Eczema ricorrente con sindrome da immunodeficienza da trombocitopenia - un'altra malattia fastidiosa

Questo è il 4192° articolo di Da Yi Xiao Hu

Malattia emorragica

Xiaoyu (pseudonimo) soffriva di sanguinamenti nasali irregolari quando aveva due anni. Si recò più volte all'ospedale locale, ma non ci furono effetti evidenti. La conta piastrinica è rimasta al di sotto di 20×109/L. Nel 2014 si è sottoposta a screening genetico e le è stata diagnosticata la trombocitopenia eczematosa e la sindrome da immunodeficienza. Nell'aprile 2016, Xiaoyu si è recata al Capital Institute of Pediatrics per cure nel reparto di ematologia a causa di un'infezione, febbre alta e continue emorragie nasali. Dopo che l'emorragia nasale si è fermata e la situazione si è stabilizzata, il medico curante ha detto ai genitori che l'unico modo per curare la malattia era un trapianto di cellule staminali emopoietiche. Successivamente, il medico ha raccolto campioni di sangue da Xiaoyu e dai suoi genitori per verificarne la compatibilità prima del trapianto. I risultati dell'abbinamento hanno mostrato che il padre e la madre di Xiaoyu avevano 5 punti ciascuno, il che significa che erano "a metà abbinati".

Il 6 giugno 2016, i medici hanno prelevato cellule staminali emopoietiche e sangue periferico dal padre di Xiaoyu e gliele hanno trasfuse nuovamente. L'intero processo si è svolto senza intoppi e il chimerismo ha raggiunto il 99%, indicando che il trapianto è riuscito. Poiché Xiaoyu aveva ricevuto numerose trasfusioni di piastrine prima del trapianto, nel suo corpo comparvero degli anticorpi. Il direttore ha deciso con decisione di effettuare uno scambio di plasma. Dopo lo scambio, la conta piastrinica di Xiaoyu è tornata a livelli normali. Il 19 luglio Xiaoyu venne dimesso dall'ospedale senza problemi. Attualmente, il corpo di Xiaoyu si sta riprendendo, il dosaggio degli immunosoppressori utilizzati per combattere il rigetto viene gradualmente ridotto e la conta piastrinica si mantiene intorno a 200×109/L.

Che cos'è la sindrome da immunodeficienza associata a eczema ricorrente con trombocitopenia?

La sindrome da immunodeficienza con eczema ricorrente e trombocitopenia, nota anche come sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS), è una malattia genetica recessiva legata al cromosoma X con le tipiche manifestazioni cliniche di immunodeficienza, eczema e trombocitopenia. I casi atipici possono presentarsi principalmente con trombocitopenia senza evidenti sintomi di immunodeficienza, nel qual caso è necessario differenziarli dalla porpora trombocitopenica idiopatica. Le manifestazioni del sistema sanguigno sono spesso più evidenti e dopo la nascita può verificarsi una tendenza al sanguinamento, tra cui porpora, melena, ematuria, ecc. Si verifica una significativa diminuzione delle piastrine e una riduzione delle dimensioni delle piastrine. L'incidenza della WAS nei neonati è di (1-10)/1.000.000 e si verifica principalmente nei maschi.

Quali sono i sintomi della sindrome da immunodeficienza associata a eczema ricorrente con trombocitopenia?

1. Questa malattia è più comune nei ragazzi.

2. Tendenza al sanguinamento: è la caratteristica clinica più importante della WAS. I pazienti presentano una tendenza al sanguinamento fin dalla nascita, che può manifestarsi sotto forma di ecchimosi, porpora, epistassi, sanguinamento gengivale, emorragia sottocongiuntivale, ematemesi, ematuria, feci sanguinolente, emorragia intracranica, ecc.

3. Eczema: è un'altra manifestazione caratteristica della WAS e spesso compare alcuni mesi dopo la nascita. Con l'avanzare dell'età, l'eczema può aggravarsi e diventare difficile da tenere sotto controllo. L'eczema è tipicamente distribuito sulla testa, sul viso, sugli avambracci e nella fossa poplitea, ma può diffondersi in tutto il corpo con il progredire della malattia. In alcuni casi l'eczema è accompagnato da infezione o sanguinamento.

4. Infezioni ricorrenti: la maggior parte dei pazienti svilupperà infezioni ricorrenti, in particolare polmonite, meningite, otite media, infezioni delle vie respiratorie superiori e infezioni della pelle.

5. Altri: l'epatosplenomegalia è comune. Alcuni bambini soffrono di artrite, malattie renali, anemia emolitica autoimmune, ecc. I bambini più grandi sono più predisposti alle malattie maligne, in particolare ai tumori linforeticolari.

6. I bambini atipici non presentano infezioni ricorrenti ed eczema.

Come trattare l'eczema ricorrente con sindrome da immunodeficienza trombocitopenica

Questa malattia richiede un piano di trattamento completo e personalizzato, basato sulla gravità, sul decorso della malattia, sulla mutazione del gene WAS e sull'espressione della proteina WAS (WASp).

1. Trattamento generale

Sono necessarie cure di supporto e profilassi antibiotica, come l'uso di trimetoprim-sulfametoxazolo per prevenire la polmonite da Pneumocystis carinii. Se necessario, possono essere somministrate immunoglobuline per via endovenosa, trasfusioni piastriniche e splenectomia. L'eczema grave può essere trattato con corticosteroidi.

2. Trapianto di cellule staminali emopoietiche

Il trapianto di cellule staminali emopoietiche è attualmente il metodo più efficace per curare la WAS. I bambini affetti da WAS che non esprimono WASp dovrebbero ricevere un trapianto di cellule staminali emopoietiche il prima possibile dopo la diagnosi.

3. Terapia genica

La terapia genica evita il rigetto dopo il trapianto e non richiede la compatibilità, il che favorisce il trattamento tempestivo della WAS. Tuttavia, a causa del rischio di attivazione di oncogeni attraverso mutazioni da inserimento, la sicurezza del trattamento deve essere ulteriormente migliorata ed è attualmente ancora in fase sperimentale.

Prognosi e prevenzione dell'eczema ricorrente con sindrome da immunodeficienza trombocitopenica

La prognosi complessiva di questa malattia è sfavorevole. Se il trapianto di cellule staminali emopoietiche non viene eseguito, il paziente finirà per morire a causa di complicazioni quali emorragie, infezioni e tumori maligni. Trattamenti come il trapianto di cellule staminali emopoietiche possono contribuire a migliorare la prognosi.

Il metodo di prevenzione fondamentale è la diagnosi prenatale dei neonati ad alto rischio di WAS, per evitare la nascita di neonati malformati. I metodi di diagnosi prenatale includono l'analisi delle cellule del liquido amniotico basata sul sequenziamento del DNA e la citometria a flusso WASp del sangue del cordone ombelicale.

Questo progetto è finanziato dalla Shanghai Science Education Development Foundation (progetto n.: B202117)

Autore: Ospedale centrale del distretto di Shanghai Jing'an

Dott.ssa Xia Lemin