Riesci ancora a fare pipì bene? Molte persone soffrono di vescica iperattiva...

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Si stima che molte persone abbiano avuto esperienze simili: quando hai fretta di fare pipì, se all'improvviso si verifica qualcosa di più urgente dell'urgenza di fare pipì, il tuo cervello si dedicherà immediatamente a gestire quell'emergenza: in quel momento non hai alcun bisogno di fare pipì, come se l'urina nella vescica che sta per esplodere non esistesse.

Da tempo le persone sono curiose di conoscere il meccanismo di controllo dei segnali e di feedback tra cervello e vescica: perché il cervello vuole che tu vada in bagno anche se non hai urina? Cos'è esattamente la nicturia? Quali sono le cause dell'incontinenza urinaria?

Stai guidando, con gli occhi fissi sulla strada, quando all'improvviso avverti un forte dolore al basso ventre. Quel bel bicchiere di Coca-Cola che ho bevuto un'ora fa è già passato attraverso i miei reni ed è finito nella mia vescica. Pensi tra te e te: "È ora di trovare un posto dove parcheggiare" e inizi a cercare la rampa di uscita. Per la maggior parte delle persone, fermarsi in un'area di sosta in autostrada per fare pipì è un'esperienza normale.

Ma per la neuroscienziata Rita Valentino non è così ordinario. Studia il modo in cui il cervello percepisce, interpreta ed elabora i segnali provenienti dalla vescica. Valentino era affascinato dalla capacità del cervello di recepire i segnali sensoriali della vescica, combinarli con i segnali provenienti dall'ambiente esterno (come le immagini e i suoni della strada) e quindi utilizzare queste informazioni per agire (trovare un posto sicuro e appropriato in cui urinare). "Per me, questa è un'illustrazione delle cose meravigliose che fa il cervello", ha detto.

Un tempo gli scienziati credevano che la nostra vescica fosse controllata da un riflesso relativamente semplice: un "passaggio" tra l'immagazzinamento dell'urina e la sua espulsione. "Ora ci rendiamo conto che è molto più complicato di così", ha affermato Valentino, ora direttore della divisione di neuroscienze e comportamento presso il National Institute on Drug Abuse.

In questo processo è coinvolta anche una complessa rete di regioni cerebrali coinvolte in funzioni quali il processo decisionale, l'interazione sociale e la consapevolezza degli stati interni del corpo (nota anche come interocezione). Oltre ad essere estremamente complesso, il sistema è anche estremamente fragile. Gli scienziati stimano che più di un adulto su 10 soffra di vescica iperattiva (OAB), un gruppo comune di sintomi che comprende urgenza urinaria (la sensazione di dover urinare anche quando la vescica non è piena), nicturia (frequenti visite notturne al bagno) e incontinenza urinaria.

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Sebbene i trattamenti esistenti possano migliorare i sintomi in alcune persone, per molte altre non funzionano, afferma Martin Michel, farmacologo presso l'Università Johannes Gutenberg di Magonza in Germania, che studia i trattamenti per le malattie della vescica. Sviluppare farmaci efficaci è così impegnativo che tutte le principali aziende farmaceutiche hanno rinunciato a questo sforzo. Tuttavia, un recente afflusso di nuove ricerche sta aprendo nuovi spazi per nuove ipotesi e terapie.

Sebbene i trattamenti per i disturbi della vescica si siano tradizionalmente concentrati sulla vescica stessa, Valentino ha osservato che nuove ricerche suggeriscono che anche il cervello è un potenziale bersaglio terapeutico. Indira Mysorekar, microbiologa presso il Baylor College of Medicine di Houston, afferma che questi studi mirano a spiegare perché alcuni gruppi, come le donne in postmenopausa, sono più inclini ad avere problemi alla vescica e che non dovremmo semplicemente dare per scontato che sintomi come l'incontinenza siano inevitabili.

