Un articolo spiega i vari tipi di iniezioni per la perdita di peso: non avere fretta di provare, ci sono ancora altre opzioni in arrivo

Articolo precedente: "È una tassa sul QI o è davvero efficace? Musk ha provato personalmente questo farmaco famoso su Internet. Abbiamo introdotto le origini ipoglicemizzanti delle iniezioni per la perdita di peso attualmente popolari, i farmaci GLP-1RA (agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1)) e perché si sono rivolti al trattamento dell'obesità dopo essere diventati il ​​"re dello zucchero". Tuttavia, ci sono molti tipi di iniezioni per la perdita di peso. Liraglutide e semaglutide sono entrambi chiamati iniezioni per la perdita di peso. Qual è la differenza tra loro? Quando alcune persone cercano iniezioni per la perdita di peso, scoprono che ci sono più marchi dello stesso prodotto, semaglutide, il che li fa iniziare a chiedersi se hanno incontrato dei falsi. Quest'anno daremo un'occhiata ai farmaci GLP-1RA sul mercato.

Scritto da Zhou Yebin (PhD, Università dell'Alabama a Birmingham)

01 La prima generazione di iniezione per la perdita di peso - liraglutide

I farmaci GLP-1RA sono le più recenti innovazioni nel trattamento delle malattie metaboliche. Di conseguenza, sul mercato sono disponibili molti farmaci e diverse forme di dosaggio, il che può creare molta confusione. Fortunatamente, dopo diverse battaglie sui farmaci GLP-1RA nell'ultimo decennio, questo campo è diventato una competizione a tre tra Novo Nordisk ed Eli Lilly. Che le restanti aziende farmaceutiche stiano solo a guardare o aspettino dipenderà dal fatto che l'analista finanziario a cui ci rivolgiamo sia short o long, ma al momento non ci sono prodotti quotati di altre aziende che possano confonderci.

Attualmente, Novo Nordisk ed Eli Lilly hanno sul mercato solo due farmaci GLP-1RA ciascuno, il che ci facilita ulteriormente nel chiarire i prodotti iniettivi per la perdita di peso presenti sul mercato.

Entrambi i farmaci GLP-1RA

Può essere considerata come due generazioni di medicina. Diamo prima un'occhiata a Novo Nordisk: liraglutide e semaglutide. Semaglutide è attualmente l'iniezione per perdere peso più diffusa su Internet. Si tratta del farmaco GLP-1RA di nuova generazione di Novo Nordisk; il liraglutide è della generazione precedente e il suo brevetto è scaduto. Anche la Cina ha recentemente approvato un farmaco biosimilare (simile nella struttura e nell'azione al liraglutide).

Figura: Liposuzione, la prima iniezione per abbassare la glicemia/perdere peso approvata in Cina.

Il liraglutide può essere considerato il primo agonista del recettore GLP-1 che combina l'abbassamento della glicemia con la perdita di peso. Tuttavia, è opportuno sottolineare che i dosaggi utilizzati per abbassare la glicemia e per perdere peso sono diversi. Per questo motivo la stessa sostanza viene trasformata in due prodotti. Il prodotto utilizzato per abbassare la glicemia e combattere il diabete si chiama Victoza; il prodotto utilizzato per perdere peso si chiama Saxenda.

Perché sta succedendo questo? Poiché gli obiettivi principali dell'abbassamento della glicemia e della perdita di peso sono diversi, il primo è rivolto ai pazienti diabetici e l'obiettivo principale del trattamento è il controllo della glicemia. Prendendo ad esempio l'A1C (emoglobina glicata), un indicatore chiave del diabete, in uno studio clinico condotto da Novo Nordisk, l'uso quotidiano di 1,2 mg o 1,8 mg di liraglutide può ridurre l'A1C basale dell'8,4%-8,5% in media dell'1,2% o dell'1,5%. Dovresti sapere che un livello di A1C superiore al 6,5% è considerato diabete e che l'effetto ipoglicemizzante della dose sopra indicata è già piuttosto buono. Per questo motivo, Novo Nordisk ha sviluppato il suo prodotto per il diabete Victoza a questo dosaggio. I pazienti devono iniziare con una dose da 1,2 mg e, se è necessaria un'ulteriore riduzione della glicemia, la dose può essere aumentata a 1,8 mg.

