Quali sono i marcatori tumorali del cancro ai polmoni?

Il cancro ai polmoni è uno dei tumori maligni con la più alta morbilità e mortalità ed è diventato un problema di sanità pubblica che mette seriamente a repentaglio la salute umana. Poiché i sintomi clinici del cancro ai polmoni in fase iniziale non sono evidenti, la maggior parte dei pazienti si trova già in una fase intermedia o avanzata quando richiede un trattamento medico. Per questo motivo, la diagnosi precoce del cancro ai polmoni è diventata oggi un problema di primaria importanza. Attualmente, la diagnosi clinica del cancro al polmone si basa principalmente sulla diagnostica per immagini e sull'esame istologico. Lo studio statunitense National Lung Cancer Screening Trial raccomanda esami annuali con TC spirale a bassa dose nei pazienti asintomatici ad alto rischio di cancro ai polmoni. Tuttavia, lo screening mediante TC a volte ha difficoltà a rilevare tumori polmonari più piccoli ed è difficile differenziare efficacemente alcuni noduli polmonari dal cancro ai polmoni. La diagnosi patologica è traumatica e presenta delle limitazioni nella raccolta dei campioni. Il rilevamento dei marcatori tumorali sierologici presenta il vantaggio di essere rapido, accurato, non invasivo e ripetibile e pertanto è stato ampiamente utilizzato nella diagnosi clinica ausiliaria dei tumori.

Nella sezione seguente vengono riassunti alcuni importanti marcatori tumorali del cancro al polmone.

1. NSE

È composto da due catene polipeptidiche quasi identiche (a/y o y/y), entrambe con un peso molecolare di 39 kDa. L'NSE è un enzima glicolitico enolasi, secreto dai neuroni centrali o periferici e dai tumori neuroectodermici. Quando i risultati istologici non riescono a confermare la diagnosi, l'NSE può aiutare a supportare la diagnosi di SCLC. L'emolisi influirà in modo significativo sui risultati del test NSE e dovrebbe essere separata dai globuli rossi entro 60 minuti per evitare falsi valori elevati. Il rilascio di NSE può verificarsi nei globuli rossi e nelle piastrine e le variazioni della sua concentrazione non sono correlate all'età, al sesso o allo stato di fumatore. L'NSE è un marcatore altamente specifico per le cellule endocrine neurali e perineuronali e i suoi livelli sono elevati nel siero dei pazienti affetti da neuroblastoma, melanoma e seminoma. L'NSE ha una sensibilità e una specificità evidenti nella diagnosi e nel trattamento dell'SCLC e ha anche un valore clinico per l'NSCLC.

2. ProGRP

Come singolo marcatore, la sua specificità per la diagnosi di SCLC è migliore rispetto ad altri marcatori ed è positivamente correlata allo stadio dell'SCLC, il che aiuta a differenziare l'SCLC dalle malattie polmonari benigne. Concentrazioni elevate di ProGRP si riscontrano anche nei pazienti con insufficienza renale e i loro livelli sono correlati alla creatinina sierica. Pertanto, quando i livelli di ProGRP sono elevati ma non coerenti con i sintomi clinici del paziente, è necessario valutare prima il livello di creatinina sierica del paziente. Il peptide di rilascio della gastrina (GRP) umano è espresso principalmente nel tratto gastrointestinale, nel tratto respiratorio e nel sistema nervoso centrale. Diversi studi hanno dimostrato che le cellule tumorali del SCLC rilasciano GRP e che il GRP può stimolare la crescita delle cellule del SCLC. Il ProGRP è un precursore del GRP ed è ampiamente utilizzato nella diagnosi, nella valutazione della prognosi e nel monitoraggio dell'efficacia del SCLC clinico. Studi attuali hanno riportato che la sensibilità diagnostica del ProGRP per il carcinoma a piccole cellule è del 47%-86% e la specificità è prossima al 100%. In quanto singolo TM, la sua specificità diagnostica per l'SCLC è migliore di CEA, NSE e CYFRA21-1.

