Il colpevole del cancro gastrico --Tutti sono responsabili della prevenzione e del controllo dell'infezione da Helicobacter pylori. Autore: Xiao Yongliang Esperto di divulgazione scientifica in Cina, membro del team di esperti di divulgazione scientifica della Chinese Nutrition Society, esperto di conferenze sulla salute nella provincia di Gansu, ex professore part-time presso la Facoltà di sanità pubblica dell'Università di Lanzhou e supervisore di studenti laureati. [L'Istituto per la prevenzione e il controllo delle malattie infettive del Centro cinese per il controllo e la prevenzione delle malattie ha pubblicato ufficialmente il "Libro bianco sulla prevenzione e il controllo dell'infezione da Helicobacter pylori in Cina" (di seguito denominato "Libro bianco") a Pechino il 3 giugno 2023. Si tratta di un manuale per la diagnosi, il trattamento e la prevenzione dell'infezione da Helicobacter pylori (HP) con caratteristiche cinesi. A tal fine, l'autore ha consultato le Linee guida cinesi per il trattamento dell'infezione da Helicobacter pylori del 2022, il Quinto rapporto di consenso nazionale sul trattamento dell'infezione da Helicobacter pylori e il Consenso sulla diagnosi e il trattamento della gastrite atrofica cronica con medicina tradizionale cinese e occidentale integrata, e ha unito i suoi anni di scienza divulgativa ed esperienza nella prevenzione e nel trattamento dell'HP per scrivere questo articolo e condividerlo con tutti] L'infezione da Helicobacter pylori (Hp) è uno dei principali agenti patogeni della gastrite cronica umana, dell'ulcera peptica, del linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa gastrica, del cancro gastrico e di altre malattie sistemiche. È il principale agente patogeno del cancro gastrico. Circa il 90% dei tumori gastrici nel mondo è associato all'infezione da HP. Nel 1994 l'OMS l'ha inserito nella lista delle sostanze cancerogene di classe I. L'infezione da HP è una delle infezioni croniche più comuni negli esseri umani e colpisce 1/3-2/3 della popolazione mondiale, con una media del 50%. Anche nel mio Paese il tasso di infezione si attesta tra il 35,4% e il 66,4%, il che lo rende uno dei maggiori problemi di salute pubblica al mondo. 1. Scoperta e danno dell'Helicobacter pylori 1.1 Scoperta e denominazione di HP L'HP è un'antica specie microbica, un batterio Gram-negativo, leggermente anaerobico e a forma di spirale. Studi hanno dimostrato che l'HP ha avuto origine in Africa ed è sopravvissuto nel mondo per circa 60.000 anni. I ceppi HP europei e mediorientali sono suddivisi in quattro popolazioni in base alla composizione del loro genoma e alle informazioni sulla posizione geografica di separazione: Europa settentrionale, Europa meridionale, Europa sudoccidentale e Medio Oriente. L'HP ha accompagnato l'uomo in circa tre migrazioni verso l'Eurasia e si è diffuso in tutto il mondo. L'HP è stato riconosciuto per la prima volta dall'uomo nel 1983, quando è stato isolato con successo dal tessuto bioptico della mucosa gastrica di pazienti affetti da gastrite cronica attiva. Fu anche la prima volta che l'HP venne riconosciuto come agente patogeno della gastrite. Nel 1984, il gastroenterologo Barry Marshall "trangugiò" senza esitazione un bicchiere di miscela di coltura di estratto di carne di manzo contenente un batterio curvilineo preparato dallo scienziato australiano Neil Noakes. Tre giorni dopo gli venne diagnosticata una gastrite, che guarì grazie all'assunzione di antibiotici. Successivamente ha verificato la relazione tra gastrite e ulcera e l'infezione da Helicobacter pylori. Questo famoso esperimento autodimostrato valse loro il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina nel 2005. Quando l'HP fu scoperto per la prima volta, veniva chiamato batterio gastrico simile al Campylobacter. Nel 1983 è stato rinominato Campylobacter Helicobacter, nel 1987 Campylobacter Helicobacter e nel 1989 Helicobacter pylori (H.pylori, HP) e da allora è stato utilizzato da allora. 