"Ci viene spesso detto, soprattutto alle donne, che questi problemi sono solo una parte dell'invecchiamento e, sebbene ciò sia vero in una certa misura", ha affermato, molti problemi comuni sono evitabili e possono essere trattati con successo. "Non dobbiamo convivere con il dolore o il disagio", ha affermato.

Un delicato equilibrio

Nella sua forma più elementare, la vescica umana è un sacco elastico.

Per riempire il volume di urina (la maggior parte degli adulti sani ne contiene da 400 a 500 millilitri, ovvero circa 2 tazze), questa deve subire l'espansione più estrema di qualsiasi altro organo del corpo umano, espandendosi di circa sei volte rispetto al suo stato vuoto.

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Per ottenere questo allungamento, la parete muscolare liscia che circonda la vescica, chiamata muscolo detrusore, deve rilassarsi. Nello stesso momento, il muscolo sfintere che circonda l'apertura inferiore della vescica (l'uretra) deve contrarsi, un processo che gli scienziati chiamano "riflesso di guardia".

Che sia piena o vuota, la vescica trascorre oltre il 95% del tempo in modalità di stoccaggio, consentendoci di svolgere le nostre attività quotidiane senza perdite. A un certo punto, idealmente quando decidiamo che è ora di andare in bagno, la vescica passa dalla modalità di contenimento a quella di rilascio. Per fare questo, il muscolo detrusore deve contrarsi con forza per espellere l'urina, mentre il muscolo sfintere che circonda l'uretra si rilassa simultaneamente per consentire all'urina di fuoriuscire [1].

Non sono solo i neuroni sensoriali (viola) a rilevare sensazioni come stiramento, pressione, dolore, ecc. nella vescica. Anche altri tipi di cellule, come le cellule a ombrello che formano la barriera uroteliale all'urina, possono percepire e rispondere alle forze meccaniche, ad esempio rilasciando molecole di segnalazione chimica come l'adenosina trifosfato (ATP) quando l'organo si riempie di urina. © E. Underwood/Conoscibile

Per un secolo, i fisiologi hanno studiato il modo in cui il corpo coordina il passaggio tra accumulo e rilascio. Negli anni '20, un chirurgo di nome Frederick Barrington, che lavorava all'University College di Londra, cercò il sito responsabile di questa alterazione nel tronco encefalico, la parte più bassa del cervello collegata al midollo spinale. Barrington condusse esperimenti su gatti sedati, utilizzando aghi elettrici per danneggiare leggermente il ponte, una parte del tronco encefalico che gestisce funzioni importanti come il sonno e la respirazione.

Quando i gatti ripresero conoscenza, Barrington notò che alcuni manifestavano lo stimolo di urinare (grattandosi, girando in tondo o accovacciandosi), ma non erano in grado di farlo da soli. Nel frattempo, i gatti con danni in diverse parti del ponte sembravano perdere la consapevolezza della minzione, urinavano in momenti casuali e sembravano sorpresi quando ciò accadeva. A quanto pare, il ponte è un importante centro di comando per la minzione, in quanto indica alla vescica quando rilasciare l'urina.

Oltre il nucleo di Barrington

Il lavoro di Barrington ha posto le basi per la nostra attuale comprensione dei circuiti neurali preposti al controllo della vescica. Ma ora sappiamo che non è coinvolto solo il ponte. Quando la vescica si riempie di urina, il muscolo detrusore e le cellule sensibili allo stiramento presenti nel rivestimento della parete della vescica inviano un segnale di pienezza lungo il midollo spinale fino a una parte del tronco encefalico chiamata sostanza grigia periacqueduttale (PAG).

Il segnale viene poi trasmesso a un'area chiamata insula, che funge da sorta di sensore: più la vescica è piena, più neuroni nell'insula inviano piccoli impulsi elettrici chiamati potenziali d'azione. Successivamente, l'area del cervello responsabile della pianificazione e del processo decisionale, la corteccia prefrontale, calcola se questo è un momento socialmente accettabile per urinare. Se la risposta è affermativa, viene inviato un segnale alla materia grigia periacqueduttale, che a sua volta invia un segnale di via libera alla parte del ponte che Barrington scoprì nei suoi esperimenti sui gatti, ora chiamata nucleo di Barrington.

