Lo studio controllato in doppio cieco britannico ha avuto un ruolo importante nel rendere la streptomicina un farmaco miracoloso per le malattie cinesi, ma il diavolo non se n'è mai andato

Un giorno del 1946, il 28enne londinese John entrò nel Brompton Hospital, il più grande ospedale polmonare del Regno Unito. Prima di allora, John aveva avuto per diversi giorni una leggera febbre, sudava di notte e tossiva costantemente durante il giorno. Ciò che era ancora più spaventoso era che nell'espettorato che aveva tossito c'era del sangue.

Dopo la visita, il medico gli disse con certezza: Lei soffre di tubercolosi polmonare in fase avanzata. Prima che John potesse reagire completamente, il medico gli porse una busta e gli disse: Per favore, porti questa busta al reparto degenza per espletare le formalità. John prese la busta e ricominciò a tossire violentemente. La tubercolosi in fase avanzata era come un annuncio di morte. Fissò la busta in silenzio. Sulla busta c'era scritto semplicemente "Brompton Hospital" e un numero che sembrava una serie di numeri casuali. Ho aperto la busta e ho trovato dentro un biglietto con la lettera "S" scritta in grassetto.

Guardando quella strana carta, John sentì un barlume di speranza, ma il medico gli fece segno di non fare altre domande e di recarsi direttamente al reparto di degenza. John si alzò e se ne andò, con emozioni estremamente complicate, la maggior parte delle quali erano ovviamente paura e preoccupazione, ma il suo forte desiderio di sopravvivere lo fece riempire di fantasie su questa carta. Non sapeva cosa significasse la lettera S sulla carta e poteva solo ipotizzare diverse possibilità.

La paura di John nasceva dall'alto tasso di mortalità di questa terribile malattia. Anche in epoca moderna, secondo i dati dell'Organizzazione Mondiale della Sanità[1], la tubercolosi è una delle prime dieci cause di morte nel mondo e la prima causa di morte tra le singole malattie infettive, presente in tutti i Paesi e in tutte le fasce d'età. Inoltre, la malattia è altamente contagiosa. Quando i malati di tubercolosi tossiscono, starnutiscono o sputano, la malattia può diffondersi facilmente. Il rischio di contrarre la malattia nel corso della vita per le persone infette è compreso tra il 5 e il 15%. Ma una volta che la malattia si manifesta, se non viene curata adeguatamente, il tasso di mortalità supera il 45%. È possibile che negli anni '40, quando non esistevano medicine specifiche, se sapevi di avere la tubercolosi ti saresti sentito come oggi se scoprissi di essere in fase avanzata di cancro.

Ospedale reale di Brompton

Peste bianca

Che tipo di malattia è la tubercolosi? Qual è la sua patogenesi? Si tratta di una malattia molto antica, le cui prime testimonianze risalgono al 2400 a.C.[2]. I frammenti della colonna vertebrale delle mummie dell'antico Egitto di quel periodo confermarono chiaramente le lesioni corrosive tubercolari. Quindi, tutto sommato, la tubercolosi ha una storia di almeno 4.000 anni. L'autopsia del corpo di Lady Xin Zhui, dissotterrata a Mawangdui, Changsha, nel mio paese, ha confermato la presenza di macchie di calcificazione sul polmone sinistro, lasciate dalla tubercolosi. Questo dimostra almeno che la tubercolosi è stata introdotta nel mio Paese più di duemila anni fa.

Anticamente nel mio Paese la tubercolosi polmonare veniva chiamata "tisi" e il tasso di incidenza era estremamente alto. Come diceva un proverbio cinese, "nove persone su dieci hanno la tubercolosi"; la tubercolosi era addirittura definita la malattia nazionale della Cina. Nei primi giorni della Repubblica Popolare Cinese, il tasso di infezione da tubercolosi nelle grandi città era pari all’80-90% e il tasso di incidenza era di 4.000 ogni 100.000 persone, il che significa che una persona su 25 era affetta da tubercolosi[3]. Si può dire che anche la Cina è una zona gravemente colpita dalla tubercolosi.

A giudicare dai sintomi, Lin Daiyu del "Sogno della camera rossa" probabilmente soffriva di tubercolosi. Nel corso dell'opera leggiamo spesso passaggi in cui Daiyu si sveglia nel cuore della notte, sudando copiosamente e tossendo sangue. Sì, i sintomi tipici della tubercolosi sono tosse forte, dolore al petto, tosse con sangue o espettorato, febbre, sudorazione notturna, debolezza, affaticamento, perdita di appetito, ecc.

