La terapia CAR-T contro il cancro vale 1,2 milioni di dollari?

La terapia CAR-T contro il cancro vale 1,2 milioni di dollari?

Di recente, il primo paziente oncologico in Cina sottoposto a terapia con cellule CAR-T è stato dimesso dall'ospedale dopo la guarigione. Il motivo per cui il cancro fa paura è che è difficile curarlo con i metodi attuali e la recidiva dopo l'intervento chirurgico è un fenomeno comune. Pertanto, questa volta la guarigione del paziente ha aperto una nuova strada per futuri trattamenti contro il cancro. A questo punto, ti senti strano? Cos'è questo CAR-T? Qual è il prezzo? Se è costoso, ne vale la pena? Rispondiamo a tutte le vostre domande oggi stesso!

01. Che cosa è CAR-T?

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Prima di spiegarvi cos'è la CAR-T, vorrei parlarvi dell'immunoterapia.

Una versione semplice per comprendere l'immunoterapia:

L'immunoterapia è una parte importante dei cinque principali trattamenti contro il cancro. Qui daremo un'introduzione sistematica.

Il cancro è difficile da curare. Possiamo usare il nostro sistema immunitario per curare il cancro?

Prima di rispondere a questa domanda, consideriamo un'altra domanda: quale tipo di malattia è più facile da curare?

Credo che ognuno debba avere molte risposte. Raffreddori, infiammazioni, ecc. possono essere curati attraverso l'immunità.

In realtà, queste malattie hanno una caratteristica comune: sono causate per lo più da infezioni causate da microrganismi, come batteri e virus. Nella nostra medicina moderna esiste un concetto molto familiare chiamato antibiotici. I medici ci dicono che queste malattie si curano grazie agli antibiotici, ma è davvero così?

In realtà si tratta solo di un fenomeno superficiale. Nel trattamento delle infezioni microbiche, gli antibiotici in realtà controllano solo la riproduzione dei microrganismi e impediscono loro di continuare ad espandere le loro aree di invasione. Ciò che realmente elimina questi microrganismi patogeni è il sistema immunitario del nostro corpo.

L'immagine sottostante può essere utile per comprendere in modo semplice come si curano i microrganismi, come il raffreddore.

Quando il virus entra nel corpo umano, si moltiplica in gran numero, distrugge le cellule, provoca vari sintomi e poi ci ammaliamo.

E poi, prendiamo medicine o andiamo in ospedale per una flebo, qual è l'effetto? Serve solo a tenerli sotto controllo, come una detenzione temporanea.

Ma il vero esecutore è il sistema immunitario umano. Il sistema immunitario è la polizia del nostro corpo e ha il potere di vita e di morte. Quando ricevono un segnale di invasione da parte di agenti patogeni, si affrettano a identificare le cellule, quali sono infette dal virus e quali sono ancora sane e intatte. Una volta completata l'identificazione, circondano le cellule infette e iniziano a distruggerle.

Credo che, grazie ai contenuti sopracitati, tutti abbiano una certa comprensione dell'immunità umana, ovvero che l'immunità è la polizia del corpo umano per mantenere l'ordine normale. Pattugliano il corpo umano e uccidono le cellule infette dopo aver ricevuto il segnale di infezione.

Quindi anche il nostro sistema immunitario rileva le cellule tumorali? In realtà è possibile. Anche la polizia immunitaria del nostro corpo è molto attiva e, quando incontra cellule cancerose, le combatte costantemente.

Spesso, però, le cellule tumorali crescono molto rapidamente e metastatizzano altrettanto rapidamente. Questo perché, rispetto alle infezioni causate da patogeni esogeni, le cellule tumorali sono più intriganti e più difficili da gestire.

Possiamo fare un'analogia e paragonare le cellule cancerose a un gruppo di teppisti e le cellule normali alle persone comuni. Quindi, queste cellule cancerose, un gruppo di criminali, hanno quattro armi letali per affrontare la nostra polizia immunitaria.

Il primo trucco: travestirsi per evitare il sistema immunitario

Il numero di cellule cancerose nel corpo umano è molto elevato. Quando troviamo ombre tumorali sotto i raggi X o le scansioni TC, in realtà il numero di cellule tumorali ha raggiunto centinaia di milioni.

Queste cellule tumorali sono tutte diverse e alcune sono particolarmente intelligenti. Ad esempio, possono fingere di essere cellule normali, apparentemente buone, ma in realtà cattive dentro. In questo modo ingannano la polizia immunitaria.