Questo segnale ritorna alla vescica e voilà, si verifica la minzione.

©Metropolitana

Negli ultimi dieci anni, strumenti estremamente precisi hanno reso molto più sofisticata la mappatura delle connessioni e delle interazioni tra le diverse regioni del cervello. Valentino e il suo team hanno utilizzato una tecnica in grado di monitorare e analizzare simultaneamente l'attività elettrica dei neuroni in più parti del cervello. Quando la vescica raggiunge un certo livello di pienezza, il locus coeruleus nel tronco encefalico inizia a scaricare a un ritmo costante.

Questa onda di attività viaggia verso la corteccia cerebrale esterna e pone il cervello in uno stato di maggiore veglia e allerta per circa 30 secondi prima della minzione. Valentino spera che osservazioni come queste possano fornire indicazioni per la cura di problemi comuni come la nicturia e l'enuresi e possano anche aiutare a spiegare alcuni fenomeni di base sperimentati dalla maggior parte delle persone. "Penso che questo sia uno dei motivi principali per cui è necessario svegliarsi per fare pipì", afferma Valentino. "È come se il locus coeruleus dicesse: 'Smettila di fare quello che stai facendo e concentrati sulla pipì'".

Impara a controllarlo

Ci vuole tempo perché si sviluppi il controllo su quando e dove fare pipì, come può confermare chiunque abbia insegnato al suo bambino a usare il vasino. Alla nascita, la minzione non è controllata dal cervello, ma da un riflesso spinale che si attiva quando la vescica raggiunge una certa capacità.

Solo intorno ai 3 o 4 anni le aree cerebrali responsabili di funzioni quali la consapevolezza sociale e il processo decisionale vanno oltre i riflessi, afferma Hanneke Verstegen, neuroscienziata presso il Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston e la Harvard Medical School. È impossibile per noi osservare come si svolge questo processo nel tronco encefalico di un neonato.

Ma Westergen e i suoi colleghi stanno studiando un processo simile nei topi da laboratorio, che sviluppano il controllo volontario della minzione in circa tre-cinque settimane. Fu allora che i topi iniziarono a fare pipì negli angoli designati, un comportamento non molto diverso da quello dei bambini che hanno imparato a usare il vasino, ha detto.

È interessante notare che i riflessi spinali automatici più primitivi che abbiamo da neonati non scompaiono del tutto: quando una lesione del midollo spinale colpisce i nervi che trasportano i segnali tra la vescica e il cervello, i riflessi possono ricomparire, spesso causando incontinenza o altre condizioni che richiedono l'uso di un catetere.

Questa è una rappresentazione semplificata di alcuni percorsi neurali e regioni cerebrali che consentono alla maggior parte delle persone sane di percepire quando la vescica è piena o si sta riempiendo, di prevedere quanto tempo possono aspettare per urinare e di eseguire con successo un piano per "trattenere" o "versare". Interruzioni a qualsiasi livello di questo complesso sistema di comunicazione neurale bidirezionale possono causare problemi alla vescica, come sperimentato da milioni di persone in tutto il mondo. © rivista conoscibile

La lesione del midollo spinale è solo una delle tante cause per cui possono insorgere problemi nella comunicazione tra cervello e vescica. Con l'invecchiamento del cervello, anche le sinapsi che trasmettono le informazioni alle aree che controllano la minzione possono perdere integrità, causando un malfunzionamento della normale funzionalità della vescica, un processo che spesso risulta accelerato nei casi di morbo di Parkinson e di Alzheimer.

Becky Clarkson, fisica medica presso l'Università di Pittsburgh, e i suoi colleghi stanno utilizzando strumenti di neuroimaging come la risonanza magnetica funzionale (fMRI) per comprendere come i meccanismi cerebrali che controllano la minzione si interrompono osservando quali parti del cervello sono attive in base alle fluttuazioni dei livelli di ossigeno nel sangue.[2] "Stiamo cercando di capire quali percorsi potrebbero essere compromessi", ha affermato. "Come fa normalmente il cervello a controllare la vescica? E come fa a non riuscirci?"