Immagini dalla versione del 1987 di Dream of Red Mansions

Molti grandi scrittori cinesi e stranieri morirono di tubercolosi, tra cui Keats, Cechov, Kafka, Lu Xun e così via.

I lettori amanti della scienza devono sapere che la famosa equazione d'onda della meccanica quantistica fu completata da Schrödinger durante la sua convalescenza dopo aver sofferto di tubercolosi.

Sebbene abbia una lunga storia e sia diffusa in tutto il mondo, non si è mai capito come si manifesti questa malattia. Sanno solo vagamente che sembra trattarsi di una malattia infettiva. Nell'antica Grecia, prima di Cristo, Ippocrate credeva che la tubercolosi fosse una malattia diffusa e sconsigliava ai suoi studenti di entrare in contatto con pazienti in stadio avanzato. Veniva menzionata anche come malattia contagiosa nei testi medici italiani del XVII secolo.

Tuttavia, questi testi sono in un certo senso utili per prevenire l'infezione da tubercolosi, ma non per curarla.

Nel 1679, un medico di nome Franciscus Sylvius sezionò i corpi dei pazienti defunti per condurre ulteriori ricerche. Ha trovato lesioni granulari nei polmoni dei pazienti, che erano masse bianco-grigiastre chiamate noduli[4]. Tuttavia, questa fu la portata delle sue scoperte. Più tardi, nel 1839, il medico tedesco Johann Lukas Schonlein chiamò la malattia tubercolosi basandosi sulle caratteristiche dei noduli. A causa del fenomeno dei noduli bianchi, questa orribile malattia infettiva venne chiamata anche peste bianca.

Noduli bianchi

Scoperta di agenti patogeni

Più di 20 anni dopo, nel 1865, il medico militare francese Jean-Antoine Villemin confermò che la tubercolosi poteva essere trasmessa dagli esseri umani ai bovini e poi ai conigli. Ipotizzava che la causa potesse essere un'azione dei microrganismi.

Molti scienziati avevano la sua stessa ipotesi. A quel tempo, molti scienziati cercarono di trovare il colpevole, ma nessuno riuscì a trovare e dimostrare il vero agente patogeno.

Solo nel 1881 il famoso batteriologo tedesco Robert Koch iniziò a studiare l'agente patogeno della tubercolosi. Koch divenne famoso per la scoperta del batterio dell'antrace. Questa volta, dopo innumerevoli test di colorazione, vide finalmente i batteri sottili e fusiformi nel campione n. 271, così Koch lo chiamò Mycobacterium tuberculosis. Fu durante lo studio del Mycobacterium tuberculosis che Koch formulò gradualmente le leggi fondamentali che dimostrano che alcune malattie sono causate da microrganismi. Si tratta di una conquista estremamente importante per la medicina moderna. Questi sono i famosi postulati di Koch. Nel 1905 Koch vinse il premio Nobel per la medicina o la fisiologia per la scoperta della tubercolosi.

Francobollo commemorativo della scoperta della tubercolosi da parte di Koch

Grazie a questi progressi nella ricerca, la comunità medica ha finalmente scoperto la causa della tubercolosi. Si scopre che è il Mycobacterium tuberculosis ad agire. È un batterio Gram-positivo con una parete cellulare complessa e una piccola struttura a forma di bastoncino. Molto probabilmente colpisce i polmoni, causando la tubercolosi. Naturalmente, non si limita ai polmoni. Il Mycobacterium tuberculosis può anche essere trasportato attraverso il sangue o il sistema linfatico e diffondersi in qualsiasi parte del corpo, come l'intestino crasso, le meningi, i reni e persino all'interno delle ossa.

Ora che è stata individuata la causa della malattia, si potrebbe pensare che non resti altro che adottare misure mirate per eliminare i batteri. Tuttavia le cose non sono così semplici come si immagina. Koch provò molti metodi per estrarre la tubercolina, ma alla fine fallirono.

Il primo vaccino del bambino

Se consideriamo l'invasione del batterio della tubercolosi nel corpo umano e la conseguente insorgenza della tubercolosi come una battaglia per difendere una città, per vincere contrattaccare il nemico dopo la cattura della città è un'idea, ma se riusciamo a resistere al nemico prima che la città venga catturata, questa sarebbe una soluzione migliore. Questa è l’idea del vaccino.