1.2 Vie di infezione e colonizzazione dell'HP Per quanto ne sappiamo, l'HP è uno dei microrganismi in grado di sopravvivere nello stomaco umano, resistendo tenacemente all'acido gastrico. L'infezione avviene per via oro-fecale, oro-orale e oro-gastrica. Studi hanno dimostrato che l'infezione orale da HP è positivamente correlata all'infezione gastrica da HP. Dopo essere entrato nella cavità orale, l'HP si moltiplica gradualmente e colonizza il solco gengivale e la tasca parodontale, causando uno squilibrio nella microecologia orale e diventando un'ulteriore riserva di stoccaggio per l'HP. Successivamente invade lentamente lo stomaco e alla fine colonizza la mucosa gastrica e gli spazi intercellulari, causando uno squilibrio nella microecologia gastrica. Anche la struttura microecologica del tratto gastrointestinale umano cambia, riducendo la diversità della flora intestinale e causando una serie di malattie correlate nell'uomo. 1.3 Stato globale e pericoli dell'HP Con lo sviluppo della microecologia umana e della microecologia tumorale, la relazione tra HP e salute e malattia umana sta diventando sempre più chiara. Non è solo direttamente correlato alle cause della gastrite cronica, dell'ulcera peptica e del cancro gastrico, ma anche strettamente correlato a varie malattie extra-gastrointestinali in tutto il corpo, poiché l'infezione da Helicobacter pylori dura a lungo e può svilupparsi in vari tipi di infiammazione, malattie croniche e tumori, come malattie orali come parodontite e tumori, infiammazione della pelle - porpora trombocitopenica immune, carenza di vitamina B12, anemia sideropenica inspiegabile, ecc. Nonostante le numerose misure adottate da vari paesi, il numero di infezioni rimane elevato e non esiste un vaccino per la prevenzione e il trattamento, il che mette seriamente in pericolo la salute umana. Le statistiche globali sul cancro del 2020 stimano che circa la metà degli 8 miliardi di abitanti del mondo sia infetta, con tassi di incidenza e mortalità del cancro gastrico rispettivamente di 1.089.100 e 76.900, e rispettivamente di 47.900 e 37.400 in Cina. Le statistiche nazionali del 2021 mostrano che su 1,41 miliardi di abitanti del Paese, circa 768 milioni di persone e 494 milioni di nuclei familiari sono infetti, con una dimensione media dei nuclei familiari di 2,62 persone; più del 50% della popolazione del mio Paese è infetta, il che lo rende una delle aree ad alta incidenza di Helicobacter pylori e cancro gastrico. 1.3.1 L’infezione da HP presenta un andamento “tre alti e un basso” e i suoi fattori La ricerca sulla diagnosi e sul trattamento dell'attuale stato dell'HP ritiene che l'HP presenti una situazione "tre alti e uno basso": alto tasso di infezione, alto tasso di resistenza ai farmaci, alta patogenicità e basso tasso di eradicazione. I principali fattori alla base del basso tasso di eradicazione sono: fattori batterici, come lo sviluppo di resistenza ai farmaci da parte dell'HP e la variazione della morfologia sferica batterica, che dovrebbero essere la ragione principale del calo del tasso di eradicazione; fattori umani, come il polimorfismo del gene del citocromo (P4502C19) che influenza l'effetto terapeutico degli inibitori della pompa protonica (PPI); fattori medici, come la cecità nella diagnosi e nel trattamento, piani di trattamento ripetitivi e irregolari; fattori legati al paziente, quali scarsa compliance e protezione e prevenzione inadeguate. 1.3.2 Il tasso di resistenza agli antibiotici HP è in aumento e mostra una tendenza crescente La tendenza globale all'aumento della resistenza agli antibiotici ad alto rischio si sta intensificando e anche il mio Paese potrebbe trovarsi ad affrontare una tendenza sempre più grave. Dalla sua istituzione nel 2018, il Centro cinese per la medicina molecolare (CCHpMM) ha conservato 20.000 ceppi di HP, tra cui 13.000 ceppi resistenti ai farmaci. Ad esempio, i dati di monitoraggio della resistenza ai farmaci CCHpMM hanno mostrato che i tassi di resistenza primaria dell'HP in Cina a claritromicina, levofloxacina e metronidazolo erano rispettivamente del 37,00%, 34,21% e 87,87%, mentre i tassi di resistenza secondaria erano pari al 76,93%, 61,58% e 93,48%. In alcune aree è in aumento anche la resistenza ad alcuni antibiotici che in passato erano raramente resistenti, come l'amoxicillina, il furazolidone e la tetraciclina. 