3.CEA

È un gruppo glicoproteico associato alla membrana cellulare con un peso molecolare di circa 180 kDa. L'aumento è più evidente nell'adenocarcinoma polmonare e nel carcinoma polmonare a grandi cellule, e la sensibilità è maggiore. Tuttavia, occorre notare che livelli elevati di CEA possono essere osservati anche nei tumori gastrointestinali e nella fibrosi polmonare. La diagnosi delle neoplasie polmonari spesso comporta l'esecuzione combinata di test CEA e CYFRA21-1. Il livello di CEA nei fumatori di lunga data potrebbe essere leggermente superiore a quello delle persone sane. Il livello sierico di CEA nei pazienti con NSCLC è significativamente più alto rispetto a quello delle persone sane e dei pazienti con malattie polmonari benigne e quando si utilizza il doppio del valore limite del CEA come standard positivo, la possibilità di cancro ai polmoni è maggiore. La specificità e la sensibilità del CEA nella diagnosi del cancro al polmone non sono elevate, ma studi hanno dimostrato che con l'aumento dello stadio clinico del cancro al polmone, tende ad aumentare anche il livello di CEA e il tasso di sopravvivenza a lungo termine dei pazienti CEA-positivi è significativamente inferiore a quello dei pazienti CEA-negativi.

4.CYFRA 21-1

È un frammento di citocheratina 19 da 36 kDa e un marcatore tumorale per la rilevazione del NSCLC, in particolare del carcinoma polmonare a cellule squamose. È presente principalmente nel citoplasma delle cellule epiteliali monostrato e pseudostratificate. È l'unica fonte di CYFRA21-1 e ha un'elevata specificità. È stato dimostrato che CYFRA21-1 è espresso solo nel tessuto polmonare ed è attualmente il marcatore tumorale più sensibile per il NSCLC (in particolare il carcinoma a cellule squamose)2.

5.SCCA

È una proteina da 48 kDa che appartiene alla famiglia degli inibitori delle serina proteasi. L'SCCA è presente nelle cellule squamose ed è considerata una proteina strutturale che riflette lo stadio di differenziazione del carcinoma a cellule squamose. Le variazioni dei suoi livelli sono strettamente correlate alle diverse fasi del cancro ai polmoni. Tuttavia, un singolo marcatore non è in grado di distinguere l'SCLC dall'NSCLC. Circa il 10% dei NSCLC è immunoreattivo ad almeno uno dei marcatori neuroendocrini. L'accuratezza dell'identificazione può essere migliorata se indicatori quali NSE, ProGRP, CYFRA21-1, CEA e SCCA vengono testati congiuntamente.

6.TPA

È una proteina del citoscheletro con un peso molecolare di 20 kDa e viene rilasciata dalle cellule in proliferazione (derivate dal reticolo endoplasmatico e dalla membrana cellulare). Il TPA è un marcatore tumorale sensibile ma poco specifico, utilizzato nella valutazione del cancro al polmone e al seno. Inoltre, il TPA può dimostrare una buona prognosi indipendente per il cancro ai polmoni.

I biomarcatori possono prevedere l'efficacia dell'immunoterapia e selezionare i pazienti che ne traggono realmente beneficio. Tuttavia, attualmente nessun biomarcatore è sufficiente per raggiungere questo obiettivo. Pertanto, finché non si giunge davvero alla totale inefficacia, è difficile concludere che i pazienti non possano provare l'immunoterapia, un'importante modalità di trattamento e opportunità. Allo stesso tempo, a causa della complessità del microambiente immunitario, degli effetti interattivi di molteplici fattori e dei limiti delle attuali conoscenze, il ruolo predittivo di molti marcatori non è assoluto. Si spera che nel prossimo futuro, con il progresso dei mezzi scientifici e tecnologici, la continua scoperta di nuovi biomarcatori e l'istituzione di modelli di previsione multi-omica e multi-parametrica più efficaci, i medici clinici saranno in grado di ottenere una migliore ottimizzazione e precisione nella previsione dell'immunoterapia e nella formulazione dei programmi.