Sovvertire la cognizione! Per prevenire l'Alzheimer, forse è sufficiente un solo vaccino? !

Con l'accelerazione del processo di invecchiamento della popolazione, si prevede che in futuro le malattie legate all'invecchiamento assorbiranno una grande quantità di risorse mediche. Tra le numerose malattie associate all'invecchiamento, l'Alzheimer e i sintomi della demenza che ne consegue sono al centro dell'attenzione mondiale. Da un lato, questa malattia causerà ai pazienti la perdita graduale della memoria , li renderà incapaci di prendersi cura di se stessi e porterà grande dolore e peso alle loro famiglie; D'altro canto, questa malattia si è scontrata a lungo con il dilemma di essere incurabile e la situazione non ha fatto che migliorare negli ultimi anni.

Copyright delle immagini nella galleria. La loro ristampa e il loro utilizzo potrebbero dare luogo a controversie sui diritti d'autore.

Di recente, un articolo preprint pubblicato online dal titolo "Prove causali che la vaccinazione contro l'herpes zoster previene una parte dei casi di demenza" ha suscitato un'ampia discussione su Internet.

Lo studio ha scoperto che alcuni cittadini britannici che hanno ricevuto il comune vaccino contro l'herpes zoster hanno effettivamente riscontrato una riduzione dei sintomi della demenza . È opportuno sottolineare che la pre-stampa non è ancora stata sottoposta a revisione paritaria, pertanto non è ancora chiaro se i metodi di ricerca utilizzati nell'articolo siano affidabili e se le conclusioni siano accurate. Ma questo non ci impedisce di scoprire cosa sta succedendo.

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Una strana proteina

Il 3 novembre 1906, il patologo tedesco Alois Alzheimer presentò uno strano caso a un convegno accademico. Dall'età di 50 anni, il paziente aveva sviluppato una serie di sintomi psichiatrici, tra cui deliri, letargia e aggressività. Oltre a ciò, stava anche perdendo la memoria .

Cinque anni dopo, il paziente morì a causa della malattia, lasciando il dottor Alzheimer con il cervello devastato dalla malattia. Dopo l'autopsia, i medici specializzati nella malattia di Alzheimer scoprirono che il cervello del defunto era pieno di placche anomale di proteina beta-amiloide e di grovigli neurofibrillari , il che in una certa misura spiegava i sintomi del paziente.

Rappresentazione schematica delle placche amiloidi-β e degli ammassi neurofibrillari. Copyright delle immagini nella galleria. La loro ristampa e il loro utilizzo potrebbero dare luogo a controversie sui diritti d'autore.

All'epoca il rapporto non suscitò molto scalpore, lasciando solo il nome "malattia di Alzheimer" per commemorare lo scopritore. Lo stesso Alzheimer morì nel 1915. Non avrebbe mai immaginato che il suo cognome sarebbe stato associato a una grave malattia.

Gli scienziati hanno a lungo ritenuto che queste proteine ​​beta-amiloidi fossero la causa della malattia, ritenendo che uccidessero le cellule cerebrali e provocassero una serie di sintomi. Per questo motivo, stanno costantemente sviluppando farmaci per eliminare questa proteina e curare così il morbo di Alzheimer.

Purtroppo, negli ultimi decenni, lo sviluppo di nuovi farmaci, che ha richiesto un impiego di enormi risorse, non è stato agevole. Sebbene questi farmaci riescano a eliminare efficacemente la beta-amiloide dal cervello, non aiutano a migliorare le capacità cognitive dei pazienti , per cui gli studi clinici si sono conclusi con un fallimento quasi del 100%.

Questi risultati hanno costretto gli scienziati a riesaminare la causa del morbo di Alzheimer: abbiamo forse preso di mira il bersaglio sbagliato fin dall'inizio? E se queste proteine ​​beta-amiloidi non fossero la causa del morbo di Alzheimer, ma solo un sintomo successivo alla manifestazione della malattia? Se così fosse, spiegherebbe perché i farmaci che prendono di mira la beta-amiloide continuano a fallire.

