Il clopidogrel è molto efficace, ma attenzione a non prenderlo invano

Autore: Chen Tongyan, Vice capo tecnico, Centro di diagnosi di laboratorio, Ospedale Tiantan di Pechino, Università medica della capitale

Revisore: Zheng Guanghui, Capo tecnico, Centro di diagnosi di laboratorio, Ospedale Tiantan di Pechino, Università medica della capitale

L'infarto cerebrale, comunemente noto come "trombosi cerebrale", è una malattia causata dall'ostruzione dei vasi sanguigni nel cervello, che porta a ischemia o ipossia del tessuto cerebrale. Dati autorevoli mostrano che solo nel 2018 i 1.853 ospedali terziari di grado A del mio Paese hanno ricoverato 2.466.785 pazienti con infarto cerebrale. Nel 2018 si sono verificati 13,7 milioni di nuovi casi di infarto cerebrale in tutto il mondo, di cui 5,51 milioni in Cina, pari a circa un terzo. Ipertensione, iperlipidemia, diabete, aterosclerosi, mancanza di esercizio fisico, stile di vita e dieta irregolari sono tutti fattori di rischio per l'infarto cerebrale.

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1. Perché il clopidogrel è inefficace per alcune persone?

Nella maggior parte dei pazienti con infarto cerebrale i sintomi scompaiono o migliorano dopo il trattamento clinico. Per prevenire un nuovo infarto cerebrale, i medici permetteranno ai pazienti di assumere farmaci antipiastrinici per lungo tempo e il clopidogrel è uno dei farmaci di prima scelta. Sebbene il clopidogrel sia efficace, alcuni pazienti con infarto cerebrale non riscontrano alcun effetto, indipendentemente dalla durata dell'assunzione. Ciò potrebbe essere dovuto a fattori genetici.

Il clopidogrel è un profarmaco inattivo, ovvero non ha alcun effetto antiaggregante piastrinico. Dopo essere stato assorbito dall'intestino tenue, circa l'85% viene idrolizzato dall'esterasi in sostanze inattive ed escreto dall'organismo con l'urina o le feci. Solo circa il 15% viene convertito in prodotti attivi nel fegato attraverso il processo metabolico mediato dall'enzima CYP2C19, che è la sostanza che esercita realmente l'effetto del farmaco. Questi prodotti attivi si legano in modo irreversibile al recettore dell'adenosina difosfato (ADP) P2Y12 sulla superficie piastrinica, inibendo l'attivazione e l'aggregazione piastrinica mediate dall'ADP e riducendo il rischio di trombosi. Da questo punto di vista, l'enzima CYP2C19 è molto importante, perché il gene CYP2C19 codifica l'enzima CYP2C19 e il gene CYP2C19 presenta un polimorfismo che influenza l'attività dell'enzima, determinando in ultima analisi un'efficacia diversa del clopidogrel in pazienti diversi, anche se assumono la stessa dose.

Qui introdurremo brevemente il concetto di polimorfismo genetico, secondo il quale nella stessa popolazione biologica uno specifico locus genico può avere due o più alleli diversi. I polimorfismi genetici sono per lo più sotto controllo genetico e sono solitamente stabili.

2. Come fai a sapere se il clopidogrel è efficace?

In generale, i diversi genotipi del CYP2C19 nei diversi pazienti determinano diverse attività dell'enzima CYP2C19. Quanto più forte è l'attività dell'enzima, tanto più rapido è il processo metabolico del clopidogrel da esso mediato e tanto maggiore è la sua efficacia. Pertanto, i pazienti con infarto cerebrale possono essere suddivisi in metabolizzatori ultrarapidi (UM), metabolizzatori rapidi (EM), metabolizzatori intermedi (IM) e metabolizzatori lenti (PM) in base ai diversi genotipi del CYP2C19. L'uso di regimi terapeutici diversi per pazienti con diversi tipi metabolici può migliorare l'effetto terapeutico del farmaco.

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È particolarmente importante rilevare il genotipo CYP2C19 dei pazienti con infarto cerebrale, poiché ciò aiuta i medici a usare correttamente il clopidogrel e a impedire in modo efficace che i pazienti con infarto cerebrale "mangino invano". Pertanto, prima di assumere clopidogrel, si consiglia ai pazienti con infarto cerebrale di testare il loro genotipo CYP2C19 per vedere che tipo di metabolismo hanno, per evitare di assumere clopidogrel invano. Se sei un metabolizzatore lento o intermedio, l'assunzione di clopidogrel avrà scarso effetto nel prevenire la trombosi e dovresti prendere in considerazione il passaggio ad altri farmaci antipiastrinici.

Riferimenti

[1]WANG YJ, LI ZX, GU HQ et al. Per conto del comitato di redazione del China Stroke Statistics 2019. Ictus Vasc Neurol, 2020, 5(3): 211-239.

[2] LEE CR, LUZUM JA, SANGKUHL K, et al. Linee guida del Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium per il genotipo CYP2C19 e la terapia con clopidogrel: aggiornamento 2022. Clin Pharmacol Ther, 2022, 112(5): 959-967.