È davvero utile dormire di più quando si ha il raffreddore?

Dopo l'infezione con il nuovo ceppo di coronavirus Omicron, la maggior parte dei sintomi non sono diversi da quelli del raffreddore e dell'influenza. L'esperienza quotidiana ci insegna che se dormiamo di più quando abbiamo il raffreddore, guariremo più velocemente. L’articolo di oggi spiega i principi alla base di questa esperienza. Comprendendone i principi, potremo affrontare meglio eventuali nuove infezioni da coronavirus. Che tutti possano prendersi cura di sé.

Scritto da | Cai Cai

Starnuti, raffreddore, naso chiuso, mal di testa... Devi aver avuto un raffreddore, vero?

Il raffreddore comune, noto anche come influenza, è scientificamente chiamato "raffreddore comune". Si tratta di un'infezione delle vie respiratorie superiori causata da un virus. I sintomi includono tosse, starnuti, naso che cola, congestione nasale, mal di testa, febbre, ecc. Non ha una stagionalità evidente ed è comune tutto l'anno [1]. Quanto è comune? Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), gli adulti contraggono in media due o tre raffreddori all'anno, mentre i bambini ne prendono di più (fonte
https://www.cdc.gov/features/rhinoviruses/index.html).

Esistono molti virus che possono causare il raffreddore, più di duecento tipi, e il tipo più comune è chiamato rinovirus. Poiché attualmente non esistono farmaci in grado di combattere efficacemente questi virus del raffreddore comune, i farmaci contro il raffreddore comune possono solo alleviare sintomi come mal di testa, congestione nasale e febbre (Nota: esistono alcuni farmaci antivirali che possono essere utilizzati per curare l'influenza [2], ma i virus dell'influenza e i virus del raffreddore comune sono diversi e non possono essere mescolati). Il "trattamento" più fondamentale si basa ancora sul sistema immunitario dell'organismo affinché elimini l'infezione virale. Le persone che sono abituate a prendersi il raffreddore non vanno necessariamente dal medico ogni volta che ne prendono uno. Cercate semplicemente di riposare il più possibile, di bere molta acqua e di dormire di più: i sintomi si attenueranno naturalmente dopo qualche giorno. Probabilmente hai anche sentito dire: "Se hai il raffreddore, dormi di più" o "Il sonno è la migliore medicina contro il raffreddore", giusto? Ecco le preziose esperienze che abbiamo riassunto dopo anni di pratica nella lotta contro il raffreddore.

Anche i principi scientifici alla base di queste esperienze sono molto interessanti se analizzati in dettaglio. Ad esempio, un articolo di ricerca pubblicato di recente sul Journal of Experimental Medicine (JEM) ha sottolineato parte del principio scientifico alla base del detto “dormire può curare il raffreddore”: quando le persone dormono, il loro sistema immunitario è più capace di combattere le infezioni virali [3].

di Aleksandar Cvetanovi (Fonte: unsplash.com)

Perché succede questo? Innanzitutto dobbiamo parlare delle cellule T, i pionieri antivirali del nostro sistema immunitario.

Le cellule T sono un termine generico per indicare un tipo di cellule del sangue. Sono una parte importante del sistema immunitario e possono identificare ed eliminare gli agenti patogeni. Lavorano con impegno ogni giorno e danno un grande contributo alla nostra salute. Quando una persona viene infettata da un virus, il team killer delle cellule T può rilevare le cellule infette dal virus e distruggerle insieme al virus, limitando così la diffusione del virus e aiutando il corpo a eliminare definitivamente l'infezione e sconfiggere il virus [4].

Foto al microscopio elettronico a scansione: globuli rossi (sinistra), piastrine (centro) e cellule T (destra) (Fonte: Wikipedia)

In questo processo anti-infezione, le cellule T killer combattono corpo a corpo e devono attaccarsi alle cellule infette dal virus (ovvero le cellule bersaglio) per dare una risposta efficace, proprio come il violento "colpo di ginocchio al collo" nel Muay Thai, che prima stringe il collo dell'avversario e poi sferra una violenta ginocchiata (fa così male solo a pensarci...).

