Ricerca importante: questo nuovo farmaco può migliorare efficacemente l'ipercolesterolemia e ridurre il rischio di malattie cardiovascolari

Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, la malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) è una delle principali cause di morte nel mondo.

Un livello elevato di colesterolo legato alle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) è un importante fattore di rischio per la malattia cardiovascolare aterosclerotica. Studi hanno dimostrato che abbassare i livelli di LDL-C è direttamente proporzionale alla riduzione del rischio cardiovascolare. L'iniezione di Inclisiran è un nuovo farmaco a base di piccoli acidi nucleici interferenti (siRNA) che abbassa i livelli di LDL-C e agisce sulla proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9). È stato ufficialmente approvato per la commercializzazione dalla National Medical Products Administration nell'agosto 2023. Inkosilan sodium sfrutta il processo naturale di interferenza dell'RNA nel corpo umano per legarsi all'mRNA che codifica la proteina PCSK9, riducendone il livello tramite interferenza dell'RNA, impedendo al fegato di produrre la proteina PCSK9, abbassando così i livelli di LDL-C e riducendo il rischio di malattie cardiovascolari. Il farmaco è attualmente approvato per l'uso negli adulti affetti da ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) che sono intolleranti o insensibili alle statine.

La rivista Journal of Atherosclerosis and Thrombosis ha recentemente pubblicato uno studio volto a valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica dell'increslan sodico nei pazienti con HeFH. ORION-15 è uno studio di fase II, randomizzato, controllato con placebo, condotto in un solo paese (Giappone), in doppio cieco, costituito da un periodo di screening di 14 giorni e da un periodo di trattamento in doppio cieco di 12 mesi. Sono stati inclusi complessivamente 312 soggetti con ipercolesterolemia confermata (inclusa HeFH), con un livello basale di LDL-C pari a 114,0 mg/dl. Tutti i soggetti sono stati suddivisi in modo casuale in 55 pazienti nel gruppo da 100 mg, 101 pazienti nel gruppo da 200 mg, 99 pazienti nel gruppo da 300 mg e 57 pazienti nel gruppo placebo. Il giorno 1, il giorno 90 e il giorno 270, ai soggetti sono state somministrate iniezioni sottocutanee rispettivamente di 100, 200 o 300 mg di increta sodico o placebo. L'endpoint primario dello studio era la variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo LDL a 180 giorni.

I risultati hanno mostrato che al giorno 180, tutte le dosi di Inkosilan sodium hanno mostrato riduzioni significative di LDL-C e PCSK9 (P < 0,0001 per entrambi). Oltre l'86% dei soggetti nel gruppo trattato con incretina sodica ha raggiunto gli obiettivi di gestione dei lipidi del 2017 della Japanese Atherosclerosis Society, rispetto a solo l'8,9% nel gruppo trattato con placebo. L'emivita plasmatica media del sodio Inkoslan è di 6,8 (2,0) ~ 7,6 (0,8) ore. L'incidenza di eventi avversi nel gruppo trattato con Inkosilan Sodium è stata simile a quella del gruppo trattato con placebo. La maggior parte degli eventi avversi sono stati da lievi a moderati e la sicurezza del farmaco è stata buona.

Conclusioni: Inkosilan sodico 100, 200 e 300 mg ha dimostrato riduzioni clinicamente e statisticamente significative di LDL-C e PCSK9 al giorno 180, che sono rimaste costanti per 12 mesi. Ciò dimostra che l'Inkosilan sodico è efficace, sicuro e ben tollerato nei pazienti giapponesi affetti da ipercolesterolemia (inclusa l'HeFH).

Nella pratica clinica attuale del mio Paese, il farmaco con il maggiore effetto di riduzione del colesterolo LDL è l'inibitore della PCSK9 (come l'alirocumab, ecc.). L'Inkosilan sodico ha lo stesso effetto di riduzione del colesterolo LDL dell'inibitore della PCSK9, ma l'effetto del farmaco dura più a lungo ed è più stabile. Anche l'Inkosilan sodico presenta alcuni vantaggi nel ciclo di dosaggio. Tre mesi dopo la prima iniezione viene effettuata una dose di richiamo e in seguito ne bastano solo due all'anno, il che semplifica notevolmente la vita dei pazienti. Gli inibitori della PCSK9 devono essere utilizzati almeno una volta ogni 2 o 4 settimane. Allo stesso tempo, molti pazienti anziani affetti da ipercolesterolemia hanno una scarsa compliance e il fenomeno di "mangiare un pasto e interromperne un altro, mangiare per tre giorni e interromperne due" è piuttosto comune. In secondo luogo, le fluttuazioni ripetute dei livelli di LDL-C non contribuiscono a ridurre il rischio di malattie cardiovascolari. Il ciclo di utilizzo semestrale di Inkosilan Sodium è utile per i pazienti con scarsa compliance, al fine di stabilizzare il controllo dei lipidi nel sangue. L'Inkosilan sodico è un buon farmaco sicuro per la funzionalità epatica e renale e non è necessario modificarne il dosaggio negli anziani e nei pazienti affetti da ipercolesterolemia con disfunzione epatica e renale. Attualmente, la commercializzazione di questo farmaco è stata ufficialmente approvata nel mio Paese. Credo che con il passare del tempo le sue prospettive applicative saranno più ampie.

Figura 1 Disegno sperimentale

Tabella 1 Dati demografici e caratteristiche iniziali dei soggetti

Figura 2 Variazione percentuale media del colesterolo LDL durante il periodo di studio

Figura 3 Variazione percentuale media del PCSK9 durante il periodo di studio

Tabella 2 a e b Percentuali di pazienti che hanno raggiunto gli obiettivi di gestione dei lipidi JAS 2017 e JAS 2022 ai giorni 180, 270 e 360 ​​(Nota: a rappresenta la popolazione complessiva; e b rappresenta il sottogruppo HeFH)

Compilato da Liu Shengnan

Redattore: Lulu

Recensione丨Wang Shenchong