Quando la vescica è vuota o parzialmente piena, è ricoperta di rughe (qui mostrate in una sezione trasversale colorata artificialmente della parete della vescica di un topo). Negli esseri umani, questo tessuto extra può aumentare le dimensioni di un organo di cinque o sei volte. © PER GENTILE CONCESSIONE DI PATAPOUTIAN LAB / SCRIPPS RESEARCHER INSTITUTE, LA JOLLA, CA

La maggior parte dei partecipanti allo studio di Clarkson erano donne con più di 60 anni, la fascia demografica con i tassi più elevati di vescica iperattiva. Circa l'11% della popolazione generale soffre di vescica iperattiva, ma più del 45% delle donne in postmenopausa riferisce di avvertire questo sintomo. Gli scienziati non sono certi delle cause della vescica iperattiva o del motivo per cui è così comune tra le donne di mezza età e anziane. Alcuni indicano cambiamenti nella vescica stessa.

Uno di questi è Mysoreka, che ha scoperto che durante la menopausa, una proliferazione di cellule immunitarie forma piccoli grumi sulla parete della vescica della donna che assomigliano a linfonodi. Queste lesioni possono aumentare la sensibilità della vescica anche a piccole quantità di Escherichia coli (il batterio che causa la maggior parte delle infezioni delle vie urinarie), provocando dolore cronico alla vescica o vescica iperattiva. Un'altra causa importante della vescica iperattiva sia negli uomini che nelle donne è l'iperattività del detrusore, ovvero contrazioni irregolari del muscolo della vescica che inviano falsi segnali di pienezza al cervello [3].

Tutti i trattamenti esistenti mirano a calmare queste contrazioni: la classe di farmaci più comunemente utilizzata è quella degli antimuscarinici, che bloccano l'attività dell'acetilcolina, una sostanza chimica che trasmette la segnalazione nervosa e che innesca le contrazioni del detrusore. Se i farmaci non funzionano, i medici spesso raccomandano di iniettare la tossina botulinica nel muscolo detrusore, per evitare che si contragga eccessivamente. A volte cercano anche di ripristinare la normale attività dei nervi spinali che controllano i muscoli della vescica, inviando una corrente elettrica ai nervi spinali attraverso un impianto chirurgico o elettrodi posizionati sulla pelle.

Il problema con tutti questi trattamenti per il controllo del detrusore è che possono avere effetti collaterali negativi, tra cui, in alcuni casi, l'alterazione della capacità di urinare, ha affermato Michel. "È una linea molto sottile: se fai troppo, non riuscirai a urinare; se non fai abbastanza, avrai problemi di accumulo", ha affermato. È stato dimostrato che gli antimuscarinici sono associati a sintomi di declino cognitivo, in particolare negli anziani, sollevando preoccupazioni sulla loro sicurezza.

Inoltre, non tutte le persone con vescica iperattiva hanno un muscolo detrusore iperattivo, il che ha spinto alcuni scienziati a chiedersi se il problema in alcuni pazienti non sia localizzato in altre parti del corpo, ad esempio all'interno del cervello.

Torna a casa sano e salvo

Se ti è mai capitato di tornare a casa dopo una lunga giornata di lavoro e, nel momento in cui hai aperto la porta, di provare un'improvvisa e irrefrenabile voglia di fare pipì, hai sperimentato quella che gli scienziati sanno essere una stretta connessione tra il cervello e la vescica.

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Questo tipo di urgenza urinaria, chiamata incontinenza "a chiave", non ha nulla a che vedere con il livello di riempimento della vescica. (Questo è diverso anche dall'incapacità di controllare lo stimolo di urinare quando starnutiamo, tossiamo o saltiamo: questo problema comune è chiamato incontinenza da stress, solitamente causata dalla debolezza dei muscoli del pavimento pelvico.) Alcuni scienziati pensano che l'urgenza della vescica iperattiva possa essere condizionata, proprio come il fisiologo russo Ivan Pavlov addestrò i cani negli anni '90 del XIX secolo ad associare il cibo al suono di un metronomo.

