Classificazione, diagnosi, trattamento dei tumori neuroendocrini e raccomandazione per i test genetici!

Autore: Ihebari Chi, primario, Ospedale oncologico, Accademia cinese delle scienze mediche

Revisore: Ge Yuping, vice primario, Peking Union Medical College Hospital

I tumori neuroendocrini sono un gruppo di tumori che hanno origine dalle cellule neuronali peptidergiche.

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Le cellule neuroendocrine hanno sia funzioni endocrine sia funzioni di recettori nervosi. A seconda della presenza o meno di sintomi correlati agli ormoni, si distinguono tumori neuroendocrini funzionali e non funzionali.

1. Cosa sono i tumori neuroendocrini funzionali e non funzionali?

Le cellule neuroendocrine sono una vasta classe di cellule in grado di produrre una varietà di ormoni peptidici e sono ampiamente distribuite in tutto il corpo. Pertanto, i tumori neuroendocrini possono svilupparsi in qualsiasi zona del corpo. Quando gli ormoni secreti da queste cellule tumorali entrano nella circolazione sanguigna, possono causare una serie di sintomi funzionali, come diarrea o vampate di calore al viso.

Nello specifico, i tumori neuroendocrini che hanno origine nello stomaco, nel duodeno o nel pancreas possono causare ulcere peptiche difficili da guarire, mentre i tumori che hanno origine nei polmoni o nel timo possono causare bassi livelli di potassio nel sangue o altri sintomi di squilibrio endocrino. Per questo motivo, questi tumori che presentano sintomi specifici sono chiamati tumori neuroendocrini funzionali.

Tuttavia, non tutti i tumori neuroendocrini causano sintomi clinici evidenti. I tumori che non causano sintomi dovuti alla secrezione ormonale sono classificati come tumori neuroendocrini non funzionanti. Infatti, la maggior parte dei tumori neuroendocrini rientrano in questa categoria.

2. Come vengono diagnosticati i tumori neuroendocrini?

Quando un paziente presenta sintomi clinici o l'esame fisico suggerisce una lesione occupante spazio, per la diagnosi iniziale vengono eseguiti una serie di esami di diagnostica per immagini, come TC e RM, che hanno una sensibilità di circa il 60%. Se si sospetta un tumore neuroendocrino, si raccomandano inoltre esami di imaging di alto livello, come la scansione total body con octreotide, la PET/TC con 68Ga o la PET/TC con 18F-FDG, per ottenere informazioni diagnostiche più accurate.

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Per quanto riguarda il rilevamento dei marcatori tumorali, la cromaffina A (CgA) nel siero, l'acido 5-idrossiindolacetico nelle urine, così come l'antigene carcinoembrionario (CEA), l'antigene carboidrato 19-9 (CA199), l'enolasi neurone specifica (NSE), l'alfa-fetoproteina (AFP) e il peptide di rilascio della progastrina (ProGRP) sono tutti importanti elementi di rilevamento. Tra questi, l'NSE è considerato un marcatore specifico per il cancro neuroendocrino e anche l'alfa-fetoproteina (AFP) può essere elevata in alcuni pazienti. Per i tumori neuroendocrini a piccole cellule, un aumento del ProGRP è indicativo. La rilevazione di questi marcatori tumorali viene spesso utilizzata come esame di imaging ausiliario durante il processo di trattamento per valutare l'efficacia degli indicatori di monitoraggio.

Tuttavia, il gold standard per la diagnosi dei tumori neuroendocrini resta il risultato dell'esame patologico ottenuto tramite biopsia, che non solo può chiarire il tipo patologico, ma anche determinarne il grado patologico, tra cui carcinoide tipico ben differenziato, carcinoide atipico e carcinoma neuroendocrino a piccole cellule scarsamente differenziato e carcinoma neuroendocrino a grandi cellule, fornendo una solida base per la formulazione di piani di trattamento.

3. Come trattare i tumori neuroendocrini?

Il trattamento dei tumori neuroendocrini comprende principalmente chirurgia, chemioterapia, analoghi della somatostatina (SSA), terapia mirata e altri metodi. Se la chirurgia può portare alla guarigione, viene considerata il trattamento di scelta. Dopo l'intervento chirurgico, il rischio di recidiva sarà valutato in modo completo sulla base dei risultati patologici, come la malignità del tumore, le dimensioni, la presenza di invasione dei linfonodi o dei nervi e la presenza di piccoli trombi tumorali linfatici o vascolari, per determinare se sia necessaria una chemioterapia o una radioterapia adiuvante.

Per alcuni tumori neuroendocrini funzionali, se la resezione radicale non è fattibile, si può adottare una strategia chirurgica palliativa, ovvero rimuovere la maggior parte del tessuto tumorale per ridurre significativamente il livello di secrezione ormonale, controllando così efficacemente i sintomi. Quando non sono possibili interventi chirurgici, si può ricorrere all'ablazione locale con radiofrequenza o al trattamento interventistico per ridurre il carico tumorale, regolare i livelli ormonali e quindi alleviare i sintomi clinici.

Prima del 2009, il trattamento dei tumori neuroendocrini avanzati si basava principalmente su farmaci per il controllo dei sintomi correlati agli ormoni, come l'octreotide a lunga durata d'azione. Tuttavia, dal 2009, numerosi studi rigorosi hanno confermato l'efficacia dei farmaci SSA, dei farmaci mirati, della chemioterapia e della terapia con octreotide mediata da radionuclidi (PRRT).

I tumori neuroendocrini possono essere curati con un trattamento chirurgico precoce e, in alcuni casi, attraverso piani di trattamento completi. Tuttavia, dato il potenziale rischio di recidiva del tumore, è essenziale un monitoraggio continuo e attento.

4. I pazienti affetti da tumori neuroendocrini devono sottoporsi a test genetici?

I tumori neuroendocrini possono essere ereditari e, in genere, ai pazienti affetti da tumori neuroendocrini viene consigliato di recarsi presso il reparto di patologia per sottoporsi a test genetici di suscettibilità ai tumori nella saliva o nel sangue.

Se è presente il gene MEN1, in qualsiasi momento del futuro ciclo vitale potrebbero manifestarsi tumori neuroendocrini nella tiroide, nel timo e nel pancreas, e nello stesso organo, come il pancreas, potrebbero manifestarsi più tumori neuroendocrini. Naturalmente esistono alcune mutazioni genetiche molto rare che sono strettamente correlate all'insorgenza di tumori neuroendocrini.

Attualmente non esiste una misura preventiva definitiva per i tumori neuroendocrini causati da questo gene ereditario o da una mutazione genetica.