Il famoso Istituto Pasteur aveva un dottore in batteriologia di nome Albert Calmette. Incontrò il veterinario Dott. Camille Guerin a una conferenza accademica e lo invitò a lavorare insieme. Nel 1901 Calmet aprì la prima clinica per la tubercolosi in Europa e intraprese il percorso della ricerca sulla tubercolosi.

Albert Calmette (sinistra) Camille Guerin (destra)

Abbiamo già parlato della storia del vaiolo. Il dottor Edward Jenner ricavò dal vaiolo bovino un vaccino che, una volta vaccinato, avrebbe potuto immunizzare le persone contro il vaiolo umano. Ispirati da ciò, Kalmei e Jie Lin hanno voluto avviare la loro ricerca anche sul batterio della tubercolosi bovina. Tuttavia, il batterio della tubercolosi bovina è più tossico. Questo è esattamente l'opposto del vaccino contro il vaiolo, che è meno tossico e quindi più sicuro. Tuttavia, questo non è il caso del batterio della tubercolosi bovina, poiché è troppo tossico e rischioso da utilizzare nella produzione di vaccini.

Dopotutto, queste due persone erano uomini capaci dell'Istituto Pasteur e avevano una vasta esperienza di ricerca. Ben presto arrivarono all'idea di attenuare il virus attraverso le generazioni (in poche parole, consentendo al batterio della tubercolosi di continuare a moltiplicarsi e trasmettersi), sperando che le sue caratteristiche cambiassero durante il processo di riproduzione. Se una determinata caratteristica può ridurre la tossicità, questa verrà mantenuta e tramandata.

Attraverso innumerevoli esperimenti, scoprirono che il terreno di coltura più adatto era il glicerolo di bile di bue al 5% e che, con l'aumentare del numero di sottocolture, i ceppi più deboli potevano sempre essere eliminati. Nel 1921 trovarono finalmente il ceppo giusto di batteri, che era stato trasmesso fino alla 231ª generazione. Hanno dimostrato l'effetto immunitario del vaccino nelle cavie e ne hanno confermato anche la sicurezza. Pasteur utilizzò le iniziali dei loro due nomi per dare il nome al vaccino: BCG, mentre il suo nome cinese è Bacillus Calmette-Guérin.

Dopo l'avvento del BCG, sono stati salvati innumerevoli bambini. Per i bambini nati in famiglie affette da tubercolosi, l’incidenza della tubercolosi nel primo anno è stata ridotta dal 25% al ​​2%[5]. L'effetto è stato molto significativo.

In realtà, il BCG è familiare a tutti noi. Di norma, i neonati vengono vaccinati con il BCG il primo giorno di vita. Se in questo momento ti è comodo, alza il braccio sinistro. La cicatrice rotonda sulla parte superiore del braccio è la prova della vaccinazione BCG.

Tracce di vaccinazione BCG

Anche l'introduzione del BCG nel mio Paese è stato un processo tortuoso. Dopo che Pasteur pubblicò i risultati della sua ricerca sul BCG, anche un medico di nome Wang Liang notò l'articolo[6]. Quando tornò in Cina da Hanoi, in Vietnam, dopo aver studiato medicina qualche anno prima, venne a sapere che suo fratello e sua sorella erano morti di tubercolosi. Per questo motivo prestò particolare attenzione ai progressi nella prevenzione e nel controllo della tubercolosi. Dopo aver letto l'articolo, nel 1931 si recò in Francia per incontrare il dottor Calmette all'Istituto Pasteur e apprendere la tecnologia di ricerca, sviluppo e produzione del BCG. Più di due anni dopo, tornò in patria con il vaccino e iniziò a vaccinare le persone nella sua clinica a Chongqing. Tuttavia, a causa dei tumulti di quell'anno e della mancanza di un riconoscimento ufficiale all'epoca, il suo vaccino BCG venne vietato nel 1937.

Successivamente, con lo sviluppo della ricerca sui prodotti biologici in Cina, Liu Yongchun dell'Istituto Pasteur nella Concessione di Shanghai, Tang Feifan dell'Ufficio centrale per la prevenzione delle epidemie e altri hanno gradualmente reintrodotto il ceppo BCG. In ogni caso, il BCG è stato implementato nel Paese.