Clarkson e il suo team ipotizzano che, per alcune persone, questo condizionamento possa formarsi nel corso degli anni trascorsi aspettando di tornare a casa per usare il proprio bagno. Per altri, può essere innescato da varie situazioni, come ad esempio il rumore dell'acqua che scorre. È normale che queste sensazioni intense si verifichino occasionalmente, ma se si verificano troppo spesso, i ricercatori ritengono che potrebbero essere motivo di preoccupazione. Clarkson e altri team di ricerca hanno scoperto che le donne con vescica iperattiva tendono ad avere modelli anomali di attività cerebrale.

In un esperimento condotto nel laboratorio di Clarkson, i partecipanti sono rimasti sdraiati sotto una risonanza magnetica funzionale mentre un catetere infondeva del liquido nella loro vescica finché non avevano detto di averne avuto abbastanza. Il tecnico rimuove quindi una parte del fluido e lo reinserisce; il procedimento viene ripetuto più volte. Utilizzando questo approccio, Clarkson e il suo team hanno costruito un modello di come il cervello controlla la vescica, coinvolgendo aree come l'insula, che elabora i segnali di pienezza provenienti dalla vescica, e la corteccia prefrontale, che aiuta a determinare quando e dove è il momento giusto per urinare.

Altre due aree, l'area motoria supplementare (SMA) e la corteccia cingolata anteriore (ACC), sembrano lavorare insieme per rilevare l'urgenza della minzione ed eseguire le contrazioni dei muscoli del pavimento pelvico che ci aiutano a trattenere l'urina finché non troviamo un bagno. Per alcune persone con vescica iperattiva, queste aree tendono a essere più attive, il che può causare una forte sensazione di urgenza anche quando la vescica è solo parzialmente piena. "Consideriamo questo quasi una stazione di emergenza", ha detto Clarkson. "Quando hai il minimo bisogno di fare pipì, vai lì."

Qualche anno fa, uno dei colleghi di Clarkson notò che l'intenso bisogno di urinare che si manifesta nella vescica iperattiva è simile allo stimolo che gli ex fumatori provano in determinate situazioni, come quando si trovano in un bar dove erano soliti fumare. Incuriosita, Clarkson ha collaborato con Cynthia Conklin, ricercatrice dell'Università di Pittsburgh specializzata nella cessazione del fumo, per utilizzare metodi tratti dalla ricerca sul fumo e studiare il modo in cui le donne con vescica iperattiva rispondono ai fattori scatenanti personali. Alle donne sono state mostrate immagini di luoghi che scatenavano il loro bisogno di urinare, come la porta di casa o l'entrata di un supermercato.

Rispetto alle foto “sicure”, la visione di queste foto innesca un’attività maggiore nelle aree cerebrali associate all’attenzione, al processo decisionale e al controllo della vescica. Clarkson ha affermato che alcune terapie comportamentali sembrano aiutare le donne con vescica iperattiva a rispondere con maggiore calma agli stimoli urgenti. Ad esempio, i dati preliminari del suo team suggeriscono che le tecniche di consapevolezza come la meditazione body scan possono incoraggiare i partecipanti a rilassarsi dalla testa ai piedi e a ridurre l’intensità della loro vescica. Hanno anche scoperto che una forma non invasiva di stimolazione cerebrale, chiamata stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS), potrebbe alleviare la sensazione di urgenza.

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Clarkson e il suo team hanno anche esaminato le differenze nell'attività cerebrale tra donne che hanno risposto e donne che non hanno risposto al trattamento con Botox e alla terapia muscolare del pavimento pelvico, e stanno attualmente studiando se l'assunzione di farmaci comunemente prescritti per la vescica possa portare a cambiamenti nel cervello.

