Quali sono le persone più predisposte a contrarre il cancro cervicale? Il cancro cervicale è ereditario?

Il cancro cervicale è il quarto tumore maligno più comune tra le donne in tutto il mondo (i primi tre sono il cancro al seno, il cancro del colon-retto e il cancro ai polmoni). Secondo i rapporti, nel 2020 si sono verificati circa 600.000 nuovi casi di cancro cervicale e circa 340.000 decessi in tutto il mondo. I dati pubblicati dal National Cancer Center of China hanno mostrato che nel 2016, più di 120.000 donne cinesi hanno ricevuto una nuova diagnosi di cancro cervicale e più di 37.000 sono morte di cancro cervicale.

L'infezione persistente da papillomavirus umano ad alto rischio (HPV) è la causa principale del cancro cervicale. Il virus HPV è una famiglia numerosa, come un'organizzazione mafiosa, che conta più di duecento membri. Alcuni di questi membri presentano rischi relativamente minori e non sono coinvolti in reati gravi (cancro cervicale), ma possono commettere piccoli furti (come le verruche genitali). Li chiamiamo HPV a basso rischio, come HPV6 e HPV11. Altri membri sono più feroci e sono coinvolti da molto tempo in crimini gravi (cancro cervicale), come HPV16, 18, 31, 33 e 45. Tra questi, il comportamento del leader numero uno (HPV16) e del leader numero due (HPV18) dell'organizzazione è il peggiore. Secondo le statistiche, oltre il 70% dei reati gravi (cancro al collo dell'utero) vengono commessi da questi due uomini.

Dopo aver colto gli indizi criminali sopra menzionati, i messaggeri della giustizia hanno sviluppato diverse armi (vaccini) per arrestare ed eliminare questi "criminali". Tra questi, il vaccino bivalente può combattere efficacemente i due principali virus responsabili dell'infezione, HPV16 e HPV18. Oltre a essere in grado di contrastare i virus HPV16 e HPV18, il vaccino quadrivalente può contrastare anche due tipi di HPV a basso rischio, HPV6 e HPV11. Il vaccino novantvalente può combattere simultaneamente nove tipi di HPV: HPV16, 18, 6, 11, 31, 33, 45, 52 e 58.

Il meccanismo del cancro cervicale

La parte inferiore dell'utero è chiamata cervice. L'HPV ad alto rischio infetta innanzitutto le cellule epiteliali della cervice. A questo punto, l'organismo avvierà una risposta immunitaria per eliminare l'HPV e tornare alla normalità. Se l'organismo non riesce a eliminare con successo il virus HPV, questo integrerà i propri geni nel genoma della cellula ospite, che si svilupperà poi nella neoplasia intraepiteliale cervicale allo stadio 1 (CIN 1). Se l'infezione persiste, progredirà verso la neoplasia intraepiteliale stadio 2 e 3 (CIN2 e CIN3). Durante questo continuo processo di infezione, le proteine ​​E6 ed E7 del virus possono inibire l'apoptosi delle cellule ospiti, i checkpoint del ciclo cellulare, le risposte delle cellule T e l'attivazione dei macrofagi, riducendo così la risposta immunitaria e la stabilità genomica dell'organismo, causando una proliferazione cellulare incontrollata e, in ultima analisi, portando al cancro cervicale.

In realtà, l'infezione da HPV è molto comune e la maggior parte delle donne contrae più infezioni nel corso della propria vita. Tuttavia, meno del 4% delle persone infette da HPV svilupperà un'infezione persistente e una neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN), e ancora meno svilupperà alla fine un cancro cervicale invasivo. Ciò dimostra che persone diverse hanno una diversa predisposizione al cancro cervicale.

Quali sono quindi i fattori che causano questa differenza? Quali sono le persone più predisposte a contrarre il cancro cervicale?

Considerando che l'infezione persistente da HPV ad alto rischio è la causa più diretta e principale del cancro cervicale, se una persona ha uno stile di vita non sano che aumenta il rischio di infezione da HPV ad alto rischio (come attività sessuale precoce, partner sessuali multipli, ecc.), allora il rischio di cancro cervicale per questa persona sarà più alto rispetto ad altri.

Inoltre, anche le variazioni genetiche individuali svolgono un ruolo importante nell'insorgenza del cancro cervicale. Sentendo questo, molte persone potrebbero rimanere confuse. Il cancro cervicale può essere ereditario?

Non preoccuparti, non accadrà.

Ma! Il cancro cervicale tende a concentrarsi all'interno della famiglia. Gli attuali studi familiari sul cancro cervicale dimostrano che l'ereditarietà del cancro cervicale è di circa il 27%.

Negli ultimi 10 anni, gli scienziati hanno utilizzato l'analisi di associazione genomica (GWAS) per scoprire alcuni siti di variazione genetica umana che potrebbero essere significativamente associati alla suscettibilità al cancro cervicale. Tra queste, le variazioni più numerose (più di dieci segnali indipendenti) e più significative si trovano nella regione HLA (regione MHC umana) del cromosoma 6p21.3. Questa regione contiene molti geni che codificano per proteine ​​che presentano peptidi antigenici, e queste proteine ​​svolgono un ruolo importante nella regolazione della funzionalità del sistema immunitario. Forse queste variazioni genetiche spiegano perché ogni persona ha risposte immunitarie e capacità di eliminazione del virus diverse quando si trova ad affrontare l'infezione da HPV e quindi ha una diversa suscettibilità al cancro cervicale.

Oltre alla regione HLA, la correlazione tra il cromosoma 2q13 (PAX8), 5p15.33 (TERT-CLPTM1L) e 17q12 (GSDMB) e il rischio di cancro cervicale è stata verificata anche in studi GWAS su diverse popolazioni, ma il meccanismo biologico attraverso il quale queste varianti genetiche influenzano lo sviluppo del cancro cervicale deve ancora essere chiarito.

Sebbene al momento sappiamo relativamente poco sulle mutazioni che predispongono al cancro cervicale, la buona notizia è che ora non solo disponiamo di un vaccino preventivo per il cancro cervicale, ma anche i metodi di screening per il cancro cervicale sono relativamente maturi. Finché la vaccinazione e gli screening saranno svolti in modo adeguato, si prevede che il cancro cervicale sarà il primo tumore a scomparire dalla faccia della Terra.

Riferimenti

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