Figura: iniezione per il diabete Victoza di Novo Nordisk, che contiene liraglutide

Nei pazienti affetti da diabete che pesavano circa 94 kg al basale, l'uso giornaliero di 1,2 mg di liraglutide ha determinato una perdita di peso media di 2,7 kg, mentre l'uso di 1,8 mg ha determinato una perdita di peso di 3,3 kg. Si tratta già di una perdita di peso significativa, ma se utilizzato da solo per perdere peso, c'è ancora margine di miglioramento. Il modo più diretto per migliorarlo è aumentare il dosaggio del farmaco. Negli studi clinici sulla perdita di peso, il liraglutide è stato infine utilizzato a una dose di 3 mg, che ha consentito ai soggetti con un peso medio iniziale di 106 kg di perdere il 7,4% in un anno, ovvero circa 8 kg. Pertanto, il liraglutide utilizzato per la perdita di peso prevede un dosaggio di 3 mg e ha anche una confezione separata e un nome di prodotto: Saxenda.

Figura: iniezione dimagrante di prima generazione Saxenda di Novo Nordisk, che contiene liraglutide

02 Iniezione per la perdita di peso contemporanea - semaglutide

Il liraglutide era un tempo molto popolare, ma è stato approvato dalla FDA per l'abbassamento del glucosio (Victoza) nel 2010 e per la perdita di peso (Saxenda) nel 2014. Il suo brevetto principale scadrà nel 2023. Non importa quanto sia buono un farmaco innovativo, non sarà più una novità. Quando il suo brevetto scadrà, il liraglutide rientrerà nella categoria dei farmaci obsoleti. Le aziende farmaceutiche spesso si preparano a questa eventualità realizzando un prodotto migliore. Ci sono due ambiti in cui la liraglutide può essere migliorata. Uno è l'entità della riduzione della glicemia e della perdita di peso, cioè si può lavorare sulla sua "efficacia". L'altra è che il liraglutide viene iniettato una volta al giorno, il che va bene per i farmaci orali ma un po' troppo spesso per i farmaci iniettabili. Se si riesce a ridurre la frequenza delle iniezioni, il dispositivo sarà molto più comodo da utilizzare.

Novo Nordisk è riuscita a fare entrambe le cose bene e ha lanciato il successore del liraglutide: il semaglutide (tradotto anche come semaglutide). La caratteristica più importante dell'aggiornamento è che il semaglutide deve essere iniettato solo una volta alla settimana.

Similmente al suo predecessore, anche il semaglutide viene utilizzato in dosi diverse per abbassare il glucosio e perdere peso. Per quanto riguarda l'abbassamento della glicemia, le dosi da 1 mg e 2 mg hanno ridotto l'A1C basale dell'8,8% e dell'8,9%, rispettivamente dell'1,9% e del 2,1% negli studi clinici. Con un valore basale di A1C così elevato (un valore di A1C inferiore al 5,6% è normale), il 56% dei soggetti nel gruppo da 1 mg e il 64% dei soggetti nel gruppo da 2 mg hanno finalmente raggiunto l'obiettivo, controllando l'A1C al 7%. Si può dire che la semaglutide sia un killer dell'A1C. È importante notare che non solo il semaglutide è più efficace del liraglutide, ma lo è anche con un'iniezione settimanale. Poiché le dosi da 1 mg e 2 mg hanno un buon effetto ipoglicemizzante, il semaglutide viene utilizzato per il diabete (se 1 mg non è sufficiente, la dose può essere aumentata a 2 mg, ma questa è approvata dalla FDA e attualmente la Cina ha approvato solo la dose da 1 mg). Il nome del prodotto è Ozempic.

Similmente al liraglutide, la dose di semaglutide utilizzata per perdere peso è maggiore di quella utilizzata per abbassare la glicemia. Nello studio clinico sull'obesità è stata utilizzata una dose di semaglutide di 2,4 mg a settimana. I soggetti con un peso medio di 105 kg hanno perso il 14,9% del loro peso corporeo dopo 68 settimane, più di 15 kg. Di conseguenza, 2,4 mg di semaglutide divennero lo standard per la perdita di peso, con un nome di prodotto diverso dalla sua indicazione per il diabete: Wegovy.

Inoltre, occorre notare che il dosaggio dei farmaci GLP-1RA non viene raggiunto in un'unica soluzione, ma viene aumentato gradualmente fino alla dose finale stabile. Ad esempio, diciamo che la dose di Wegovy è di 2,4 mg, ma nell'uso reale i pazienti inizieranno con 0,25 mg, passeranno a 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg e infine a 2,4 mg. Le dosi precedenti a 2,4 mg sono tutte dosi transitorie: utilizzarle per quattro settimane e poi passare alla dose successiva fino a raggiungere la dose finale. Poiché il liraglutide viene utilizzato quotidianamente, la siringa è dotata di scale. I pazienti possono regolare autonomamente il dosaggio e cambiare cuscino ogni volta, fino a quando tutto il medicinale nella siringa non sarà esaurito. La semaglutide viene iniettata una volta alla settimana, pertanto la siringa è progettata per essere monouso. Anche le siringhe con dosaggi diversi hanno colori diversi, consentendo all'utente di creare una riga colorata.

