Inizia a diffondersi il vaiolo atipico delle scimmie. Segnerà il caos in tutto il mondo come il nuovo coronavirus? | Frontiera medica di Wolters Kluwer

Osservazioni introduttive

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Questa epidemia di vaiolo delle scimmie ha colpito altri paesi o regioni in cui il vaiolo delle scimmie non è endemico e sono emerse evidenti vie di trasmissione da uomo a uomo. Anche i rapporti sessuali sono diventati un importante mezzo di trasmissione e si stanno diffondendo rapidamente. Questa epidemia atipica ha fatto suonare l'allarme per il sistema sanitario pubblico mondiale. Sarà diffuso quanto il nuovo coronavirus?

Scritto da Wang Huifang (Quinto centro medico dell'ospedale generale PLA)

Il virus del vaiolo delle scimmie è un parente stretto del virus del vaiolo bovino e del virus del vaiolo selvatico, entrambi appartenenti alla famiglia dei Poxviridae. Da quando il vaiolo è stato debellato negli anni '80, il virus del vaiolo delle scimmie è diventato l'ortopoxvirus con il maggiore impatto sulla salute pubblica, circolando principalmente nell'Africa occidentale e centrale. Tuttavia, a partire dal 7 maggio 2022, diversi paesi al di fuori dell'Africa hanno segnalato casi di vaiolo delle scimmie. Già il 21 maggio l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) aveva dichiarato che l'epidemia di vaiolo delle scimmie si era diffusa da persona a persona, il che costituiva un fenomeno "atipico". Gli ultimi dati del CDC statunitense mostrano che al 15 luglio si sono verificati almeno 1.814 casi sospetti o confermati negli Stati Uniti e un totale di 68 paesi in tutto il mondo hanno segnalato 12.556 casi confermati. [1]

In risposta a questa epidemia, il team guidato dall'accademico Wang Fusheng del Quinto Centro Medico dell'Ospedale Generale dell'Esercito Popolare di Liberazione Cinese ha pubblicato un articolo intitolato "Vaiolo atipico delle scimmie nell'uomo: un primo allarme di un'epidemia globale?" sulla rivista Infectious Disease & Immunity. (Vaiolo delle scimmie atipico umano: allarme precoce per un'epidemia globale?), che riassume brevemente le caratteristiche epidemiologiche e cliniche della malattia e propone alcune strategie di gestione clinica e prevenzione.

Caratteristiche epidemiologiche e cliniche

agente patogeno

Il virus del vaiolo delle scimmie è un virus a DNA a doppio filamento con involucro appartenente alla famiglia Poxviridae, sottofamiglia Chordata, genere Orthopoxvirus, specie Monkeypoxvirus. Al microscopio elettronico, il virus del vaiolo delle scimmie appare come particelle relativamente grandi a forma di mattone, di circa 200-250 nm di dimensione[2].

Figura 1 Micrografia elettronica del virus del vaiolo delle scimmie [6] Disponibile da:
https://www.statnews.com/2022/05/17/cdc-expresses-concern-about-possibility-of-undetected-monkeypox-spread-in-uk/

Nel 1958, gli scienziati isolarono e identificarono per la prima volta il virus del vaiolo delle scimmie nelle scimmie spedite da Singapore alla Danimarca. Il primo caso umano di vaiolo delle scimmie è stato segnalato in un bambino nella Repubblica Democratica del Congo nel 1970.[3] Sebbene il virus del vaiolo delle scimmie sia stato originariamente scoperto nelle scimmie, queste non sono i principali portatori e i roditori africani sono molto probabilmente i suoi ospiti naturali. Gli scoiattoli, i ratti del Gambia, le marmotte, diverse specie di scimmie e gli esseri umani possono essere tutti infettati dal virus del vaiolo delle scimmie e diventare fonti di infezione [4, 5].

