Quando proviamo disagio o dolore fisico, ogni minuto che aspettiamo che gli antidolorifici facciano effetto non è solo una tortura fisica, ma anche un tormento mentale. Per molto tempo abbiamo potuto solo "sopportare", "resistere" e aspettare che la medicina facesse effetto. Di recente, la ricerca ha scoperto che potremmo provare ad accelerare gli effetti dei farmaci e ad alleviare il dolore più velocemente assumendo una postura specifica, ovvero sdraiandoci sul lato destro. Questi gesti sulla confezione possono accelerare l'efficacia del farmaco? L'immagine proviene da Internet Dove viene assorbito il farmaco? Sin dal 1918 gli scienziati hanno notato che quando i soggetti si sdraiano sul lato destro dopo aver assunto bario (un mezzo di contrasto orale utilizzato per diagnosticare il tratto digerente), il loro stomaco si svuota più velocemente. Questa scoperta ha spinto la comunità scientifica a continuare a studiare gli effetti della postura, nel tentativo di scoprire i meccanismi fisiologici alla base di tali effetti. Hai mai pensato a come assumere i farmaci per ottenere l'effetto più rapido? Immagine da pixabay.com Prima di analizzare come la postura influisce sull'efficacia dei farmaci, dobbiamo capire come i farmaci orali vengono assorbiti dall'organismo. Dopo l'assunzione, il medicinale raggiunge lo stomaco attraverso l'esofago, si disperde, si dissolve e si diluisce sotto l'azione dei succhi digestivi, per poi entrare nell'intestino tenue. Questo processo di trasferimento dallo stomaco al duodeno è chiamato svuotamento gastrico. Per la stragrande maggioranza dei farmaci, l'assorbimento gastrico è trascurabile. La principale area di assorbimento dei farmaci è l'intestino tenue superiore, in particolare il duodeno, a causa della sua ampia superficie di assorbimento e dell'abbondante irrorazione sanguigna. Le molecole del farmaco attraversano la parete intestinale nell'intestino tenue, entrano nella circolazione sanguigna e infine raggiungono i tessuti o gli organi bersaglio attraverso il sangue per esercitare i loro effetti. Sono molti i fattori che influenzano l'assorbimento del farmaco nel tratto gastrointestinale, tra cui la velocità di dissoluzione e rilascio del farmaco, l'ambiente gastrointestinale, la superficie di assorbimento intestinale, la secrezione e la motilità gastrointestinale, il flusso sanguigno locale e la dieta. Studiare come la postura e la posizione del corpo influenzano l'insorgenza dell'effetto del farmaco significa comprendere come questi fattori diretti cambiano in base alle diverse posture. Un modello tridimensionale dello stomaco utilizzato per studiare come la postura influisce sull'efficacia dei farmaci. Fonte: Riferimento [3] In che modo la postura influenza l'efficacia di un farmaco? Lo svuotamento gastrico è un importante passaggio limitante la velocità nelle fasi iniziali dell'assorbimento orale dei farmaci. Prendendo come esempio il comune farmaco antipiretico paracetamolo, il tempo medio necessario affinché metà del farmaco venga assorbito nell'intestino tenue è di circa 6,8 minuti, mentre il tempo medio necessario affinché metà del farmaco venga svuotato nello stomaco è di circa 12 minuti. Sulla base di ciò, gli scienziati hanno iniziato a studiare come la posizione del corpo influenzi il tempo di permanenza dei liquidi e dei solidi nello stomaco. Uno studio condotto da Anvari M et al. della McMaster University in Canada hanno scoperto che sdraiarsi sul lato destro può accelerare lo svuotamento gastrico rispetto allo stare seduti o in piedi, mentre sdraiarsi sul lato sinistro e sulla schiena solitamente rallentano la miscelazione, la diluizione e lo svuotamento gastrico. Golub AL e altri della Kaifu Pharmaceuticals negli Stati Uniti ritengono che questo fenomeno sia dovuto a cambiamenti nel volume e nella distribuzione dei fluidi nello stomaco in diverse posture. In generale, maggiore è il volume dello stomaco, più velocemente si svuota; il volume dello stomaco è maggiore quando si è sdraiati sul lato destro. Inoltre, sdraiati sul lato destro, il piloro che collega lo stomaco al duodeno si trova in una posizione più bassa e la gravità può accelerare lo svuotamento gastrico. Sdraiati sul lato sinistro o in posizione supina, il piloro è rivolto verso l'alto e la gravità non riesce ad accelerare il processo di svuotamento gastrico. La forma geometrica dello stomaco in diverse posture (A) eretta (B) prona (C) lato destro (D) supina (E) lato sinistro Fonte: Riferimento [2] Anche i cambiamenti nella posizione del corpo influenzano il flusso e la distribuzione del sangue nel nostro corpo. Quando passiamo dalla posizione sdraiata a quella seduta o eretta, il sangue si accumula nella parte inferiore del corpo per effetto della gravità, facendo sì che il plasma nei vasi sanguigni scorra negli spazi tra le cellule degli organi e dei tessuti, e indicatori come l'emoglobina, i globuli rossi, i globuli bianchi e le piastrine nel sangue aumenteranno in modo significativo. Abalan e altri (Abalan F) del Centro medico specialistico di Bordeaux in Francia ha scoperto che questa perdita di plasma porterà a