Figura: Dosaggio graduale dell'iniezione di semaglutide

03 Hai paura delle iniezioni? Può essere assunto anche per via orale

Come mostrato nell'illustrazione sopra, le siringhe per i farmaci GLP-1RA sembrano penne, simili alle penne per insulina; infatti, questi farmaci vengono iniettati per via sottocutanea, non per via endovenosa. L'iniezione sottocutanea è relativamente semplice e non richiede l'intervento di un professionista. È possibile farlo da soli. Inoltre, l'iniezione sottocutanea dei farmaci GLP-1RA viene effettuata senza nemmeno un ago. Ad esempio, ecco il design dell'iniezione dimagrante autentica Wegovy:

Figura: Schema del design dell'ago dimagrante monouso Wegovy

La siringa di Wegovy ha la forma di una penna (da cui il nome "penna per la perdita di peso"), con l'ago nascosto all'interno della penna e completamente invisibile. Durante l'uso, premere direttamente sul punto di iniezione, come l'addome, la coscia o la parte esterna del braccio (questa posizione richiede l'aiuto di altre persone) e l'iniezione verrà completata automaticamente. Non solo non è visibile alcun ago durante l'intera procedura, ma non è nemmeno necessario spingere la siringa per effettuare l'iniezione. In realtà, le iniezioni per la perdita di peso possono essere regolarmente spedite direttamente a casa dell'utente dalle farmacie.

Tuttavia, rispetto alla somministrazione orale, la soglia per l'uso delle iniezioni è sempre più alta.

Devo ammettere che molte persone avvertono un brivido lungo la schiena solo sentendo la parola "iniezione". La Novo Nordisk ha fatto qualcosa che sembrava semplice ma che in realtà era incredibile: ha prodotto la semaglutide in versione orale. Come tutti i farmaci GLP-1RA, il semaglutide è un polipeptide e un farmaco di grandi dimensioni. Se assunti per via orale, vengono direttamente digeriti e degradati in aminoacidi nello stomaco, quindi i farmaci con molecole di grandi dimensioni che vediamo sono tutti farmaci iniettabili. Tuttavia, Novo Nordisk ha sviluppato una versione orale del semaglutide attraverso l'innovazione nella formulazione e ha anche lanciato il terzo prodotto di questa molecola: Rybelsus.

Figura: Tre diverse dosi del prodotto orale semaglutide Rybelsus

Attualmente, Rybelsus è approvato solo per il trattamento del diabete di tipo 2, con una dose giornaliera di 7 mg o 14 mg. Si noti che queste sono anche le dosi finali. Similmente ai farmaci iniettabili GLP-1RA, anche Rybelsus prevede una dose di transizione. Si inizierà con 3 mg per un mese e poi si aumenterà a 7 mg. Se fosse necessario aumentare la dose, si utilizzeranno 7 mg per almeno un mese prima di passare a 14 mg. Negli studi clinici su pazienti con diabete, il gruppo Rybelsus da 14 mg era vicino al liraglutide nel controllo A1C; Anche l'effetto sulla perdita di peso è stato simile: il peso basale era di 92,5 kg e la perdita di peso media a 26 settimane è stata di 4,4 kg, mentre il gruppo di controllo con iniezione di liraglutide da 1,8 mg aveva un peso basale di 95 kg e una riduzione di 3,1 kg.

Tuttavia, rispetto alla versione iniettabile del semaglutide, la versione orale è ovviamente meno efficace. In uno studio clinico su pazienti diabetici con un peso medio basale di 93 kg, una versione iniettabile a basso dosaggio (1 mg) di semaglutide può ridurre il peso di 4,7 kg in 30 settimane.

Forse perché l'attuale dose orale non è efficace quanto la versione iniettabile in termini di perdita di peso, Rybelsus non ha presentato domanda per il trattamento dell'obesità con la versione attuale della dose, ma sta ancora testando gli effetti terapeutici di dosi più elevate. Nel marzo 2023, Novo Nordisk ha annunciato alcuni risultati di studi clinici su semaglutide orale da 25 mg e 50 mg in pazienti con diabete di tipo 2, dimostrando che a 68 settimane, i soggetti con un peso medio di 96,4 kg hanno perso 4,5 kg utilizzando la dose di semaglutide orale da 14 mg in commercio, mentre il gruppo da 25 mg e il gruppo da 50 mg hanno perso rispettivamente 7,0 kg e 9,2 kg.