1.3.3 Il tasso di infezione da HP nelle famiglie rimane elevato Il 23 gennaio 2023 è stato pubblicato sulla rivista Gut uno studio epidemiologico nazionale, su larga scala e basato sulla famiglia, sull'infezione da HP in 29 province; il tasso di infezione da HP familiare nelle 29 province era del 50,27%-85,06%, con una media del 71,21%, di cui il 19,70% dei membri della famiglia erano tutti infetti e il 71,13% dei membri della famiglia aveva 1-7 persone infette; Il 28,87% delle famiglie non era infetto. Il tasso medio di infezione individuale da HP è stato del 40,66%, di cui il 43,45% negli adulti e il 20,55% nei bambini e negli adolescenti; l'infezione dei bambini era significativamente correlata all'infezione dei genitori. 1.3.4 Fattori di rischio indipendenti per l'infezione familiare Il contatto con familiari infetti può essere la principale fonte di trasmissione. I fattori di rischio indipendenti per l'infezione domestica erano principalmente correlati ai membri infetti della famiglia, alla residenza in aree ad alto tasso di infezione e alle famiglie numerose con molte persone infette; tassi di infezione più bassi erano associati a livelli di istruzione e di reddito più elevati, nonché all'uso di cucchiai o bacchette. I fattori di rischio indipendenti per l'infezione familiare includono: ① Il numero di familiari infetti, ad esempio, l'OR di 5 membri infetti è 2,72, 95%CI: 1,86-4,00. ② Vivere in aree ad alto tasso di infezioni e vivere in famiglie numerose. Ad esempio, l'OR nella Cina nordoccidentale è 1,83, IC 95%: 1,57-2,13; l'OR per una famiglia di tre persone è 1,97, 95% CI: 1,76-2,21. ③Livello di istruzione e livello di reddito (OR 0,85, 95%CI: 0,79-0,91). ④ Il tasso di infezione era più basso tra i membri della famiglia che utilizzavano cucchiai da portata o bacchette, avevano più generazioni (ad esempio, l'OR per le famiglie di tre generazioni era 0,79, 95%CI: 0,69-0,92) ed erano più giovani (OR 0,57, 95%CI: 0,46-0,7) (P < 0,05). 2. Prevenzione, controllo e raccomandazioni HP L'HP è uno dei batteri infettivi con una lunga storia negli esseri umani, caratterizzato da un elevato tasso di infezione nella popolazione, da un'elevata incidenza di malattie e da un alto tasso di resistenza ai farmaci. L'infezione da HP è difficile da curare da sola e, se non trattata, spesso provoca un'infezione permanente. Il controllo dell'infezione da HP è il mezzo più controllabile e importante per prevenire il cancro gastrico: tutti devono essere responsabili, la prevenzione deve essere la priorità, la medicina cinese e quella occidentale devono essere combinate, la dieta deve essere bilanciata, la microecologia deve essere bilanciata, le basi devono essere al centro dell'attenzione, la prevenzione e il controllo dell'infezione da HP devono essere portati avanti e integrati nelle politiche locali e nelle famiglie o nell'intera popolazione. 2.1 Screening della comunità, prevenzione e controllo dell'eradicazione della comunità e raccomandazioni Considerata la grave incidenza di patologie gravi quali la gastrite, l'ulcera peptica e il cancro gastrico correlati all'infezione da HP, il beneficio complessivo dell'eradicazione dell'infezione da HP è significativamente più elevato rispetto a quello della sua mancata eradicazione. Pertanto, uno screening precoce e l'eradicazione precoce possono ridurre efficacemente l'incidenza del cancro gastrico. Come mostrato nella figura (Fonte dell'immagine: Comprendere l'Helicobacter pylori - Il passato e il presente dell'Helicobacter pylori https://mp.weixin.qq.com/s/XmxVS737gw2IGf50143JOg): 2.1.1 Controllo sanitario della comunità: screening precoce L'esame sanitario della