Molte donne e uomini anziani che cercano un trattamento per la vescica iperattiva stanno già assumendo diversi farmaci anticolinergici, tra cui i farmaci per la vescica più comunemente usati, gli antimuscarinici. Dato che l'assunzione di troppi di questi farmaci può causare problemi cognitivi, Clarkson spera di aumentare le opzioni di trattamento non farmacologico. "Sarebbe fantastico se riuscissimo a far sì che le persone smettano di prendere i farmaci", ha affermato.

Cause della vescica iperattiva

La maggior parte dei ricercatori concorda sul fatto che il principale ostacolo alla scoperta di trattamenti più efficaci per la vescica iperattiva è la vaghezza della diagnosi: non si tratta di una singola malattia, ma di un insieme di sintomi che possono essere causati da molte condizioni diverse, dal morbo di Parkinson alle lesioni del midollo spinale, al diabete, o da nessuna di queste. Ma questi casi vengono spesso raggruppati e trattati come se fossero tutti la stessa malattia, ha affermato Aaron Mickle, neuroscienziato del Medical College of Wisconsin.

Meeker sta studiando il modo in cui diverse condizioni influiscono sul rivestimento della vescica, l'urotelio, uno strato di tessuto morbido e autorigenerante che si allunga e si appiattisce per adattarsi ai cambiamenti nella capacità della vescica. Sebbene un tempo gli scienziati pensassero che l'urotelio fosse una barriera passiva che impediva la fuoriuscita di liquidi dalla parete della vescica, ora è chiaro che svolge un ruolo fondamentale nella segnalazione del riempimento della vescica. Uno dei motivi per cui l'urotelio è così sensibile è che molte delle sue cellule contengono diversi tipi di canali ionici attivati ​​meccanicamente, proteine ​​che si trovano sulla membrana cellulare e sono in realtà delle porte di accesso alla cellula.

Kate Poole, fisiologa presso l'Università del Nuovo Galles del Sud in Australia e autrice di un articolo del 2022 sui canali ionici attivati ​​meccanicamente nei mammiferi nella rivista Annual Review of Physiology, spiega che quando la membrana cellulare viene allungata, spinta o altrimenti deformata, questi canali si aprono, consentendo agli ioni caricati positivamente di fluire nella cellula.[4] I neuroni sensoriali che si estendono fino all'urotelio contengono questi canali sensibili alla forza; Quando l'afflusso di ioni positivi in ​​questi nervi raggiunge una certa soglia, essi comunicano direttamente con i nervi della colonna vertebrale e del cervello tramite impulsi elettrici.

Curiosamente, però, anche le cellule non neuronali dell'urotelio contengono una varietà di canali ionici attivati ​​meccanicamente, il che suggerisce che possono anch'esse segnalare il riempimento della vescica.

Nel 2023, Aaron Mikkel ha stimolato selettivamente alcune cellule uroteliali non neuronali utilizzando l'optogenetica (attivazione o disattivazione a distanza di cellule selezionate in un animale mediante un raggio laser). Ciò è stato sufficiente ad attivare i neuroni sensoriali e a innescare le contrazioni della vescica: è la prima volta che un risultato del genere viene ottenuto con successo.

Mikkel spera di sviluppare in futuro un sistema optogenetico wireless in grado di monitorare e modulare costantemente l'attività di specifici tipi di cellule della vescica nel corpo umano. (Sebbene l'optogenetica sia attualmente utilizzata principalmente su animali da laboratorio, i ricercatori ne stanno esplorando l'impiego sugli esseri umani.) Altri gruppi di ricerca stanno studiando i canali sensibili alla forza nelle cellule della vescica come bersagli per i farmaci, nonché altri canali che rispondono a varie sostanze chimiche e ormoni di segnalazione nervosa. Questi canali includono un gruppo di proteine ​​a forma di spirale sensibili alla forza, chiamate canali piezoelettrici, che svolgono un ruolo importante nella rilevazione della vescica.