Tuttavia, proprio quando si pensava che il vaccino BCG potesse curare la malattia con la stessa rapidità del vaccino contro il vaiolo, sempre più fatti dimostravano che l’effetto protettivo del BCG non era perfetto[7]. Il vaccino ha fornito un'eccellente protezione contro la meningite infantile e la tubercolosi disseminata, con un tasso di protezione medio dell'86%, paragonabile ai tassi di protezione della maggior parte dei vaccini[8]. Tuttavia, l'effetto protettivo negli adulti non è evidente e non può prevenire l'infezione primaria e la recidiva dell'infezione polmonare latente.

Trovare un farmaco specifico per curare la tubercolosi resta una sfida medica ancora da risolvere.

Svelare gli antibiotici: Streptomicina

Selman Abraham Waksman della Rutgers University negli Stati Uniti è un famoso pedologo. Nel 1915, mentre era all'università, iniziò a studiare i microrganismi del suolo e, insieme ai suoi compagni di classe, estrasse un actinomicete grigio.

Selman Waxman (Foto di Tarza Studio, New Brunswick, New Jersey)

A quel tempo si scoprì che se il Mycobacterium tuberculosis cadeva nel terreno, veniva rapidamente ucciso. Esiste quindi qualche microrganismo o sostanza nel terreno che può resistere al Mycobacterium tuberculosis? Nel 1932, il professor Waksman ricevette l'incarico dall'American Anti-Tuberculosis Association di iniziare a studiare questo problema. Ispirato dalla penicillina estratta dal Penicillium da Fleming, si mise alla ricerca di sostanze antibatteriche negli attinomiceti. Nel 1939 ricevette finanziamenti anche dalla Merck.

Nel 1941, Waksman e il suo team avevano studiato più di 8.000 specie batteriche e scoperto varie micotossine. Nel 1943, il suo studente Albert Schatz estrasse una nuova batteriocina dall'Actinomycetes griseus e la chiamò streptomicina. In questo processo è emersa anche la parola antibiotico. Se la penicillina di Fleming fu il primo passo nello sviluppo degli antibiotici, allora Waksman fu colui che veramente svelò il sipario sugli antibiotici[9].

Streptomyces griseus

Nel 1944 Waksman somministrò la streptomicina alla Mayo Clinic per la ricerca. Fedele alle aspettative, questa streptomicina ha dimostrato numerose proprietà eccellenti ed è stata in grado di combattere numerosi tipi di batteri, tra cui il Mycobacterium tuberculosis, e di integrare gli effetti della penicillina. Hanno utilizzato la streptomicina su cavie affette da tubercolosi e hanno scoperto che tutte le 16 lesioni erano regredite dopo 6 mesi di trattamento continuo. Nel 30% delle cavie non è stato rilevato alcun batterio della tubercolosi mediante metodi istologici e batteriologici, mentre nel restante 70% la malattia è stata contenuta. Negli studi condotti sull'uomo, almeno 16 pazienti affetti da tubercolosi su 21 hanno mostrato un miglioramento significativo delle loro condizioni dopo aver assunto streptomicina per 4 settimane.

Quando apparve la streptomicina, la sua efficacia fu molto significativa. Da un lato, ha mostrato una forte capacità battericida. L'effetto letale del terreno sul Mycobacterium tuberculosis era dovuto proprio alla streptomicina. D'altro canto, a causa degli enormi benefici economici apportati dalla streptomicina, Schatz e Waksman si sono rivolti al tribunale per combattere per il diritto alla scoperta, il che conferma indirettamente anche quanto sia importante la scoperta della streptomicina.

Infatti, il meccanismo d'azione della streptomicina è quello di bloccare la sintesi delle proteine ​​nelle cellule infette, inibendo così la riproduzione del Mycobacterium tuberculosis.

Nel 1952 Waksman vinse il premio Nobel per la medicina o la fisiologia per il suo contributo alla scoperta della streptomicina.

Studio randomizzato in doppio cieco di Austin

Quando questa notizia giunse in Gran Bretagna, suscitò grande entusiasmo nella comunità medica. Ma per Austin Bradford Hill, professore di statistica medica, questo non è sufficiente. All'epoca i medici avevano già scoperto la capacità del corpo di guarire se stesso e l'effetto placebo. Alcuni scienziati medici dotati di rigoroso pensiero scientifico hanno capito che se vogliono dimostrare l'efficacia di un farmaco devono eliminare questi fattori interferenti. L'unico modo per eliminare questi fattori interferenti è condurre uno studio controllato randomizzato in doppio cieco.