Esistono due cladi genetici distinti del virus del vaiolo delle scimmie: il clade centroafricano e il clade dell'Africa occidentale. Durante questa epidemia, diversi team provenienti da Portogallo, Belgio, Stati Uniti e altri paesi hanno testato le sequenze del genoma del virus e hanno scoperto che appartenevano tutti al ramo evolutivo mite dell'Africa occidentale, strettamente correlato al virus del vaiolo delle scimmie scoperto nel Regno Unito, a Singapore e in Israele nel 2018 e nel 2019 [6].

diffusione

Il contatto diretto con animali infetti può causare la trasmissione del virus del vaiolo delle scimmie dagli animali all'uomo. L'epidemia di vaiolo delle scimmie scoppiata negli Stati Uniti nel 2003 ebbe origine da ratti giganti del Gambia importati dal Ghana, che si diffusero a livello nazionale attraverso i cani della prateria domestici locali. I canali di trasmissione tra le persone includono: il contatto con le secrezioni respiratorie o con lesioni cutanee di una persona infetta, il contatto con oggetti contaminati o la trasmissione prolungata faccia a faccia tramite goccioline respiratorie. Nel 2018, a un operatore sanitario nel Regno Unito è stato diagnosticato il vaiolo delle scimmie dopo aver assistito un caso confermato di vaiolo delle scimmie, fornendo così la prova inconfutabile della trasmissione da uomo a uomo. Il 21 maggio 2022, l’Organizzazione mondiale della sanità ha rilasciato una dichiarazione affermando che la trasmissione da uomo a uomo del vaiolo delle scimmie si era verificata tra persone che avevano avuto stretti contatti con pazienti sintomatici[7].

Ciò che è particolarmente degno di nota di questa epidemia è che molti dei casi di vaiolo delle scimmie segnalati riguardano uomini omosessuali, bisessuali o altri uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM), e il cluster di casi è concentrato principalmente negli uomini di età compresa tra 20 e 50 anni. La maggior parte di loro non ha protezione immunitaria contro il virus del vaiolo delle scimmie, il che rende la trasmissione sessuale un'attenzione particolare.

Caratteristiche cliniche e principi diagnostici

Il vaiolo delle scimmie è solitamente una malattia acuta e autolimitante, i cui sintomi durano dalle 2 alle 4 settimane. Il periodo di incubazione è compreso tra 6 e 13 giorni, con un intervallo di fluttuazione massimo compreso tra 5 e 21 giorni. I sintomi includono febbre, mal di testa, linfonodi ingrossati, mialgia (dolori muscolari e corporei), mal di schiena, debolezza (estrema debolezza), ecc. Tra questi, i linfonodi ingrossati nel collo, dietro le orecchie, sotto le ascelle o nella zona inguinale sono segni specifici che la distinguono dal vaiolo.

L'eruzione cutanea compare prima sul viso e poi si diffonde ad altre zone. Può progredire da macule a papule, vesciche e pustole, formando infine croste e cadendo [2, 8]. I casi con le manifestazioni cliniche di cui sopra possono essere ulteriormente diagnosticati rilevando il DNA specifico del virus del vaiolo delle scimmie mediante la tecnologia PCR, ma devono comunque essere differenziati da altre malattie eruttative come il vaiolo, la varicella, il morbillo, la sifilide, ecc. Il tasso di mortalità complessivo del vaiolo delle scimmie è dell'8,7%, con differenze significative tra i diversi cladi. In generale, il clade dell'Africa centrale è associato a una prognosi della malattia più grave e a un tasso di mortalità più elevato, pari a circa il 10,6%, mentre il clade dell'Africa occidentale ha un tasso di mortalità pari a circa il 3,6%[9].

Prevenzione e trattamento

prevenzione

Per bloccare la diffusione del vaiolo delle scimmie, è necessario individuare, isolare, diagnosticare e curare precocemente sia i casi confermati che quelli sospetti. Le persone infette devono essere rigorosamente isolate finché le lesioni non si siano formate le croste e siano cadute; anche i contatti stretti devono essere isolati e monitorati. Il 19 maggio, le autorità sanitarie belghe hanno stabilito che i casi di vaiolo delle scimmie debbano autoisolarsi per 21 giorni[10].

