Congestione nasale, naso che cola, perdita dell'olfatto? È stata scoperta la causa dell'infinita "dolore respiratorio"!

Congestione nasale, naso che cola, respirazione solo attraverso la bocca, perdita dell'olfatto, mal di testa e insonnia... I pazienti affetti da sinusite cronica e polipi nasali soffrono di questa serie di sintomi e si chiedono "perché la rinite si ripresenta sempre". Pochi sanno che questo tipo di malattia allergica è da tempo un problema globale.

Il 16 gennaio, il team del professor Zhang Luo del Dipartimento di otorinolaringoiatria e chirurgia della testa e del collo presso l'ospedale Tongren di Pechino affiliato alla Capital Medical University, il team del professor Qi Hai della Facoltà di medicina dell'Università di Tsinghua e il team del professor Wang Jianbin della Facoltà di scienze della vita dell'Università di Tsinghua hanno pubblicato i risultati della loro ultima ricerca collaborativa su Nature, "Le cellule T CD8+ che esprimono granzima K promuovono la malattia infiammatoria ricorrente delle vie aeree". Hanno scoperto il "vero colpevole" dietro questo tipo di malattia ostinata: un nuovo tipo di cellule T CD8+ di memoria, e hanno scoperto un nuovo meccanismo immunologico per gli attacchi ricorrenti di sinusite cronica refrattaria e polipi nasali.

Si prevede che questa "scoperta cinese" rompa l'attuale situazione in cui la sinusite cronica e i polipi nasali sono soggetti a recidiva, presentano numerose complicazioni e comportano una scarsa qualità della vita per i pazienti. Grazie all'individuazione di nuovi bersagli farmacologici e nuovi meccanismi d'azione, fornisce importanti basi teoriche e linee guida pratiche per modificare il modello di trattamento delle malattie nasali croniche e persino di altre malattie allergiche.

La mattina del 17 gennaio si è tenuta presso l'Università di Tsinghua la "Conferenza sulla pubblicazione dei risultati della cooperazione nella ricerca scientifica tra l'Ospedale Tongren di Pechino e la rivista Nature Magazine" e il professor Zhang Luo ha presentato gli ultimi risultati della ricerca ai giornalisti dei media cinesi e stranieri.

Dieci anni di ricerca dell'assassino

Un team cinese svela la verità dietro le malattie nasali ostinate

La sinusite cronica è una comune malattia nasale cronica, i cui sintomi solitamente includono congestione nasale, rinorrea purulenta, diminuzione o perdita dell'olfatto, mal di testa, ecc. , che influenzano la qualità della vita di centinaia di milioni di persone in tutto il mondo.

I trattamenti esistenti, come gli spray nasali o i farmaci ormonali orali, la chirurgia endoscopica nasale, ecc., sebbene possano alleviare i sintomi in una certa misura, hanno effetti limitati per i circa 30 milioni di pazienti affetti da sinusite cronica refrattaria e polipi nasali e sono soggetti a recidiva dopo il trattamento. Spesso questi pazienti presentano anche complicazioni, come l'asma, che incidono seriamente sulla loro vita quotidiana e sul lavoro.

Per molto tempo, capire esattamente cosa causa la recidiva prolungata della sinusite cronica refrattaria e dei polipi nasali e come trovare nuovi obiettivi terapeutici sono stati difficili problemi che hanno afflitto gli otorinolaringoiatri di tutto il mondo.

Per superare questo problema e risolvere il "dolore respiratorio" di decine di milioni di pazienti, il team clinico dell'ospedale Tongren di Pechino e il team di ricerca di base dell'Università di Tsinghua , dopo quasi un decennio di incessanti esplorazioni, hanno finalmente scoperto la chiave: un insolito sottoinsieme di linfociti T CD8+ con memoria.

La "guardia immunitaria" nel corpo

Ma è il "colpevole" della recidiva della malattia

Se paragoniamo i globuli bianchi a una "truppa" che protegge la salute umana, allora i linfociti T rappresentano l'"élite" tra loro, in grado di sferrare attacchi precisi. Tra questi, i cosiddetti linfociti T CD8+ della memoria sono delle "forze speciali" che sono state temprate nella lotta contro i virus e sono diventate soldati esperti, capaci di entrare rapidamente in battaglia quando il corpo incontra nuovamente lo stesso nemico. Distruggono il virus utilizzando la perforina per praticare dei fori nelle cellule infette dal virus e iniettando una "tossina" chiamata granasi B per uccidere le cellule. L'organismo è dotato anche di un importante sistema di difesa chiamato complemento, solitamente attivato da anticorpi che riconoscono i virus. Uccide le cellule infette dal virus perforandone la superficie e promuove una risposta infiammatoria reclutando globuli bianchi dal sangue.