"Colpo al collo e al ginocchio" (Fonte: sito web bilibili)

L'attaccamento tra le cellule T e le cellule bersaglio, o azione di "aggancio", dipende dall'integrina (β2-integrina) sulla superficie delle cellule T [5]. Solo agganciando le cellule bersaglio infette dal virus con l'aiuto dell'integrina i linfociti T possono dare vita a una risposta immunitaria efficace.

Cosa sono quindi le integrine? Le integrine sono una classe di proteine ​​transmembrana ampiamente espresse sulla superficie cellulare che aiutano le cellule a comunicare dall'esterno all'interno o dall'interno all'esterno [6]. Normalmente, quando i linfociti T circolano nel sangue in un normale stato di riposo, anche le integrine sulla superficie dei linfociti T vengono inattivate, proprio come quando ci si mette le mani nelle maniche e si prende la briga di rilassarsi. Dopo che si è verificata un'infezione virale, le cellule T rilevano l'infezione e si attivano. Inviano quindi segnali dall'interno delle cellule, informando le integrine sulla superficie cellulare dall'interno verso l'esterno. Dopo aver ricevuto il segnale, le integrine cambiano la loro struttura, fuoriescono dalle loro guaine e afferrano le proteine ​​abbinate chiamate ICAM sulla superficie delle cellule bersaglio. Ciò aiuta le cellule T ad attaccarsi alle cellule bersaglio [5, 7-9], completando il processo immunitario di "le cellule T notificano le integrine → le integrine afferrano le cellule bersaglio → le cellule T lanciano un attacco".

Uno studio recente condotto da JEM ha scoperto che la capacità delle cellule T di attivare le integrine varia nei diversi stati umani [3].

I ricercatori hanno reclutato dei volontari e li hanno fatti dormire o restare svegli tra le 23:00 e le 7:00 del mattino, dopodiché è stato loro prelevato il sangue per misurare i livelli di attivazione dell'integrina. I risultati hanno mostrato che nella stessa persona, quando era addormentata, la capacità delle cellule T di attivare le integrine e di agire sulla proteina di associazione ICAM era significativamente più forte rispetto allo stato di veglia. Se misuriamo la capacità di attivazione dell'integrina mentre dormiamo alle 6 del mattino e mentre siamo svegli alle 6 di sera, rispettivamente, la prima è ovviamente più forte della seconda.

In altre parole, quando una persona dorme, le cellule T possono avvisare meglio le integrine e catturare le cellule bersaglio, e possono lanciare attacchi più efficaci contro le cellule bersaglio, eliminando così meglio le infezioni virali.

Perché succede questo?

Quando le cellule T circolano nel corpo insieme al sangue e avvertono un'infezione virale, il processo di lancio di un attacco sarà influenzato da molti fattori, proprio come una persona in una strada trafficata che riceverà vari segnali e sarà inevitabilmente sopraffatta e abbagliata: alcuni segnali diranno alle cellule T "c'è un'infezione virale qui, venite e distruggetela", mentre altri segnali distrarranno le cellule T e impediranno loro di concentrarsi sul lancio di un attacco.

Questo articolo del JEM ha scoperto che una serie di molecole presenti nel nostro corpo, tra cui adrenalina, noradrenalina, isoproterenolo, prostaglandine e adenosina, possono distrarre le cellule T, in modo che non possano concentrarsi sulla notifica delle integrine [3]. Perché queste molecole possono attivare una classe di proteine ​​transmembrana di tipo recettore sulla superficie delle cellule T, chiamate recettori accoppiati alle proteine ​​Gαs. Quando il recettore accoppiato alla proteina Gαs riceve queste molecole, la proteina Gαs che si associa ad esso determina un aumento del livello di una molecola di segnalazione chiamata cAMP all'interno della cellula. Studi precedenti hanno scoperto che quando i livelli di cAMP aumentano, si verifica un certo effetto inibitorio sulla risposta immunitaria. Ad esempio, dopo che le prostaglandine attivano il recettore accoppiato alla proteina Gαs, l'AMPc aumenta, il che inibirà l'attività delle cellule T nel corpo [10-12].

Questo studio ha scoperto che una serie di molecole come l'adrenalina, le prostaglandine e l'adenosina, dopo aver attivato il recettore accoppiato alla proteina Gαs, indeboliranno le integrine di attivazione delle cellule T e indeboliranno la capacità delle integrine di raggiungere e tirare la proteina abbinata ICAM [3]. Poiché le integrine non riescono ad attaccarsi bene alle cellule bersaglio, la capacità delle cellule T di attaccare le cellule bersaglio diventa più debole e naturalmente non riescono a esercitare la loro migliore capacità di eliminare il virus.