Gli Orthopoxvirus presentano una reazione immunitaria crociata e una protezione crociata. Uno studio precedente ha dimostrato che il vaccino contro il vaiolo era efficace all'85% contro il vaiolo delle scimmie e durava fino a 25 anni[5]. Jynneos (noto anche come Imvamune o Imvanex) è un vaccino contro il vaiolo sviluppato dall'azienda danese Bavarian Nordic e approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2019 per la prevenzione delle infezioni da vaiolo e vaiolo delle scimmie. Attualmente, si raccomanda di adottare una strategia di "vaccinazione ad anello" per i gruppi ad alto rischio e i contatti stretti, ovvero i contatti stretti dei casi confermati formano il primo anello e i contatti stretti secondari dei contatti stretti formano il secondo anello. La vaccinazione è data priorità a questi due gruppi di persone per interrompere la via di trasmissione e frenare la diffusione del virus del vaiolo delle scimmie[11]. I Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie hanno affermato che la vaccinazione entro 4 giorni dall’esposizione può prevenire l’insorgenza della malattia, mentre la vaccinazione entro 14 giorni può ridurre la gravità della malattia[12].

trattare

Ad oggi non esiste una cura specifica per il vaiolo delle scimmie. I principi del trattamento clinico sono il trattamento sintomatico di supporto, il controllo delle complicanze e la prevenzione delle sequele[7].

Il tecovirimat, un potente inibitore della proteina VP37 dell'ortopoxvirus, è stato approvato dall'Agenzia europea per i medicinali nel 2022 per il trattamento del vaiolo, del vaiolo delle scimmie e del vaiolo bovino. Il brincidofovir è un inibitore della DNA polimerasi approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento del vaiolo e può avere qualche effetto terapeutico contro il vaiolo delle scimmie [5]. Uno studio osservazionale retrospettivo recente ha riportato che tre pazienti affetti da vaiolo delle scimmie trattati con brincidofovir hanno interrotto il trattamento a causa di enzimi epatici elevati, mentre un paziente trattato con tecovirimat non ha manifestato effetti avversi e ha avuto una riduzione significativa della diffusione virale e della durata della malattia [13]. Naturalmente, sono ancora necessari ulteriori studi clinici per chiarire l'efficacia e la sicurezza di Tecovirimat e Brincidofovir nel trattamento del vaiolo delle scimmie nell'uomo. Inoltre, anche l'immunoterapia basata sull'esperienza clinica, come l'immunoglobulina anti-vaccino per via endovenosa, deve essere supportata da dati clinici sperimentali.

Veduta

Negli ultimi 50 anni, i casi di vaiolo delle scimmie nell'uomo sono aumentati lentamente, ma si è trattato sempre di casi sporadici trasmessi da animali infetti all'uomo nell'Africa centrale e occidentale. Questa volta, l'epidemia di vaiolo delle scimmie ha colpito più paesi o regioni in cui il vaiolo delle scimmie non è diffuso e sono emerse evidenti vie di trasmissione da uomo a uomo. Anche i rapporti sessuali sono diventati un importante mezzo di trasmissione e si stanno diffondendo rapidamente. Questa epidemia atipica ha fatto suonare l'allarme per il sistema sanitario pubblico mondiale. Nel contesto della pandemia del nuovo coronavirus, la comparsa di un'epidemia di vaiolo delle scimmie ha inevitabilmente suscitato nuovamente preoccupazione nell'opinione pubblica. Tuttavia, il virus del vaiolo delle scimmie è diverso dal nuovo coronavirus. Il virus del vaiolo delle scimmie è un virus a DNA a doppio filamento con una struttura relativamente stabile e un basso tasso di mutazione. L'indice di trasmissione di base R0 del virus del vaiolo delle scimmie è pari a circa 0,6-1,0, il che significa che la possibilità di una trasmissione continuativa da uomo a uomo è estremamente ridotta. Il virus del vaiolo delle scimmie si trasmette principalmente tra le persone attraverso contatti ravvicinati e prolungati, il che rende più facile controllarlo e interrompere la trasmissione. Inoltre, gli esseri umani hanno già molte conoscenze sui virus del vaiolo e del vaiolo delle scimmie, e i farmaci e i vaccini contro il virus del vaiolo forniranno anche una certa capacità di riserva per affrontare il vaiolo delle scimmie.