Arma killer 2: Passivazione dell'immunità

Se non riescono a sfuggire alla sorveglianza immunitaria, hanno a disposizione un secondo metodo: rendere inerte la polizia immunitaria.

Abbiamo detto prima che la polizia immunitaria deve prima identificare le cellule tumorali, distinguere tra cellule tumorali e cellule normali e poi uccidere quelle tumorali. Tuttavia, alcune cellule tumorali possono secernere fattori che possono rallentare le cellule immunitarie. Da un lato, le cellule immunitarie riconoscono più lentamente le cellule tumorali e, dall'altro, anche il potere distruttivo delle cellule immunitarie si indebolisce. Di conseguenza, alcune cellule tumorali rimangono indietro, mentre le altre si sviluppano in modo selvaggio, facendo sì che le cellule tumorali diventino sempre più grandi.

Arma killer 3: dirottamento delle cellule normali

Se i due metodi sopra descritti non riescono a fermare efficacemente la polizia immunitaria, le cellule tumorali adotteranno una strategia molto pericolosa: quella di sequestrare le cellule normali.

Studi precedenti hanno dimostrato che in realtà nelle lesioni tumorali sono presenti pochissime cellule tumorali, forse solo più del 20%, mentre il resto sono cellule normali sequestrate dalle cellule tumorali. Dopo essere state dirottate, queste cellule normali diventano complici del cancro. Proprio come i criminali che prendono in ostaggio, hanno fatto sì che anche la polizia immune si sentisse in conflitto e titubante, non sapendo da dove cominciare.

Arma mortale 4: uccidere le cellule immunitarie

Oltre alle strategie sopra descritte, le cellule tumorali hanno un altro metodo spietato: uccidere la polizia immunitaria.

A questo è correlato il popolarissimo PDL1. La polizia immunitaria porta spesso con sé una bomba suicida chiamata PD1 per impedire alle cellule immunitarie di impazzire e uccidere le cellule normali. Una volta stimolate da una molecola chiamata segnale PD-L1, le cellule immunitarie si suicideranno. Il cancro ne approfitta e attiva la bomba, così la polizia immunitaria viene sacrificata e il cancro sopravvive.

Con le quattro strategie sopra descritte, le cellule tumorali hanno una capacità di sopravvivenza maggiore rispetto a molti agenti patogeni e, in molti casi, anche il sistema immunitario è impotente.

Tuttavia, in quanto forza fondamentale che sostiene il corpo, il sistema immunitario combatte il cancro con grande ferocia e continua a lottare fino alla fine. Possiamo progettare nuove terapie per curare il cancro basandoci sui quattro aspetti del cancro sopra menzionati.

Si tratta della famosa immunoterapia e le soluzioni attualmente note sono studiate per risolvere i quattro problemi sopra menzionati. Ad esempio, CART, PD1, PDL1.

CAR-T è una terapia basata sulla tecnologia delle cellule T con recettori antigenici chimerici, che utilizza le cellule T per uccidere le cellule tumorali. CAR è l'acronimo di modifica del recettore dell'antigene chimerico.

Equivale ad attivare le cellule immunitarie e poi uccidere le cellule cancerose. Il modo migliore è usare le cellule immunitarie per uccidere le cellule tumorali.

Questa terapia è estremamente efficace nel trattamento dei tumori del sangue. In un trattamento condotto negli Stati Uniti, 25 bambini e 5 adulti sono stati curati dalla malattia e 27 di loro sono completamente guariti, senza cellule tumorali rilevabili. L'effetto terapeutico è semplicemente sorprendente. Secondo l'oncologo americano Grupp, si tratta di una cosa "senza precedenti". Questo è un modo per curare davvero il cancro e diventerà una pietra miliare nella terapia contro il cancro. Attualmente, Novartis, la terza azienda farmaceutica al mondo, sta facendo di questa terapia uno dei progetti prioritari nel suo budget di ricerca e sviluppo da 9,9 miliardi di dollari.

02. E il prezzo?

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A questo punto, alcuni si sono chiesti: qual è il prezzo del CAR-T? 1,2 milioni di yuan, pensi che sia costoso? Ma questo è il prezzo normale e non è nemmeno alto. Dopotutto, i prezzi dei due CAR-T approvati all'estero sono di 470.000 dollari per Novartis e di 370.000 dollari per Kite. Ciò equivale a 2,4 milioni di RMB.