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Ipotesi di infezione microbica

Dopo che l'"ipotesi β-amiloide" ha ripetutamente fallito negli studi clinici, alcuni scienziati hanno sottolineato le lacune di questa teoria. Ad esempio, molte persone con depositi di β-amiloide nel cervello non hanno poi sviluppato la malattia di Alzheimer. Il rapporto causale tra i due non è più così chiaro. Invece, l'" ipotesi dell'infezione microbica " è nata per colmare la lacuna nella catena logica.

Questa ipotesi sostiene che la proteina beta-amiloide sia una conseguenza di un'infezione microbica del cervello : dopo l'infezione da microrganismi, il cervello produce deliberatamente queste proteine ​​per eliminare l'infezione. Normalmente queste proteine ​​scompaiono con il tempo. Tuttavia, con l'età o a causa di alcune mutazioni genetiche, la capacità del cervello di eliminare la proteina beta-amiloide diminuisce, portando al deposito di proteine , che a loro volta causano malattie cerebrali.

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Nel 2019, uno studio ha individuato nel cervello dei pazienti affetti da Alzheimer molti batteri che causano la parodontite. I ricercatori hanno anche scoperto che i topi infettati dal batterio presentavano un numero maggiore di lesioni cerebrali. Questa scoperta sembra supportare "l'ipotesi dell'infezione microbica", ma anche i farmaci progettati per questa teoria si sono rivelati un fallimento dopo anni di sviluppo e non sono riusciti a confermare l'affidabilità di questa ipotesi.

Nel 2020, anche la rivista Nature ha pubblicato un lungo articolo, discutendo ulteriormente i dettagli dell'"ipotesi dell'infezione microbica", e concludendo che l'"ipotesi dell'infezione microbica" potrebbe essere un'integrazione all'"ipotesi della proteina β-amiloide" piuttosto che una sua sostituzione. Per comprendere veramente la causa del morbo di Alzheimer, dobbiamo capire meglio perché viene prodotta la proteina beta-amiloide e qual è la sua funzione nel cervello.

Negli ultimi anni sono stati condotti studi che hanno collegato le infezioni microbiche alla malattia di Alzheimer, ma sono mancate conferme autorevoli. A tal fine, alcuni scienziati hanno addirittura offerto una ricompensa di 1 milione di dollari a chiunque fosse riuscito a dimostrare che "i germi causano il morbo di Alzheimer".

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Cosa ha scoperto il documento?

Nell'"ipotesi dell'infezione microbica" della malattia di Alzheimer, il virus dell'herpes è uno dei principali sospettati. Per comprendere il ruolo del virus nella demenza, gli autori del documento hanno ideato un esperimento intelligente: in Galles, le persone possono ricevere un vaccino contro l'herpes zoster chiamato Zostavax dal 1° settembre 2013. Ci sono rigidi requisiti di età per questo vaccino e solo le persone di età inferiore agli 80 anni (nate il 2 settembre 1933 o dopo) possono essere vaccinate. Anche se c'è solo un giorno di differenza, anche se sei nato il 1° settembre 1933, non puoi ricevere questo vaccino.

Vaccino Compaq, Fonte immagine: Wikimedia Commons

Questo standard "universale" stabilito artificialmente facilita la ricerca. Dal punto di vista fisiologico, non dovrebbero esserci altre differenze tra una persona nata una settimana prima del 2 settembre 1933 e una persona nata una settimana dopo. In seguito i ricercatori hanno confermato che i due gruppi erano sostanzialmente identici in termini di assicurazione sanitaria, stato vaccinale, ecc. Pertanto, la differenza più grande tra loro è rappresentata dal fatto che siano stati vaccinati o meno contro l'herpes zoster.