Analizzando il tessuto dei polipi nasali dei pazienti, il team di ricerca ha scoperto un insolito gruppo di linfociti T CD8+ della memoria. Queste cellule non secernono la tradizionale granasi B, bensì la granasi K , e sono presenti nel tessuto del polipo a ogni recidiva della malattia. Sembra che queste cellule T riconoscano sia gli allergeni sia i componenti delle proprie cellule. Ancora più importante, la proteinasi K dei granuli può attivare direttamente il sistema del complemento dell'organismo senza bisogno di anticorpi, aggravando il danno alle cellule tissutali e intensificando la risposta infiammatoria. Ciò che è ancora più problematico è che queste cellule che secernono la proteinasi K dei granuli sono particolarmente "attive" e continuano a passare dal sangue periferico al tessuto nasale, ripetendo il ciclo più e più volte, trasformando una malattia di lieve entità in un "problema grave", causando la recidiva della sinusite e rendendola difficile da curare.

Zhang Luo (secondo da destra) e i suoi colleghi durante l'intervento chirurgico. Foto per gentile concessione dell'ospedale Tongren di Pechino, Capital Medical University

Sulla base di queste importanti scoperte, i ricercatori hanno ulteriormente esplorato la possibilità di trattare le malattie inibendo la proteinasi K dei granuli. I risultati degli esperimenti sugli animali mostrano che l'eliminazione o l'inibizione della proteinasi K dei granuli nei linfociti T CD8+ può ridurre significativamente l'infiammazione e ottenere buoni effetti terapeutici. Questi risultati indicano che la proteinasi K dei granulociti e le cellule T CD8+ di memoria che secernono questa sostanza sono fattori importanti nella recidiva della rinosinusite cronica refrattaria con polipi nasali e probabilmente diventeranno importanti biomarcatori per prevedere la progressione di questo tipo di malattia e la risposta al trattamento .

La ricerca rivoluzionaria "punta al futuro"

Si prevede che "China Discovery" cambierà il panorama dei trattamenti

Sulla base di questa ricerca collaborativa tra l'ospedale Tongren di Pechino e l'Università di Tsinghua, la proteinasi K dei granuli diventerà un nuovo bersaglio farmacologico per la sinusite cronica, i polipi nasali e le malattie allergiche correlate. In futuro, il controllo dell'infiammazione e la riduzione delle recidive prendendo di mira la proteinasi K dei granulociti potrebbero diventare una nuova strada per rivoluzionare il modello di trattamento di questo tipo di malattia.

Questo studio rivoluzionario ha scoperto un nuovo tipo di sottoinsieme di cellule T CD8+ di memoria e ha analizzato il nuovo percorso attraverso il quale la proteinasi K dei granuli promuove l'infiammazione attraverso l'attivazione del complemento. Ha proposto un nuovo meccanismo immunologico alla base dell'infiammazione respiratoria cronica rappresentata dalla sinusite cronica e dai polipi nasali, gettando le basi teoriche per lo sviluppo di nuovi trattamenti. Allo stesso tempo, la pubblicazione di questo studio evidenzia che gli studiosi cinesi sono all'avanguardia nel mondo nel campo della ricerca e dell'applicazione clinica traslazionale della sinusite cronica refrattaria e dei polipi nasali.

Gruppo di ricerca

Il professor Zhang Luo del Beijing Tongren Hospital , il professor Qi Hai della Tsinghua University, il professore associato Wang Jianbin della Tsinghua University e il ricercatore associato Liu Xin della Tsinghua University sono gli autori corrispondenti di questo articolo; I primi coautori sono il ricercatore Lan Feng del Beijing Tongren Hospital e gli studenti di dottorato Li Jizhou, Miao Wenxuan e Sun Fei della Facoltà di Scienze della Vita e della Facoltà di Medicina di Base dell'Università di Tsinghua. Il professor Wang Chengshuo, il professor Wang Xiangdong e il primario Duan Su del Beijing Tongren Hospital hanno dato un contributo importante al progetto.

Questa ricerca è stata sostenuta dal National Key R&D Program, dall'Independent Research Program dell'Università di Tsinghua, dalla National Natural Science Foundation of China, dal Frontier Medical Biotechnology Research Project della Shanxi Medical University-Tsinghua University School of Medicine, dalla National Health Commission e dalla New Cornerstone Foundation.