Perché la terapia CAR-T è così costosa?

Perché è personalizzato. Attualmente, tutti i CAR-T commerciali sono personalizzati, mentre quelli universali sono ancora in fase di sviluppo. Pertanto questa personalizzazione non è sicuramente economica.

Parliamo del processo CAR-T.

Per prima cosa dobbiamo valutare se il paziente è idoneo alla terapia CAR-T. Una volta confermata la cosa, possiamo procedere con i passaggi specifici.

Infatti, al momento, la tecnologia CAR-T non può essere utilizzata per la maggior parte dei tumori, il che è molto deplorevole.

Attualmente, il CART di maggior successo è CD19-CART, che colpisce principalmente tumori del sangue come il linfoma non-Hodgkin e la leucemia linfoblastica acuta.

Successivamente, le cellule vengono isolate dal sangue del paziente e poi purificate per ottenere i linfociti T.

——Questo passaggio dà inizio alla personalizzazione specifica.

Questa fase è in realtà un processo di laboratorio che richiede sperimentatori specializzati per essere eseguito e coltivato, ma comporta anche un rischio considerevole di fallimento.

Successivamente, i geni vengono modificati nelle cellule T. Questo passaggio è molto critico. Le cellule devono essere modificate in modo che possano riconoscere le cellule tumorali e attivare gli antigeni chimerici delle cellule T. Ecco come è nato il CAR-T.

Fase 4: amplificare CAR-T per ottenere un gran numero di CAR-T

Fase 5: Reinfonderlo nel corpo.

Da ciò possiamo dedurre che si tratta di una modifica genetica standard + personalizzazione personale, medicina di precisione. L'intero processo richiede il coinvolgimento di laboratori e medici specifici e le probabilità di fallimento sono elevate. Se non fosse stato per le cure d'urgenza, probabilmente non sarebbe sopravvissuto.

Ma questa è una delle strategie definitive per combattere il cancro.

03. Ne vale la pena? —————

Ne vale la pena? Certamente che lo è. Parliamo della vita eterna? Troppi pensieri.

Perché ne vale la pena?

Si tratta di un trattamento raro, di cui è stata finora dimostrata la capacità di curare un certo tipo di cancro; il tasso di guarigione complessivo è molto alto.

Dovresti sapere che in molti casi è difficile curare il cancro con i metodi attuali e che la recidiva dopo l'intervento è un fenomeno comune, per questo è stato inventato il tasso di sopravvivenza a cinque anni. Ad eccezione del cancro alla tiroide e del cancro alla vescica, la cui prognosi è molto buona, molti tumori possono recidivare.

La prima bambina al mondo a ricevere il trattamento CART, Emily Whitehead, ha ricevuto il trattamento nel 2012 e non ha avuto ricadute per 6 anni consecutivi, diventando così la Persona Naturale dell'Anno 2017.

04. Informazioni su CAR-T

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1. Attualmente, il CAR-T presenta ancora alcuni rischi, come problemi di risposta infiammatoria

Ad esempio, il caso di successo di Emily Whitehead menzionato in precedenza è stato il primo studio clinico CART condotto sull'uomo. Pochi giorni dopo l'infusione di CAR-T, ha sviluppato una grave reazione immunitaria chiamata sindrome da rilascio di citochine.

2. Al momento, la terapia CAR-T non è in grado di colpire tutti i tumori, ma è molto efficace contro la leucemia e il linfoma e può addirittura "curare" il cancro. Sapete, curare il cancro è un lusso. Tuttavia, la sua efficacia nei tumori solidi resta da dimostrare.

Infine, uno dei trattamenti più efficaci contro il cancro, secondo me, è l'immunoterapia. La chemioterapia e la radioterapia uccideranno mille nemici e feriranno ottocento dei vostri connazionali. L'arma più potente del corpo umano contro le malattie è la sua stessa immunità.

Durante lo sviluppo del cancro, il sistema di sicurezza che protegge il corpo umano è assente. Questo perché il cancro blocca o addirittura dirotta in una certa misura il sistema immunitario dell'organismo, impedendogli di rilevare in tempo le cellule tumorali e consentendogli di dilagare.

Da sempre gli sforzi si concentrano su come stimolare il sistema immunitario del corpo umano per combattere il cancro.

Credo che in futuro il cancro potrà essere sconfitto!

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