Poiché la capacità del corpo umano di produrre una serie di molecole come adrenalina, prostaglandine e adenosina è naturalmente più debole durante il sonno, l'interferenza che queste molecole causano sui linfociti T è naturalmente minore. Pertanto, per la stessa persona, l'attivazione dell'integrina delle cellule T durante il sonno sarà significativamente più forte che durante la veglia. Tuttavia, se alcune delle molecole di cui sopra vengono aggiunte ai campioni di sangue dello stato di sonno per attivare il recettore accoppiato alla proteina Gαs, l'attivazione dell'integrina delle cellule T verrà indebolita [3].

Pertanto, quando una persona dorme, la capacità delle cellule T di eliminare le infezioni virali sarà più forte. Se hai il raffreddore, hai davvero bisogno di dormire di più per stare meglio~

Autore (me stesso:) Introduzione

Cai Cai, una giovane scienziata, è docente presso la Harvard Medical School.

Riferimenti

[1] Passioti, M., Maggina, P., Megremis, S. & Papadopoulos, NG Il comune raffreddore: potenziale per la prevenzione o la cura futura. Rapporti attuali su allergie e asma14, 413, doi:10.1007/s11882-013-0413-5 (2014).

[2] Uyeki, TM Un passo avanti nel trattamento dell'influenza. La rivista New England Journal of Medicine379, 975-977, doi:10.1056/NEJMe1810815 (2018).

[3] Dimitrov, S. et al. La segnalazione del recettore accoppiato a Galphas e il sonno regolano l'attivazione dell'integrina delle cellule T specifiche per l'antigene umano. J Exp Med216, 517-526, doi:10.1084/jem.20181169 (2019).

[4] La Gruta, NL e Turner, SJ Immunità mediata dalle cellule T all'influenza: meccanismi di controllo virale. Trends in immunology35, 396-402, doi:10.1016/j.it.2014.06.004 (2014).

[5] Evans, R. et al. Integrine nell'immunità. Rivista di Cell Science122, 215-225, doi:10.1242/jcs.019117 (2009).

[6] Bouvard, D., Pouwels, J., De Franceschi, N. & Ivaska, J. Inattivatori dell'integrina: bilanciamento delle funzioni cellulari in vitro e in vivo. Nature Reviews Biologia cellulare molecolare14, 430, doi:10.1038/nrm3599

https://www.nature.com/articles/nrm3599#supplementary-information (2013).

[7] Ley, K., Laudanna, C., Cybulsky, MI e Nourshargh, S. Arrivare al sito dell'infiammazione: la cascata di adesione dei leucociti aggiornata. Recensioni sulla natura. Immunologia 7, 678-689, doi:10.1038/nri2156 (2007).

[8] Fooksman, DR et al. Anatomia funzionale dell'attivazione delle cellule T e della formazione delle sinapsi. Revisione annuale di immunologia 28, 79-105, doi:10.1146/annurev-immunol-030409-101308 (2010).

[9] Long, EO ICAM-1: Prendere il controllo dell'adesione dei leucociti. The Journal of Immunology 186, 5021-5023, doi:10.4049/jimmunol.1100646 (2011).

[10] Leone, Robert D., Horton, Maureen R. & Powell, Jonathan D. Qualcosa nell'aria: condizionamento iperossico del microambiente tumorale per immunoterapia avanzata. Cancer Cell 27, 435-436, doi: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2015.03.014 (2015).

[11] Oppenheimer-Marks, N., Kavanaugh, AF e Lipsky, PE Inibizione della migrazione transendoteliale dei linfociti T umani da parte della prostaglandina E2. Il Journal of Immunology 152, 5703-5713 (1994).

[12] Mesri, M., Liversidge, J. & Forrester, JV La prostaglandina E2 e l'anticorpo monoclonale all'antigene-1 associato alla funzione dei linfociti inibiscono in modo differenziale la migrazione dei linfociti T attraverso le cellule endoteliali retiniche microvascolari nel ratto. Immunologia 88, 471-477 (1996).