclonali, cc49 e B72.3.

Studi hanno dimostrato che CA724 è un fattore di rischio indipendente per la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale nei pazienti con livelli elevati di CEA prima dell'intervento chirurgico per il cancro del colon-retto, e la sua specificità per la diagnosi del cancro del colon-retto è significativamente più alta della sua sensibilità[8]. Lo studio ha inoltre rilevato che le aree sotto la curva ROC (AUC, con un intervallo numerico da 0 a 1, 0 per il valore peggiore e 1 per il valore migliore) di CEA, CA199, CA724 e CA242 per la diagnosi del cancro del colon-retto erano rispettivamente 0,840, 0,735, 0,648 e 0,703. L'AUC della diagnosi combinata dei quattro era 0,990, migliorando notevolmente il valore diagnostico (come mostrato nella Figura 5) [9].

Fig.5 Curve ROC di CEA, CA199, CA724, CA242 e diagnosi combinata

Rispetto alla rilevazione singola, la rilevazione combinata dei marcatori tumorali del cancro del colon-retto presenta una migliore sensibilità, specificità, AUC e prestazioni diagnostiche più elevate. Può inoltre fornire ai medici e ai pazienti dati utili per la diagnosi, il trattamento e la prognosi delle malattie, facilitando così la diagnosi e il trattamento successivi dei pazienti.

In sintesi, poiché il cancro del colon-retto ha un'incidenza e un tasso di mortalità elevati nel nostro Paese, è particolarmente importante sottoporsi a controlli fisici regolari. Se noti che alcuni indicatori sono elevati, non farti prendere dal panico. Consultare per tempo uno specialista per un consulto e formulare un giudizio completo in base ai livelli elevati, alle circostanze personali corrispondenti e alla storia familiare. Monitorare regolarmente i cambiamenti dinamici dei marcatori tumorali e, se necessario, associarli ad esami di diagnostica per immagini.

Riferimenti:

[1] Hammarstrom S. La famiglia degli antigeni carcinoembrionali (CEA): strutture, funzioni suggerite ed espressione nei tessuti normali e maligni[J]. Semin Cancer Biol, 1999, 9(2): 67-81.

[2] Kim H, Jung HI, Kwon SH, et al. Il rapporto neutrofili-linfociti preoperatorio e il CEA sono associati a una prognosi sfavorevole nei pazienti con metastasi epatiche del cancro colorettale sincrono[J]. Rivista di Chirurgia Plastica Ricostruttiva ed Estetica, 2019, 96(4): 191-200.

[3] Lin JK, Lin CC, Yang SH, et al. Il livello di CEA postoperatorio precoce è un indicatore prognostico migliore rispetto al livello di CEA preoperatorio nel predire la prognosi dei pazienti con cancro del colon-retto curabile[J]. Int J Colorectal Dis, 2011, 26(9): 1135-1141.

[4] PAN Lifeng, LIANG Junlin. Caratteristiche di espressione dei livelli sierici di CA242 nei pazienti con cancro del colon-retto di nuova diagnosi[J]. Medicina pratica cinese, 2015, (10): 58-60.

[5] Wang Qilong, Chen Nanzheng, Lü Tiesheng. Valore di valutazione del CEA sierico, CA19-9 e CA242 per la metastasi del cancro del colon-retto e la prognosi[J]. Rivista di medicina PLA, 2020, 32(6): 29-33.

[6] Gao Shuping. Significato clinico del rilevamento sierico di CA50, CEA e CA242 nei pazienti con cancro del colon-retto prima e dopo l'intervento chirurgico［J］Journal of Radioimmunology, 2010, 23(1):26-27．

[7] Li Hai, Shi Minghai, Ma Xiaoqiang, et al. Progressi della ricerca sui marcatori correlati al cancro del colon-retto [Journal of Ningxia Medical College, 2006, 28(3):263-265].

[8] Zhao Xiaopeng, Zhao Meng, Ren Li. Valore predittivo del rilevamento combinato di CEA sierico preoperatorio, CA19-9 e CA724 per la prognosi dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cancro del colon-retto in stadio I-III [J]. Medicina dello Shandong, 2019, 59(34): 66-69.

[9] Zhong Meiwen, He Huiping, Xu Haosheng. Valore diagnostico di CEA, CA199, CA724 e CA242 per il cancro del colon-retto[J]. Rivista cinese di medicina moderna, 2022, 24(01): 6-9.