In conformità con le raccomandazioni dell'OMS, una forte sorveglianza globale e una maggiore consapevolezza della malattia contribuiranno a prevenire la diffusione del vaiolo delle scimmie; i medici devono prestare molta attenzione e monitorare i possibili casi di vaiolo delle scimmie, diagnosticarli e isolarli precocemente per prevenire un'ulteriore diffusione e fornire le migliori opzioni di assistenza clinica; condurre ricerche più approfondite sulla biologia, l'epidemiologia, la trasmissione e la patogenesi del virus del vaiolo delle scimmie e accelerare lo sviluppo dei reagenti di screening, delle tecnologie di rilevamento e dei farmaci terapeutici corrispondenti per una prevenzione e un trattamento precisi del vaiolo delle scimmie. Allo stesso tempo, il mio Paese deve anche formulare piani di diagnosi clinica e di trattamento corrispondenti per migliorare ulteriormente il livello di protezione immunitaria della popolazione e fornire garanzie pratiche ed efficaci per la prevenzione e il controllo di possibili epidemie di vaiolo delle scimmie.

Riferimenti

[1] https://www.cdc.gov/

[2] Di Giulio DB, Eckburg PB. Vaiolo delle scimmie: una zoonosi emergente. Malattie infettive Lancet 2004;4(1):15-25. doi: 10.1016/s1473-3099(03)00856-9.

[3] Ladnyj ID, Ziegler P, Kima E. Un'infezione umana causata dal virus del vaiolo delle scimmie nel territorio di Basankusu, Repubblica Democratica del Congo. Bollettino dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 1972;46(5):593-7.

[4] Sklenovska N, Van Ranst M. Emersione del vaiolo delle scimmie come l'infezione da Orthopoxvirus più importante negli esseri umani. Salute pubblica di Front 2018;6:241. doi: 10.3389/fpubh.2018.00241.

[5] McCollum AM, Damon IK. Vaiolo delle scimmie. Clinica Infect Dis 2014;58(2):260-7. doi: 10.1093/cid/cit703.

[6] Un esperto del CDC risponde alle domande sul vaiolo delle scimmie: STAT, 2022 Disponibile su: https://www.statnews.com/2022/05/19/a-cdc-expert-answers-questions-on-monkeypox/.

[7] Notizie sulle epidemie; epidemia di vaiolo delle scimmie in più paesi in paesi non endemici: Organizzazione mondiale della sanità, 2022 Disponibile su: https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON385.

[8] Mahase E. Monkeypox: Cosa sappiamo delle epidemie in Europa e Nord America? Pubblicato il 20/03/2019 da BMJ doi: 10.1136/bmj.o1274.

[9] Bunge EM, Hoet B, Chen L, et al. L'evoluzione dell'epidemiologia del vaiolo delle scimmie nell'uomo: una potenziale minaccia? Una revisione sistematica. PLOS Malattie tropicali neglette 2022;16(2). doi: 10.1371/journal.pntd.0010141.

[10] Prima quarantena per il vaiolo delle scimmie ordinata nell'UE: RT, 2022 Disponibile su: https://www.rt.com/news/555928-belgium-mandatory-quarantine-monkeypox-cases/.

[11] Kozlov M. Il vaiolo delle scimmie diventa globale: perché gli scienziati sono in allerta. Natura 2022;606(7912):15-6. doi: 10.1038/d41586-022-01421-8.

[12] Moore M, Zahra F. Vaiolo delle scimmie. In: StatPearls. L'isola del tesoro (FL): StatPearls Publishing Copyright © 2022, StatPearls Publishing LLC.; 2022.

[13] Adler H, Gould S, Hine P, et al. Caratteristiche cliniche e gestione del vaiolo delle scimmie nell'uomo: uno studio osservazionale retrospettivo nel Regno Unito. The Lancet Malattie infettive 2022. doi: 10.1016/s1473-3099(22)00228-6.

Prodotto da: Science Popularization China-Starry Sky Project

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