Collina di Austin Bradford

Nel 1946, il British Medical Research Council (MRC) progettò di condurre sperimentazioni cliniche sulla streptomicina[10][11]. Ordinarono 50 grammi di streptomicina dagli Stati Uniti e Austin divenne membro del comitato. Si è trattato anche del primo rigoroso studio randomizzato, in doppio cieco e controllato (RCT) nella storia della medicina, il che ha avuto un significato pionieristico di grande portata. [12]

Considerata la quantità limitata di streptomicina, ha progettato l'esperimento come segue: selezionare pazienti affetti da tubercolosi di età compresa tra 15 e 30 anni, che devono essere stati recentemente infettati da tubercolosi polmonare bilaterale acuta progressiva e non sono idonei alla terapia del collasso. (La terapia collassante è un metodo di trattamento in cui aria pulita viene iniettata artificialmente nel torace o nella cavità addominale, il che può causare la riduzione selettiva del polmone malato.) Se ci sono pazienti che soddisfano i requisiti, verranno inviati al responsabile del Centro nazionale di coordinamento. Dopo aver verificato che i criteri sono soddisfatti, verrà sistemato un letto nelle vicinanze e verrà assegnata una busta numerata in modo casuale, contenente una carta con la scritta "S" o "C". S è in realtà la prima lettera di Streptomicina; e C significa gruppo di controllo. Se si trovano nello stesso ospedale, i due gruppi di persone non possono essere sistemati nello stesso reparto per evitare che comunichino tra loro.

John, menzionato all'inizio della nostra storia, è stato abbastanza fortunato da essere assegnato in modo casuale al Gruppo S. Infatti, sia il Gruppo S che il Gruppo C hanno ricevuto le cure mediche standard in quel momento e sono stati sistemati a riposare a letto. L'unica differenza era che il gruppo S riceveva anche streptomicina. Come lui, 55 pazienti furono assegnati al gruppo S e 52 pazienti al gruppo C come controllo.

John si sottoponeva a radiografie al torace ogni mese per valutare i suoi progressi e registrava regolarmente parametri fisiologici come febbre, peso e velocità di sedimentazione. Anche i medici che eseguono le radiografie al torace non sono affatto a conoscenza di tali raggruppamenti, il che impedisce che i risultati dei test siano distorti.

Passò sei mesi e quando furono valutati i risultati sperimentali, si verificarono solo 4 decessi nel gruppo S, mentre nel gruppo C ce ne furono 15. La streptomicina mostrò un effetto significativo. Ben presto la Merck iniziò a produrre in serie la streptomicina, che ebbe un ruolo importante nel trattamento della tubercolosi.

Mappa dei dati: la streptomicina prodotta dalla Merck negli anni '40 è stata utilizzata per curare la tubercolosi

Per essere chiari, il gruppo di controllo non significa che i soggetti abbiano rinunciato al trattamento e che non abbiano ricevuto un trattamento ingiusto. Il trattamento ricevuto era ancora lo standard di cura dell'epoca e il centro di coordinamento diede loro la priorità di ricovero in ospedale rispetto ai pazienti del gruppo di controllo. Una volta che la streptomicina avrà dimostrato la sua efficacia, potranno sottoporsi al trattamento con nuovi farmaci, una volta migliorata la loro disponibilità, e potranno anche evitare gli effetti collaterali sconosciuti dei nuovi farmaci. Pertanto non vi è alcun problema di etica medica.

Purtroppo la streptomicina non è un farmaco miracoloso. Sebbene i dati evidenzino effetti significativi, gli effetti collaterali stanno gradualmente emergendo. Può danneggiare il nervo vestibolare e il nervo cocleare e, nei casi gravi, può portare alla perdita permanente dell'udito. È anche tossico per i reni.

Naturalmente, quando ci si trova di fronte a due mali, si sceglie il minore, e salvare vite è la cosa più importante. Tuttavia, alcuni pazienti sviluppano ancora resistenza alla streptomicina. Ciò significa che per alcune persone il trattamento con streptomicina potrebbe causare più danni che benefici.