comunità è una piattaforma importante per la diagnosi dell'infezione da HP. È semplice da utilizzare e da implementare, con costi economici contenuti. I metodi principali utilizzati sono il breath test dell'urea 13C o 14C, il test sierologico, ecc., combinati con la situazione specifica del paziente per determinare se l'HP è infetto. Concentrandosi sulla diagnosi delle infezioni, verrà gradualmente inclusa la rilevazione della resistenza ai farmaci dei ceppi infetti da HP, come la rilevazione del gene di resistenza all'Helicobacter pylori basata sulle feci, che aiuterà a orientare la successiva formulazione di piani di trattamento per l'eradicazione. 2.1.2 Eradicazione precoce nella comunità - attuazione del piano di trattamento di eradicazione 2.1.2.1 Blocco delle vie di trasmissione Si raccomanda che la prevenzione e la gestione del controllo dell'HP siano svolte in base alle famiglie della comunità. Una caratteristica importante della trasmissione dell'HP è l'infezione a grappolo familiare. La principale via di trasmissione è quella oro-fecale, oro-orale, oro-gastrica e altre. Le fonti d'acqua, il cibo e vari oggetti presenti nelle riunioni familiari contaminati da Helicobacter pylori sono i più comuni. All'interno della famiglia, i genitori infetti, in particolare le madri infette, rappresentano un anello di congiunzione importante; la trasmissione dell'infezione può avvenire anche tra coniugi e fratelli. 2.1.2.2 Opzioni di trattamento nelle linee guida Attualmente, il trattamento preferito per l'infezione da Hp è ancora il regime quadruplo al bismuto, che è il regime più comunemente utilizzato nelle linee guida cliniche per l'eradicazione dell'HP ("Linee guida per il trattamento dell'infezione da Hp in Cina del 2022"), come il regime quadruplo contenente bismuto, che comprende 2 antibiotici, un soppressore dell'acidità e un agente al bismuto, con un ciclo di 14 giorni. Tra questi, gli antibiotici comunemente usati includono amoxicillina, claritromicina, levofloxacina, metronidazolo, ecc.; Sono coinvolti anche farmaci non antibiotici, tra cui inibitori dell'acidità, protettori della mucosa gastrica, farmaci della medicina tradizionale cinese e preparati proecologici. Le linee guida raccomandano l'uso della medicina tradizionale cinese per il trattamento sequenziale dell'infezione da HP: l'aggiunta della seguente medicina tradizionale cinese al regime quadruplo di bismuto può migliorare il tasso di eradicazione; Dopo il trattamento, è possibile utilizzare in sequenza le capsule di Jinghua Weikang (160 mg, 3 volte al giorno o 240 mg, 2 volte al giorno, per un ciclo di 3-4 settimane) o il decotto di Banxia Xiexin, oppure le prescrizioni della medicina tradizionale cinese con rabarbaro, coptis chinensis e scutellaria baicalensis come ingredienti principali. Le informazioni sulla medicina erboristica cinese raccolte dall'autore sono mostrate nella figura e hanno solo scopo di riferimento. 2.1.2.3 Prevenzione e trattamento basati sull'esperienza + soluzioni e precauzioni probiotiche L'autore condivide ora i metodi di prevenzione e trattamento utilizzati per eradicare l'infezione da HP negli ultimi 20 anni (il tasso di eradicazione dell'HP può raggiungere oltre il 98%) come segue: ① Omeprazolo, 20 mg, una volta al mattino e una volta alla sera a stomaco vuoto. La durata del trattamento è di 14-20 giorni. ② Livzon Wei Sanlian, utilizzare secondo le istruzioni. Il ciclo di trattamento dura 14 giorni. Si noti che le due compresse colorate devono essere assunte durante i pasti per ridurre l'irritazione gastrointestinale. ③ Assumere 10 mg di Litrin una volta al mattino e una volta alla sera insieme a due compresse colorate di Livzon Wei Sanlian. Il ciclo di trattamento dura 14 giorni. ④ Assumere probiotici per via orale per prevenire lo squilibrio della flora orale e intestinale. Verso le 14:30 assumere ogni giorno 1-2 strisce di probiotici 4 in 1 o 18 in 1 sviluppati in modo indipendente dall'autore, per via orale, mescolandoli con acqua bollita