corrispondenti cambiamenti nelle concentrazioni del farmaco nel sangue, soprattutto per i farmaci che sono maggiormente legati alle proteine (come insulina, eparina, farmaci anticorpali, ecc.). Per questo motivo, alcuni farmaci proteici potrebbero essere assorbiti più lentamente in posizione seduta o eretta. Inoltre, alcuni studi hanno evidenziato che anche il flusso sanguigno al fegato e ai reni cambia a seconda della posizione del corpo. Rispetto alla posizione supina, in posizione eretta il flusso sanguigno al fegato si riduce del 37%, il che può influenzare significativamente l'assorbimento e il metabolismo dei farmaci orali. I ricercatori dell'Università Ebraica di Gerusalemme hanno scoperto che la postura influisce anche sul sistema nervoso autonomo, influenzando quindi indirettamente l'assorbimento. Sdraiati sul lato destro, la tensione del nervo vago aumenta, mentre sdraiati sul lato sinistro, la tensione del nervo simpatico aumenta. La tensione del nervo vago e del nervo simpatico può influenzare la motilità gastrointestinale, il che potrebbe essere uno dei motivi per cui sdraiarsi sul lato destro assorbe più velocemente che sdraiarsi sul lato sinistro. Quanto possono essere efficaci la postura e la posizione del corpo? Come si può osservare, l'assorbimento dei farmaci orali è influenzato da molteplici sistemi del corpo umano ed è influenzato da molti fattori complessi. Pertanto, gli attuali metodi sperimentali in vitro utilizzati per valutare l'assorbimento dei farmaci orali presentano ancora notevoli limitazioni quando si studia questo settore. Per superare queste limitazioni, il professor Rajat Mittal della Johns Hopkins University negli Stati Uniti ha adottato un approccio innovativo, utilizzando simulazioni al computer per analizzare quantitativamente gli effetti specifici della postura del corpo sull'assorbimento del farmaco. Il team di ricerca ha elaborato un modello matematico che considera in modo completo le proprietà fisico-chimiche del farmaco, le caratteristiche del flusso del fluido nello stomaco e il processo cinetico di dissoluzione del farmaco. Utilizzando questo modello, i ricercatori sono stati in grado di simulare e prevedere il comportamento dei farmaci quando vengono influenzati da diverse posture nello stomaco. Gli scienziati utilizzano modelli per simulare la peristalsi gastrica. Fonte dell'immagine: Riferimento [3] I risultati dello studio hanno dimostrato che la postura umana ha un impatto significativo sul processo di dissoluzione e assorbimento dei farmaci. Rispetto alla posizione supina e di decubito laterale sinistro, la posizione eretta, prona e di decubito laterale destro consente ai farmaci orali di manifestare i loro effetti più rapidamente. Prendendo come esempio l'ibuprofene, la posizione in cui il farmaco agisce più rapidamente è quella sdraiata sul lato destro, che richiede solo circa 10 minuti; mentre la posizione eretta richiede circa 23 minuti; e la posizione sdraiata sul lato sinistro impiega circa 100 minuti affinché faccia effetto. Naturalmente, i risultati di questa simulazione sono solo di riferimento e sono correlati anche ai pasti e al contenuto al momento dell'assunzione del medicinale. Gli effetti effettivi varieranno a causa delle differenze individuali. Conclusione Sebbene questi studi possano non essere direttamente rilevanti per la maggior parte delle persone, potrebbero rivelarsi particolarmente interessanti per alcune categorie di persone, come quelle con problemi di stomaco, i pazienti costretti a letto o gli anziani. Queste persone possono presentare problemi quali gastroparesi, svuotamento gastrico ritardato o restrizioni nella postura del corpo, che possono influenzare ulteriormente la dissoluzione e l'assorbimento dei farmaci nel tratto gastrointestinale. Comprendere come la postura influisce sull'assorbimento dei farmaci può aiutare a migliorare l'efficienza dell'assorbimento dei farmaci e gli effetti terapeutici in queste popolazioni, alleviandone il dolore o altri sintomi, il che ha una notevole importanza clinica. Riferimenti [1] Queckenberg, Christian e Uwe Fuhr. "Influenza della postura sulla farmacocinetica." Rivista europea di farmacologia clinica 65(2009):109-119. [2] Imai, Yohsuke, et al. "Ricircolo antrale nello stomaco durante la miscelazione gastrica." Rivista americana di fisiologia-gastrointestinale e fisiologia del fegato 304.5 (2013): G536-G542. [3] Lee, Jae H., et al. "Modellazione computazionale della dissoluzione del farmaco nello stomaco umano: effetti della postura e della gastroparesi sulla biodisponibilità del farmaco". Fisica dei fluidi 34.8 (2022). [4] Seo, JungHee e Rajat Mittal. "Modellazione computazionale della dissoluzione dei farmaci nello stomaco umano." Frontiere nella fisiologia 12 (2022): 755997. [5] Palmada, Nadun, et al. "Una revisione sistematica dei modelli computazionali di fluidodinamica nello stomaco e nell'intestino tenue." Scienze Applicate 13.10(2023):6092. Autore: Denovo Science Team Recensione丨Liu Guiyang, farmacista capo, Fourth Medical Center, PLA General Hospital |
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