Resistenza ai farmaci antitubercolari e stato attuale

Negli anni '50 e '60 furono sviluppati con successo l'isoniazide, la pirazinolide, l'etambutolo e la rifampicina. Il loro uso alternato o combinato può ridurre notevolmente l'incidenza della resistenza ai farmaci del Mycobacterium tuberculosis. Questi farmaci sono utilizzati ancora oggi e sono diventati i farmaci di prima linea contro la tubercolosi.

Negli anni '80, l'incidenza della tubercolosi nei paesi industrializzati aveva iniziato a diminuire costantemente. Negli Stati Uniti, ad esempio, il numero di casi all’anno è sceso da 28.000 nel 1980 a 22.000 nel 1984[13]. Se questa tendenza continua, si ritiene generalmente che la tubercolosi non rappresenterà più una minaccia per la salute pubblica.

Ma proprio quando si intravedevano spiragli di speranza, molti paesi hanno ridotto i finanziamenti per la lotta alla tubercolosi e, di conseguenza, la situazione ha cominciato nuovamente a peggiorare. Nel 1992, il numero di casi negli Stati Uniti era tornato a superare i 26.000. Tutti gli anni '80 hanno mostrato una curva a U. Dal 1980 al 2000, il tasso di incidenza in alcuni paesi dell'Africa subsahariana è aumentato da 50 ogni 100.000 a più di 200 ogni 100.000; in Zimbabwe ha addirittura raggiunto i 400 ogni 100.000 abitanti, ovvero un aumento di otto volte; il tasso di incidenza negli ex stati membri sovietici è aumentato anche da 40 per 100.000 nel 1991 a circa 70 per 100.000 nel 2000. Allo stesso tempo, la resistenza ai farmaci del Mycobacterium tuberculosis è diventata sempre più comune, ed è emersa la tubercolosi farmaco-resistente. Uno studio del 1993 ha dimostrato che i casi di resistenza ai farmaci e di resistenza multipla ai farmaci a New York rappresentavano rispettivamente il 23% e il 7%. In questo caso, per resistenza multifarmaco si intende la resistenza ai due farmaci di prima linea, isoniazide e rifampicina. In questo caso è necessario selezionare farmaci di seconda linea per il trattamento.

Immagine di pazienti affetti da tubercolosi sul sito ufficiale dell'OMS

Nel 1993, l'OMS dichiarò la tubercolosi un'"emergenza globale" per intensificare gli sforzi per controllarne la diffusione.

La resistenza ai farmaci è diventata il principale ostacolo all'eradicazione della tubercolosi. Dopo la tubercolosi multifarmaco-resistente, è emersa anche una tubercolosi ampiamente farmaco-resistente, che è resistente ai farmaci di seconda linea, e persino una "tubercolosi totalmente farmaco-resistente", che non risponde ai trattamenti farmacologici esistenti. I primi casi di TBC totalmente farmaco-resistente segnalati a livello mondiale riguardano due donne in Italia, morte nel 2003[14]. Tuttavia, fino ad oggi, a causa della mancanza di dati sulla resistenza ai farmaci di seconda linea e dell'impossibilità di confrontare i risultati dei test in vitro con gli effetti clinici effettivi, l'OMS non ha ancora riconosciuto il termine "resistenza totale ai farmaci"[15].

A livello globale, l’India e il mio Paese sono i più colpiti dalla tubercolosi resistente ai farmaci, con una percentuale di tubercolosi resistente ai farmaci pari al 14% nel mio Paese e al 27% in India[16].

Secondo i dati pubblicati nel Global Tuberculosis Report aggiornato al 14 ottobre 2020[17], nel 2019 sono morte di tubercolosi in tutto il mondo 1,4 milioni di persone, si stimano 10 milioni di nuovi casi di tubercolosi e il numero di casi multifarmaco-resistenti è aumentato del 10% rispetto al 2018. La buona notizia è che l’incidenza della tubercolosi è diminuita del 2% ogni anno, per un calo cumulativo del 9% tra il 2015 e il 2019.

Anche la situazione in Cina è notevolmente migliorata. Dal 2000 al 2019, il numero stimato di casi è diminuito di anno in anno, da 1,4 milioni a 833.000 [18], con un tasso medio di declino annuo del 2,7%.

