Chi è il "vero assassino" nel mistero del caso di droga?

Autore: Shi Yanling

In questo giorno, una signora dall'aria preoccupata si è presentata alla clinica della farmacia e ha chiesto con ansia: "Farmacista, ho mal di stomaco dopo aver preso queste due medicine. Può aiutarmi a vedere se è causato da queste due medicine?" Ho controllato i medicinali che la signora aveva portato e ho scoperto che erano compresse di alendronato sodico e compresse di carbonato di calcio D3. L'uso e il dosaggio indicati sulle etichette dei farmaci erano normali. Per stabilire se un farmaco provoca disturbi allo stomaco in un paziente, è necessario raccogliere informazioni sulle condizioni fisiche del paziente, sullo stato della malattia e sull'uso del farmaco, per poi combinarle con il metodo di valutazione della relazione causale delle reazioni avverse al farmaco, per individuare il "vero colpevole".

1. Raccogliere informazioni rilevanti

Ho chiesto: "Hai sofferto in passato di dolori allo stomaco o di malattie allo stomaco come ulcere gastriche, gastrite, ecc.?"

La signora ha affermato: "Non ho mai avuto dolori o problemi allo stomaco prima".

Ho continuato a chiedere: "Oltre a questi due farmaci, prendi altri farmaci? Quando hai iniziato a prendere questi due farmaci? Quante volte li hai presi? Come li hai presi? Per quanto tempo hai preso i farmaci prima di avere mal di stomaco? Quanto è durato il mal di stomaco?"

La signora si ricordò lentamente e rispose: "Ho preso solo queste due medicine durante questo periodo, e ho iniziato a prenderle ieri. Ho preso le due medicine con acqua dopo colazione ieri mattina. Le ho prese solo una volta. Ho smesso di prendere la medicina oggi perché ho iniziato ad avere mal di stomaco. Ho mal di stomaco da diverse ore."

Collegamento alla conoscenza:

1. Reazioni avverse ai farmaci

Le reazioni avverse ai farmaci sono reazioni dannose che non sono correlate allo scopo del farmaco e si verificano quando i farmaci qualificati vengono utilizzati in dosi e modalità normali. [1]

2. Metodi di valutazione delle relazioni causali delle reazioni avverse ai farmaci

Il metodo di valutazione delle relazioni causali delle reazioni avverse ai farmaci utilizzato nel mio Paese è il metodo raccomandato dal Centro di monitoraggio di Uppsala dell'OMS.

(1) Cinque criteri di valutazione:

① Correlazione temporale: esiste una relazione ragionevole tra il momento di inizio della terapia e il momento in cui si verificano le reazioni avverse?

② Anamnesi: se la sospetta reazione avversa è coerente con il tipo di reazione avversa nota del farmaco e se in passato sono stati segnalati e commentati i dati sulla reazione al farmaco;

③ Fattori confondenti: se il farmaco sospetto può essere spiegato dagli effetti della co-medicazione, dai sintomi clinici del paziente o dagli effetti di altre terapie;

④ I risultati dopo la sospensione del farmaco: se la reazione scompare o si allevia dopo la sospensione del farmaco o la riduzione del dosaggio;

⑤ Il risultato della nuova somministrazione del farmaco: se si verifica la stessa reazione quando i sintomi della reazione avversa vengono eliminati.

(2) Cinque livelli di valutazione: la legge divide il grado di causalità in cinque livelli: certo, probabile, possibile, dubbio e impossibile.

① Affermazione: la sequenza temporale dall'assunzione del farmaco è ragionevole; la reazione è coerente con le reazioni avverse note ai farmaci; non può essere ragionevolmente spiegato dalla terapia farmacologica combinata o dalla malattia del paziente; la reazione cessa dopo la sospensione del farmaco; la reazione ricompare dopo la somministrazione ripetuta del farmaco;

② Molto probabile: la sequenza temporale è ragionevole; la reazione è coerente con le reazioni avverse note al farmaco; non può essere ragionevolmente spiegato dalla terapia farmacologica combinata o dalla malattia del paziente; la reazione cessa dopo la sospensione del farmaco; non vi è alcuna somministrazione ripetuta di farmaci;

③ Possibile: sequenza temporale ragionevole; coerente con le note reazioni avverse ai farmaci; anche la malattia del paziente o altri trattamenti possono causare lo stesso risultato;

④ Sospetto: la sequenza temporale è ragionevole; non può essere ragionevolmente spiegato dalla combinazione di farmaci e malattia del paziente;

⑤ Impossibile: può essere spiegato solo dalla combinazione dei farmaci e della malattia del paziente; non soddisfa gli altri criteri sopra menzionati. [2]

