Quali fattori sono associati al lupus eritematoso sistemico? Quali sono i criteri diagnostici?

Autore: Wu Donghai, primario del China-Japan Friendship Hospital

Revisore: Zhang Zhuoli, primario, Peking University First Hospital

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune che colpisce più organi. Deve il suo nome al fatto che le macchie lupusformi presenti sul corpo del paziente assomigliano alle cicatrici lasciate dal morso di un lupo. Il più evidente è l'eritema a forma di farfalla che compare sulle guance.

Figura 1 Immagine originale protetta da copyright, nessuna autorizzazione alla ristampa

Il lupus eritematoso sistemico è più comune nelle donne in età fertile, cioè tra i 20 e i 40 anni, e il rapporto di incidenza tra uomini e donne è di circa 1:10.

1. Quali fattori possono essere correlati al lupus eritematoso sistemico?

La causa del lupus eritematoso sistemico non è ancora chiara. Gli studi hanno dimostrato che potrebbe essere correlato alla genetica, a fattori ambientali, a disturbi immunitari, al sistema endocrino, alla razza, ecc.

Figura 2 Immagine originale protetta da copyright, nessuna autorizzazione alla ristampa

L'incidenza del lupus eritematoso sistemico varia a seconda delle diverse razze: i neri presentano l'incidenza più elevata, seguiti dai gialli e dai bianchi, con un'incidenza relativamente bassa.

Esiste una certa predisposizione genetica al lupus eritematoso sistemico. Se i genitori sono affetti da lupus eritematoso sistemico, i loro figli hanno maggiori probabilità di sviluppare la malattia rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, il lupus eritematoso sistemico non è una malattia genetica. Se i genitori sono malati, non è detto che i loro figli svilupperanno sicuramente la malattia. Inoltre, uno studio ha scoperto che tra gemelli omozigoti, se uno di loro sviluppa il lupus eritematoso sistemico, l'altro ha il 50% di probabilità di sviluppare la malattia; tra gemelli eterozigoti, se uno di loro sviluppa il lupus eritematoso sistemico, l'altro ha una probabilità del 10% di sviluppare la malattia. Ciò dimostra anche che il lupus eritematoso sistemico è correlato ai geni e all'ereditarietà.

Ora, con lo sviluppo dell'immunologia, si è scoperto che il lupus eritematoso sistemico è anche correlato a disturbi immunitari. Quando l'organismo è affetto da un disturbo immunitario, produce autoanticorpi per combattere i propri tessuti o organi, come i globuli rossi, i globuli bianchi e i reni, provocando una serie di infiammazioni e lesioni.

Esiste inoltre un'altra teoria che non è ancora giunta a una conclusione e che ha solo scopo di riferimento. In circostanze normali, ogni giorno nel corpo umano crescono e muoiono nuove cellule e l'organismo elimina le cellule morte il più rapidamente possibile. Nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico, il tasso di morte cellulare è accelerato, la funzione di eliminazione delle cellule morte è indebolita e l'accumulo di cellule morte nel corpo stimola il sistema immunitario e causa disturbi immunitari.

Si ritiene che anche i fattori ambientali svolgano un ruolo nello sviluppo del LES. Anche nel caso di genetica simile, se un gemello monozigote è affetto dalla malattia, l'altro ha il 50% di probabilità di averla, mentre se la genetica gioca un ruolo importante, l'altro dovrebbe avere il 100% di probabilità di averla, il che suggerisce che i fattori ambientali possono influenzare la probabilità di sviluppare la malattia. Uno dei fattori ambientali noti è l'esposizione ai raggi UV, che può innescare una serie di risposte infiammatorie nella pelle.

Si ritiene che anche i fattori endocrini siano coinvolti nel lupus eritematoso sistemico, soprattutto considerando che la malattia è più comune nelle donne in età fertile, quando i livelli di estrogeni sono più alti; si ipotizza quindi che gli estrogeni possano avere un certo impatto sull'insorgenza della malattia.

2. Criteri diagnostici per il lupus eritematoso sistemico

Il lupus eritematoso sistemico può causare danni a diversi organi, tra cui i reni, il sistema cardiovascolare, i polmoni, l'apparato digerente, il sistema sanguigno e gli occhi. I sintomi sono complessi e vari e comprendono dolori articolari, eruzioni cutanee, ulcere orali ricorrenti e interessamento renale. Pertanto, i pazienti potrebbero recarsi in più reparti, ad esempio dermatologia, ematologia e nefrologia, il che significa che ogni reparto dovrebbe avere una certa conoscenza del lupus.

Per la diagnosi del lupus eritematoso sistemico vengono attualmente generalmente utilizzati i criteri di classificazione del lupus eritematoso sistemico raccomandati dall'American College of Rheumatology nel 1997. I criteri specifici sono i seguenti:

1. Eritema delle guance, sulle parti sporgenti delle guance. Eritema fisso, piatto o rilevato;

2. Eritema discoide. Eritema a scaglie che si solleva dalla pelle, con scaglie di cheratina e tappi follicolari attaccati. Le lesioni vecchie possono sviluppare cicatrici atrofiche;

3. Fotosensibilità. Si nota una reazione evidente alla luce solare, che provoca prurito ed eruzione cutanea;

4. Ulcere orali. Ulcere orali o nasofaringee ricorrenti, solitamente indolori;

5. Artrite. L'artrite non erosiva può coinvolgere due o più articolazioni periferiche con dolorabilità e gonfiore;

6. Sieromite. Spesso si presenta come pleurite o pericardite;

7. Malattia renale. Proteine ​​urinarie quantitative (24h)>0,5g o +++, o cilindri (globuli rossi, emoglobina, granuli o cilindri misti);

8. Neuropatia. Come crisi epilettiche o manifestazioni psicotiche, escludendo farmaci o disturbi metabolici noti;

9. Malattie ematologiche. Si manifesta come anemia emolitica o leucopenia, o linfopenia, o trombocitopenia;

10. Anomalie immunologiche. Anticorpi anti-dsDNA positivi, anticorpi anti-Sm positivi o anticorpi antifosfolipidi positivi, diminuzione del complemento;

11. Anticorpi antinucleari anormali. Titoli anormali di anticorpi antinucleari in qualsiasi momento e senza l'uso di farmaci per indurre il "lupus farmaco-indotto".

I pazienti che soddisfano quattro o più degli undici criteri di classificazione possono essere diagnosticati con lupus eritematoso sistemico, dopo aver escluso infezioni, tumori e altre malattie del tessuto connettivo. Tuttavia, tra i quattro o più elementi soddisfatti, deve esserci almeno un criterio clinico e un criterio di laboratorio e devono essere presenti sia sintomi che anomalie sierologiche.

Tra questi undici criteri di classificazione, le anomalie immunologiche e gli anticorpi antinucleari ad alto titolo sono quelli più significativi dal punto di vista diagnostico. Una volta che si verificano anomalie immunologiche, anche se la diagnosi clinica non è sufficiente, è necessario effettuare un attento follow-up per facilitare la diagnosi precoce e il trattamento.

I criteri di classificazione del lupus eritematoso sistemico proposti dall'European/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) nel 2019 hanno migliorato la sensibilità e la specificità rispetto agli standard precedenti. come segue:

Figura 3 Immagine originale protetta da copyright, riproduzione non autorizzata