Nel 2020, uno studio pubblicato sulla rivista Nature[5] ha dimostrato che le persone con una rara mutazione che colpisce un canale chiamato Piezo2 hanno difficoltà a percepire la vescica piena, oltre ad altri gravi difetti come difficoltà a camminare. Alcune persone devono urinare secondo un programma prestabilito o premere manualmente sulla vescica per svuotarla.

Il canale Piezo2 a forma di elica a tre punte è uno dei numerosi canali proteici sensibili alla forza presenti nella vescica e si trova sulla membrana cellulare. Si apre in risposta a forze meccaniche come tensione e pressione. Di recente, i ricercatori hanno scoperto che sia gli esseri umani sia i ratti portatori di mutazioni genetiche che influenzano la funzionalità di Piezo2 hanno problemi di minzione. Tra queste menomazioni rientra una ridotta capacità di percepire quando la vescica è piena o traboccante. © GOULTARD59 / WIKIMEDIA COMMONS

Alcuni scienziati sperano di utilizzare i canali Piezo2 per curare varie patologie della vescica. Poole ha affermato che uno dei vantaggi di colpire questi canali è che sono "intrinsecamente farmacologicamente applicabili", il che significa che i ricercatori riescono spesso a trovare piccole molecole in grado di attivarli o disattivarli, anche se normalmente rispondono alla stimolazione meccanica. Ma c'è uno svantaggio: come altri canali ionici che i ricercatori hanno cercato di colpire nella vescica, i canali Piezo2 si trovano in tutto il corpo, compresi polmoni, articolazioni e cuore.

Pertanto, qualsiasi farmaco che agisce sui passaggi della vescica può avere effetti anche su altre parti del corpo, sollevando preoccupazioni sulla sicurezza. Michel sottolinea che un farmaco che agisce su un altro tipo di canale ionico nella vescica (questi canali consentono agli ioni potassio di entrare nelle cellule) è stato testato in passato in sperimentazioni cliniche, ma la sperimentazione ha dovuto essere interrotta perché si è scoperto che il farmaco causava problemi al fegato.

Attualmente, almeno in teoria, esiste un modo per superare questo ostacolo: le terapie geniche che colpiscono specificamente il tessuto della vescica, come sono già disponibili, iniettate direttamente nel muscolo detrusore o tramite un catetere nell'uretra. Nel 2023, gli scienziati hanno pubblicato dati preliminari ma incoraggianti da una sperimentazione su 67 pazienti sottoposti a terapia genica per il canale del potassio della vescica.

Da sinistra a destra: Vescica normale quando vuota; Vescica normale quando piena (sensazione di bisogno di urinare quando la vescica è piena); Vescica iperattiva (sensazione di dover urinare anche quando la vescica è quasi vuota). © AARE Urocare

Sebbene gli scienziati che studiano la vescica e il tratto urinario abbiano tradizionalmente lavorato separatamente da coloro che studiano il midollo spinale e il cervello, questi campi, rimasti a lungo separati, stanno iniziando a collaborare per mettere insieme più pezzi del puzzle cervello-vescica. Ad esempio, Meikle ha recentemente collaborato con un laboratorio di neuroimaging che lo aiuterà a osservare la risposta del cervello del topo alla stimolazione optogenetica delle sue cellule uroteliali. "In passato non abbiamo mai prestato attenzione al cervello", ha detto Valentino. Ma ha affermato che la nuova ricerca "ci fa riflettere di più su questi altri obiettivi".

Riferimenti:

[1]www.annualreviews.org/content/journals/10.1146/annurev.pharmtox.41.1.691[2]onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/nau.24559

[2]www.annualreviews.org/content/journals/10.1146/annurev-pharmtox-010617-052615

[4]www.annualreviews.org/content/journals/10.1146/annurev-physiol-060721-100935

[5]www.nature.com/articles/s41586-020-2830-7

Di Emily Underwood

Tradotto da tim

Correzione di bozze/tamiya2

Articolo originale/www.smithsonianmag.com/science-nature/how-do-we-know-when-to-pee-180984448/

Questo articolo è basato sulla licenza Creative Commons (BY-NC) ed è pubblicato da tim su Leviathan

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