Hanno poi analizzato l'efficacia del vaccino contro l'herpes zoster. Il primo indicatore analizzato è stato il numero di nuovi casi di herpes zoster. Come previsto, si è registrata una significativa riduzione del numero di casi di herpes zoster tra la popolazione vaccinata, a conferma dell'efficacia del vaccino. Hanno poi iniziato ad analizzare l'impatto del vaccino contro l'herpes zoster sulla demenza. Nessuno aveva mai condotto uno studio simile prima e i risultati li hanno scioccati: durante il periodo di follow-up di 7 anni, il tasso di diagnosi di demenza nel gruppo vaccinato si è ridotto di quasi il 20% rispetto al gruppo di controllo (non vaccinato) .

Sulla base di questo risultato, i ricercatori hanno sottolineato nel documento che il virus dell'herpes zoster svolge un ruolo importante nell'eziologia della demenza .

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Significato di questo studio

Negli ultimi anni la Food and Drug Administration statunitense ha approvato diversi nuovi farmaci contro il morbo di Alzheimer. Tra queste, l'efficacia dell'Aducanumab (nome commerciale Aduhelm) è stata criticata e, dopo il suo lancio sul mercato, ha incontrato anche l'opposizione dei medici; mentre l'effetto del Lecanemab (nome commerciale Leqembi) è stato confermato dal comitato di esperti, che riteneva che potesse rallentare significativamente il declino delle capacità cognitive. Il meccanismo d'azione di questi due farmaci è quello di eliminare i depositi di proteina β-amiloide e la spiegazione alla base della malattia è ancora la tradizionale teoria della "proteina β-amiloide". L'evidente effetto terapeutico di quest'ultimo dimostra anche che "l'ipotesi β-amiloide" non è stata del tutto abbandonata.

I risultati di questo studio, basati sulle scoperte degli ultimi anni, forniscono ulteriori prove a sostegno dell'"ipotesi dell'infezione microbica", che possono ispirare gli scienziati a condurre ulteriori ricerche in questa direzione. Se si potessero ottenere più prove, forse più aziende farmaceutiche investiranno in futuro per sviluppare nuovi farmaci e accelerare la lotta contro il morbo di Alzheimer.

Naturalmente, questo documento presenta anche altre limitazioni :

Innanzitutto, non spiega perché il vaccino contro l'herpes zoster riduca l'insorgenza della demenza. Sebbene il vaccino sembri efficace nel ridurre l'infezione da virus dell'herpes zoster, si tratta ancora di speculazioni e non è stato confermato.

In secondo luogo, i ricercatori hanno anche ammesso che, a causa di limiti di tempo, hanno effettuato il follow-up solo per un massimo di 8 anni e non sono stati in grado di valutare gli effetti a lungo termine del vaccino .

In terzo luogo, il periodo di follow-up di questo studio ha coinciso con la pandemia di COVID-19 ed è possibile che un numero considerevole di pazienti non abbia ricevuto la diagnosi in tempo a causa della pandemia , il che ha influito sui risultati.

Infine, la loro ricerca si è limitata a un vaccino, il Compaq, e i risultati non possono essere estrapolati a tutti i vaccini simili .

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Riassumere

Nel complesso, questo studio fornisce un'ulteriore prova a sostegno della popolare "ipotesi dell'infezione microbica" della malattia di Alzheimer e fornisce un riferimento direzionale per la prevenzione e il trattamento futuri. Vorremmo però anche ricordare ai nostri lettori che i risultati di questo studio non sono ancora stati confermati e che non si può semplicemente dare per scontato che vaccinarsi contro l'herpes zoster possa prevenire l'Alzheimer . Ci aspettiamo in futuro anche ricerche più convincenti sulla correlazione tra il morbo di Alzheimer e le infezioni microbiche.

Riferimenti:

[1] Prove causali che la vaccinazione contro l’herpes zoster previene una parte dei casi di demenza

[2] La scoperta della malattia di Alzheimer

[3] Le infezioni sono la causa scatenante di alcuni casi di malattia di Alzheimer?

Autore: Ye Shi Creatore di scienza popolare

Revisore: Liu Guiyang, farmacista capo, Fourth Medical Center, PLA General Hospital

Redattore responsabile: Cui Yinghao e Ding Zong