In uno studio clinico, 2 mg della versione iniettabile di semaglutide hanno ridotto il peso di pazienti diabetici con un peso basale di 99,3 kg di 6,4 kg in 40 settimane. Si può affermare che la versione orale ad alto dosaggio di semaglutide non è più inferiore alla versione iniettabile.

Nel maggio 2023, Novo Nordisk ha annunciato i risultati di uno studio clinico di fase III sulla semaglutide orale ad alto dosaggio in persone obese. Nello studio clinico denominato OASIS1, 50 mg di Rybelsus hanno prodotto un effetto di perdita di peso del 17,4% a 68 settimane nei soggetti con un peso basale di 105,4 kg, paragonabile a quello di Wegovy. Novo Nordisk ha inoltre annunciato che prevede di presentare quest'anno una domanda per l'indicazione di perdita di peso per il semaglutide orale ad alto dosaggio in Europa e negli Stati Uniti, senza nascondere la sua ambizione di passare dalle iniezioni per la perdita di peso alle pillole per la perdita di peso.

04 Dulaglutide non è abbastanza efficace per perdere peso

Oltre al liraglutide e al semaglutide di Novo Nordisk, sul mercato dei farmaci GLP-1RA sono presenti altri due farmaci di Eli Lilly: dulaglutide e tirzepatide. Questi due farmaci possono anche essere considerati due generazioni di prodotti: dulaglutide è la generazione precedente, mentre tesiparatide appartiene a quella nuova. Tuttavia, questi due farmaci sono attualmente approvati solo per abbassare la glicemia e non per il trattamento dell'obesità. In altre parole, tutti i farmaci per la perdita di peso (iniettabili e orali) ufficialmente commercializzati per il trattamento dell'obesità sono prodotti della Novo Nordisk.

Perché Eli Lilly ha abbandonato il mercato dei prodotti per la perdita di peso? In realtà non si tratta di una scelta volontaria. Il tesiparatide è appena stato lanciato sul mercato e la sua sperimentazione clinica di fase III per il trattamento dell'obesità non è stata annunciata prima del 2022, quindi è ancora in attesa di approvazione. Tuttavia, il loro prodotto di precedente generazione, il dulaglutide, non è poi così efficace nel ridurre il peso.

Dulaglutide viene iniettato una volta alla settimana, con la stessa frequenza di utilizzo di semaglutide, ed è più comodo di una iniezione al giorno di liraglutide. Tuttavia, in uno studio clinico comparativo condotto su pazienti diabetici con un peso iniziale di circa 94 kg, la perdita di peso dopo 26 settimane di utilizzo di 1,8 mg di liraglutide è stata di 3,6 kg, mentre la perdita di peso dopo l'utilizzo di 1,5 mg di dulaglutide è stata di 3,96 kg. (Uno studio testa a testa è uno studio "non controllato con placebo", in cui vengono utilizzati farmaci terapeutici o metodi di trattamento utilizzati clinicamente come controlli per condurre studi clinici, allo scopo di condurre ricerche più dettagliate e confrontare l'efficacia o la sicurezza dei farmaci.)

Naturalmente, dulaglutide può anche migliorare l'effetto dimagrante aumentandone il dosaggio. Negli studi clinici condotti su pazienti diabetici, dosi da 3 mg e 4,5 mg possono ridurre il peso in misura maggiore rispetto alla dose da 1,5 mg. Tuttavia, i risultati di questi studi con dulaglutide ad alto dosaggio sono stati pubblicati nel 2021 e il livello complessivo di perdita di peso non ha superato quello del prodotto di precedente generazione del suo concorrente, liraglutide. Anche il semaglutide, ancora più sorprendente, ha ricevuto l'approvazione della FDA per il trattamento dell'obesità nel 2021. Tutto ciò ha fatto capire a Eli Lilly che non aveva molto senso cercare di perdere peso con il dulaglutide.

Pertanto, fino ad oggi, dulaglutide è utilizzato solo come farmaco per il diabete con un solo marchio, Trulicity. Tuttavia, alcuni medici prescrivono ancora la dulaglutide ai pazienti per indicazioni off-label, come la riduzione o il controllo del peso.