o versandoli in bocca e tenendoli in bocca. Il trattamento è stato assunto per via orale per più di sei mesi. ⑤ Note: Dopo il completamento del ciclo di trattamento sopra indicato, il secondo ciclo di trattamento deve essere eseguito un mese dopo. Tre mesi dopo il secondo ciclo di trattamento, si deve procedere al terzo ciclo di trattamento. All'inizio del trattamento, gli asciugamani, gli spazzolini da denti, le stoviglie e i propri pantaloni devono essere disinfettati e la carta igienica usata nel bagno deve essere gestita rigorosamente. Nei pazienti con bassi livelli di acido folico nell'organismo, un'adeguata integrazione di acido folico può migliorare lo stato patologico dei tessuti della gastrite atrofica cronica e ridurre l'insorgenza del cancro gastrico. Per i pazienti affetti da gastrite atrofica cronica, viene selezionata la medicina cinese appropriata per consolidare il trattamento in base alla differenziazione della sindrome e al trattamento. 2.1.3 Mantenere e preservare l'equilibrio della microecologia umana è la chiave per consolidare il trattamento di eradicazione Dopo il trattamento di eradicazione nei pazienti infetti da HP, gli antibiotici utilizzati causeranno uno squilibrio nella microecologia umana. Ad esempio, uno squilibrio nella microecologia orale può causare stomatite fungina, uno squilibrio nella flora intestinale può causare enterite fungina e disfunzione immunitaria. Pertanto, la chiave dopo il trattamento è ripristinare l'equilibrio della microecologia umana per prevenire recidive e reinfezioni. Le linee guida terapeutiche e il Maastricht VI Consensus (nel 2022, l'European Hp and Microbiology Group ha pubblicato il "Management of Hp Infection: Maastricht VI Consensus Report", denominato "Maastricht VI Consensus") hanno affermato chiaramente che alcuni probiotici (come Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium, Lactobacillus, Saccharomyces boulardii, ecc.) combinati con una terapia quadrupla possono migliorare il tasso di eradicazione dell'infezione da Hp e ridurre l'insorgenza di eventi avversi come la diarrea. Il regime quadruplo combinato con probiotici può essere utilizzato nei pazienti con microecologia intestinale instabile; un ceppo misto di Lactobacillus deve essere assunto per almeno 2 settimane prima e durante il trattamento di eradicazione. Molti studi hanno dimostrato che i probiotici possono antagonizzare l'HP attraverso una serie di meccanismi regolatori. Il suo meccanismo d'azione può essere riassunto come regolazione della microecologia orale e intestinale, formazione di barriere biologiche meccaniche e chimiche, secrezione di fattori antinfiammatori, regolazione dei meccanismi immunitari, ecc. Di recente, un team scientifico dell'Università di Oxford ha pubblicato un articolo sulla rivista Science, affermando che la diversità del microbioma resiste ai patogeni attraverso il blocco dei nutrienti. Maggiore è il numero delle specie batteriche e maggiore è la diversità del microbioma, maggiore è la resistenza alla colonizzazione da parte di agenti patogeni; e maggiore è la sovrapposizione metabolica con il patogeno, maggiore è la probabilità che la specie batterica diventi il fulcro della resistenza alla colonizzazione. Ciò conferma ulteriormente la relazione tra la diversità dell'equilibrio microecologico umano e la salute, e i benefici della diversità alimentare nel portare diversità batterica al sano equilibrio microecologico degli esseri umani. 