Nel maggio 2014, la 67a Assemblea mondiale della sanità ha pubblicato la strategia Stop TB [19], la cui visione è: un mondo senza tubercolosi, dove la tubercolosi non causa più morte, malattia e sofferenza. Entro il 2035, i decessi per tubercolosi saranno ridotti del 95% e l'incidenza del 90% rispetto al 2015, e nessuna famiglia dovrà affrontare conseguenze catastrofiche a causa della tubercolosi.

La strategia globale Stop TB ha come obiettivo il 2035

Questa strategia è stata ribadita alla Conferenza delle Nazioni Unite del 2018 e sostenuta da tutti gli Stati membri.

Nella tortuosa storia della lotta umana contro la tubercolosi, penso che il più significativo dal punto di vista storico sia lo studio clinico randomizzato in doppio cieco condotto da Austin.

A mio parere, non si può sopravvalutare l'importanza degli studi clinici randomizzati e controllati in doppio cieco nella storia della medicina. La "medicina basata sulle prove", considerata la nuova concezione di medicina clinica del XXI secolo, è incentrata su studi clinici randomizzati in doppio cieco. Penso che nell'era senza studi clinici randomizzati in doppio cieco, la medicina abbia sempre un sapore un po' metafisico. È difficile dimostrare una relazione causale certa tra il trattamento medico e la guarigione dalla malattia. Tuttavia, quando gli studi clinici randomizzati in doppio cieco sono gradualmente diventati parte del paradigma di ricerca della medicina moderna, la natura scientifica della medicina è diventata sempre più forte e la medicina ha iniziato gradualmente a liberarsi dall'ombra della metafisica.

Spero sinceramente che tutti possano uscire dalla trappola logica quotidiana e adottare un pensiero più scientifico. Soprattutto in ambito medico, dovremmo stare alla larga dai cosiddetti rimedi popolari e dalle leggende secondo cui un solo medicinale può curare tutte le malattie. Spero anche che tutti possano superare la cognizione emotiva del proprio corpo e credere nelle conclusioni razionali verificate dalla comunità scientifica.

Fonte

Italiano: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/tuberculosis Consiglio internazionale degli infermieri, Linee guida sulla tubercolosi 3a edizione, 2017: https://www.icn.ch/system/files/documents/2020-06/Chinese%20ICN%20TB%20MDR%20TB%20guidelines%202017%20full.pdf Jiang Yonghong, A Chronicle of China's Vaccines in the Past 100 Years [M] Pechino: People's Publishing House, pubblicato a marzo 2020. Capitolo 13 Li Liang, Li Qi, Xu Shaofa e altri, Tuberculosis Therapeutics [M] Pechino: People's Medical Publishing House, maggio 2013. Capitolo 1 [M] Han Ruifa e altri, Principi e pratica dell'immunoterapia con BCG per il cancro alla vescica, People's Medical Casa editrice. Capitolo 2 [J] Wang Liang, come ho recuperato BCG dalla Francia. Educazione sanitaria sulla tubercolosi, 1994https://www.who.int/immunization/BCG_Chinese.pdf "Conoscenza della vaccinazione" della Commissione sanitaria nazionale "Il tasso di protezione della maggior parte dei vaccini è > 80%"http://www.nhc.gov.cn/wjw/jbyfykz/201604/0fe932715ccd494e99b68c0fc9bda0c5.shtmlZhang Qing, Wang Yufang, et al. Storia della chimica dei farmaci naturali: la streptomicina. Medicina erboristica cinese vol. 49.761https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZCYO201804001.htmhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1592068/https://www.researchgate.net/profile/Ro berto_Bucci/publication/286618742_Public_health_and_medical_humanities_history_corner_Austin_Bradford_Hill_Simply_the_best/links/57065b4d08ae0f37fee1da5c.pdf https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3149409/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3149409 Italiano: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1472979202000719https://www.wired.com/2012/01/tdr-first-italy/ https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/esw.12.20.03194-en) OMS: Domande frequenti sulla tubercolosi totalmente farmaco-resistente https://www.who.int/tb/areas-of-work/drug-resistant-tb/totally-drug-resistant-tb-faq/en/Global Tuberculosis Report Executive Summary 2019, p2, https://www.who.int/tb/publications/global_report/en/https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/tuberculosisI dati provengono dall'app TB report fornita dall'OMS. Disponibile per il download su: https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports https://www.who.int/tb/strategy/end-tb/en/