2. Analisi

Il paziente ha preso il medicinale ieri e oggi ha accusato dolori allo stomaco. La sequenza temporale è ragionevole. Nelle istruzioni per l'uso delle compresse di alendronato sodico sono elencate le reazioni avverse esofagee segnalate, come esofagite, ulcere esofagee ed erosione esofagea. Nelle istruzioni per l'uso delle compresse di carbonato di calcio D3 sono elencate reazioni avverse quali dolore addominale, diarrea, flatulenza gastrointestinale e altri disturbi gastrointestinali. I sintomi di dolore allo stomaco che si sono manifestati dopo l'assunzione del medicinale da parte del paziente sono coerenti con le note reazioni avverse dei due farmaci. Il paziente non assumeva altri farmaci e non aveva mai sofferto di dolori o malattie allo stomaco, quindi ciò non può essere ragionevolmente spiegato dalla combinazione di farmaci o dalla malattia del paziente. Sebbene il paziente abbia assunto il medicinale solo una volta, il dolore allo stomaco non si è alleviato temporaneamente, quindi non è possibile stabilire se la reazione sia cessata dopo l'interruzione del trattamento; al momento della visita, il paziente non assumeva ripetutamente il medicinale. Il grado di relazione causale tra le due reazioni avverse al farmaco è stato temporaneamente ritenuto "possibile", ovvero il dolore allo stomaco del paziente potrebbe essere causato dai due farmaci.

Ho continuato ad analizzare il fatto che ieri mattina, dopo colazione, il paziente ha assunto i due medicinali con acqua. Questo è un modo sbagliato di assumere le compresse di alendronato sodico. Rispetto alle compresse di carbonato di calcio D3, l'integratore di calcio, è più probabile che le compresse di alendronato sodico siano il "vero colpevole" del dolore allo stomaco del paziente.

Collegamento alla conoscenza:

Le compresse di alendronato sodico sono un bifosfonato che agisce come inibitore specifico del riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti ed è indicato per il trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa e dell'osteoporosi negli uomini per aumentare la massa ossea. Le compresse di alendronato sodico possono causare irritazione locale alla mucosa gastrointestinale superiore, pertanto devono essere assunte come segue:

1. Le compresse di alendronato sodico possono essere assunte solo al mattino in un giorno fisso della settimana;

2. Deve essere assunto con un bicchiere pieno d'acqua (175-250 ml) almeno mezz'ora prima del primo pasto, bevanda o altro medicinale della giornata, perché altre bevande (inclusa l'acqua minerale), cibo e alcuni medicinali possono ridurre l'assorbimento delle compresse di alendronato sodico e quindi indebolirne l'effetto.

3. I pazienti devono evitare di sdraiarsi per almeno 30 minuti dopo l'assunzione del medicinale e prima del primo pasto della giornata.

4. Le compresse di alendronato sodico non devono essere assunte prima di coricarsi o prima di alzarsi presto la mattina, altrimenti aumenteranno il rischio di eventi avversi esofagei.

5. L'assunzione contemporanea di integratori di calcio può interferire con l'assorbimento delle compresse di alendronato sodico. È necessario attendere almeno mezz'ora dopo aver assunto le compresse di alendronato sodico prima di assumere integratori di calcio. [3]

Ho comunicato alla signora i risultati delle mie analisi e le ho suggerito di interrompere temporaneamente l'assunzione di compresse di alendronato sodico e di recarsi da uno specialista in gastroenterologia per visite e cure. Una volta alleviato il dolore allo stomaco, si può provare ad assumere compresse di alendronato sodico seguendo scrupolosamente le precauzioni farmacologiche sopra menzionate, per osservare se la reazione avversa del dolore allo stomaco si verifica nuovamente. Se non si verificano reazioni avverse, è possibile continuare ad assumere il medicinale. In caso di dolore allo stomaco, interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e consultare un medico.

3. Identificare il “vero assassino”

Il paziente ha seguito il mio consiglio e ha ricevuto il trattamento. I controlli successivi hanno rivelato che il dolore allo stomaco era alleviato e che il paziente assumeva correttamente le compresse di alendronato sodico, senza alcuna reazione avversa. Grazie a un'indagine attenta, siamo riusciti a stabilire che la vera causa del dolore allo stomaco del paziente era l'assunzione scorretta delle compresse di alendronato sodico.

L'uso improprio dei medicinali può non solo compromettere l'efficacia terapeutica, ma anche causare reazioni avverse. Pertanto, è necessario leggere attentamente le istruzioni prima di utilizzare i medicinali e utilizzarli rigorosamente secondo le istruzioni e le precauzioni del medico.

[1] Wu Yi e Zheng Xiaoyu. Misure per la segnalazione e il monitoraggio delle reazioni avverse ai farmaci[J]. Selezione aziendale giudiziaria, 2011(22):12.DOI:CNKI:SUN:YWWX.0.2011-22-004.

[2] Il canto del cigno. Corso Avanzato di Farmacia Ospedaliera[M]. Casa editrice cinese di medicina elettronica audiovisiva, 2018.

[3] Istruzioni per le compresse di alendronato sodico. Savio Industrial SrL2019-12-10.