2.2 Le persone sane dovrebbero fare del loro meglio per evitare l'infezione da HP Le principali vie di trasmissione dell'HP sono oro-orale, oro-fecale e tramite acqua e cibo contaminati dall'HP. Pertanto, le persone non infette dovrebbero fare del loro meglio per prevenirla e sviluppare buone abitudini protettive. Piace: ① Lavarsi le mani prima e dopo i pasti e lavarsi i denti dopo i pasti per pulire in tempo i residui di cibo in bocca ed evitare che i batteri entrino nella bocca e causino uno squilibrio della flora orale; ② Non mangiare cibi crudi o bere acqua cruda: carne cruda, verdure, acqua di pozzo, ecc. potrebbero essere contaminati da HP; ③ Le stoviglie devono essere disinfettate: si raccomanda di mangiare separatamente. Se si consuma un pasto fuori, è opportuno utilizzare bacchette e cucchiai per servire, in modo da ridurre le infezioni crociate. ④ Una dieta ragionevole e un'alimentazione equilibrata - ad esempio, cavolo, broccoli, chiodi di garofano, curcuma, olio di pesce, ecc. hanno l'effetto di antagonizzare l'HP, quindi fai attenzione a consumarli per lungo tempo. ⑤ Smettere di fumare e limitare il consumo di alcol: entrambe queste azioni possono causare uno squilibrio della flora orale. ⑥ Assicurare un sonno efficace e un ragionevole esercizio fisico per rafforzare la forma fisica e migliorare l'immunità dell'organismo. 3. Riepilogo È stato pubblicato ufficialmente il "Libro bianco sulla prevenzione e il controllo dell'infezione da Helicobacter pylori (HP) in Cina". Tutti hanno la responsabilità di prevenire e controllare l'infezione da HP, responsabile del cancro gastrico, e non devono trascurarla. L'Hp è il principale agente patogeno del cancro gastrico ed è stato inserito nell'elenco dei cancerogeni di Classe I dall'OMS nel 1994. Il tasso di infezione globale dell'HP è di circa 1/3-2/3, e il tasso di infezione nel mio paese è di circa 1/2 (35,4%-66,4%), il che lo rende uno dei maggiori problemi di salute pubblica nel mondo. L'HP è caratterizzata da un elevato tasso di infezione, da una grave incidenza di malattia e da un alto tasso di resistenza ai farmaci. L'infezione da HP è difficile da curare da sola e, se non trattata, spesso dura tutta la vita. L'infezione orale da HP è positivamente correlata all'infezione gastrica da HP. L'HP infetta gli esseri umani attraverso la via oro-fecale, oro-orale e altre vie. Dopo essere entrato nella cavità orale, si moltiplica gradualmente e colonizza il solco gengivale e le tasche parodontali, interrompendo l'equilibrio della microecologia orale. La cavità orale diventa un ulteriore serbatoio di batteri di riserva per l'HP, interrompendo l'equilibrio della microecologia orale. Successivamente invade lentamente lo stomaco, alterando l'equilibrio della microecologia gastrica e infine colonizza la mucosa gastrica e gli spazi intercellulari, causando una serie di malattie correlate negli esseri umani. La prevenzione e il controllo delle infezioni da HP rappresentano il mezzo più importante per prevenire il cancro gastrico. Tutti devono essere responsabili, la prevenzione deve essere la priorità, la medicina cinese e quella occidentale devono essere combinate, la dieta deve essere bilanciata, la microecologia deve essere bilanciata, le basi devono essere al centro dell'attenzione e bloccare la via di trasmissione è la chiave. La soglia per la prevenzione e il controllo dell'infezione da HP dovrebbe essere spostata in avanti e integrata nelle politiche locali e nelle famiglie o in tutti i residenti. La chiave dopo il trattamento è ripristinare l'equilibrio della microecologia umana per prevenire recidive e reinfezioni. Le persone sane dovrebbero fare del loro meglio per evitare l'infezione da HP. Riferimenti [1]. Istituto per la prevenzione e il controllo delle malattie infettive, Centro cinese per il controllo e la prevenzione delle malattie, Libro bianco sulla prevenzione e il controllo dell'infezione da Helicobacter pylori in Cina, [M]. Pechino, 2023: 1-47. Indirizzo per il download: http://icdc.chinacdc.cn48IVD [2]. Gruppo di lavoro su Helicobacter pylori e malattie gastriche croniche della divisione di gestione delle malattie croniche della Chinese Pharmaceutical Biotechnology Association. Indagine e studio sullo stato attuale della diagnosi clinica e del trattamento dell'Helicobacter pylori nel mio Paese[J]. Rivista cinese di digestione, 2023, 43(7): 459-464. Italiano: [3].XIE C, LU N H. Revisione: gestione clinica dell'infezione da Helicobacter pylori in Cina[J]. 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