Figura: iniezione per il diabete di tipo 2 Trulicity di Eli Lilly, che contiene dulaglutide

05 Sfide da Tesiparatide

Solo perché Eli Lilly non si aspetta che il dulaglutide abbia un impatto sul mercato dell'obesità, non significa che abbia rinunciato all'enorme potenziale di mercato della perdita di peso. Dovresti sapere che la versione Wegovy del semaglutide per l'obesità è stata approvata dalla FDA solo nel 2021 e le sue vendite annuali nel 2022 hanno superato i 900 milioni di dollari. Se non ci fosse stata la domanda e l'offerta, avrebbe senza dubbio superato la soglia del miliardo. La disponibilità di Wegovy è così limitata che la Novo Nordisk ha addirittura sospeso la pubblicità negli Stati Uniti e ha impedito ad alcune farmacie di vendere una versione a basso dosaggio per i nuovi pazienti.

Inoltre, la semaglutide è superiore alla dulaglutide anche nel campo del diabete e la praticità della versione orale ha conquistato un mercato considerevole (nel 2022, le vendite di Rybelsus, approvato solo per il diabete, sono raddoppiate rispetto all'anno precedente, raggiungendo 1,7 miliardi di dollari). Continuare a fare affidamento sulla dulaglutide per contrastare la semaglutide ci metterà ovviamente in una posizione passiva ovunque.

Come realizzare un farmaco GLP-1RA più potente del semaglutide? Questo è diventato un problema difficile che le aziende farmaceutiche come Eli Lilly, che hanno ambizioni nel campo del metabolismo, devono superare. Nel 2022, Eli Lilly ha fornito la risposta: il tirzepatide. A differenza dei suoi predecessori come semaglutide, liraglutide e dulaglutide, il tesiparatide è un agonista doppio. Strutturalmente assomiglia sia al GLP-1 sia a un altro ormone, il GIP (peptide inibitorio gastrico). Quest'ultimo può anche stimolare la secrezione di insulina, inibire la secrezione di acido gastrico e ritardare il movimento del cibo nel tratto gastrointestinale. Ciò consente al GIP di avere potenziali effetti sinergici con il GLP-1. In quanto analogo del GLP-1 e del GIP, il tesiparatide ha anche il potenziale di ottenere effetti migliori sulla riduzione della glicemia e del peso rispetto ai singoli analoghi del GLP-1.

Negli studi clinici, il tesiparatide ha effettivamente superato il semaglutide. In primo luogo, nei pazienti affetti da diabete, il tesipartato ha controllato i livelli di A1C meglio del semaglutide (5 mg, 10 mg o 15 mg di tesipartato contro 1 mg di semaglutide a settimana). In secondo luogo, in termini di perdita di peso, i tassi di perdita di peso a 40 settimane dei pazienti diabetici con un peso iniziale di circa 93 kg nei gruppi di dosaggio da 5 mg, 10 mg e 15 mg erano rispettivamente dell'8,2%, del 10% e dell'11,8%, valori significativamente superiori all'effetto di perdita di peso del 6,2% di 1 mg di semaglutide.

Nel maggio 2022, la FDA ha ufficialmente approvato il tesiparatide per il trattamento del diabete di tipo 2. Si tratta anche del primo farmaco a doppio bersaglio GLP-1 e GIP, con il nome commerciale Mounjaro. Ma come abbiamo già detto, nonostante il GLP-1RA possa sia far perdere peso che abbassare i livelli di zucchero nel sangue, obesità e diabete sono comunque due indicazioni indipendenti e anche gli studi clinici per i due sono diversi. Gli studi clinici sull'obesità devono essere condotti su pazienti che non siano affetti da diabete di tipo 2 e anche gli standard per l'obesità, come l'indice di massa corporea (BMI), sono più elevati. Ad esempio, negli studi clinici sul diabete di tipo 2, il peso medio dei soggetti è di 90-95 kg, mentre negli studi clinici sull'obesità, il peso medio è di circa 105 kg.

Figura: Iniezione di Tesiparatide per diabete di tipo II Mounjaro

Pertanto, sebbene il tesiparatide sia migliore del semaglutide nel trattamento del diabete, se si desidera ricevere un'iniezione per perdere peso, è necessario ricominciare da capo. Naturalmente, considerando la prestazione stabile dei farmaci GLP-1RA nei precedenti studi clinici sul diabete e sull'obesità, è ancora abbastanza stabile il passaggio del tesiparatide al campo della perdita di peso. Lo hanno confermato anche i risultati dello studio clinico di fase III sul tesiparatide per l'obesità, pubblicati sul New England Journal of Medicine nel luglio 2022: tra i pazienti obesi con un peso medio di 104,8 kg, i tre gruppi di pazienti che hanno ricevuto iniezioni settimanali di 5 mg, 10 mg e 15 mg di tesiparatide hanno ottenuto una perdita di peso rispettivamente del 15,0%, 19,5% e 20,9% in 72 settimane.

Poiché il semaglutide ha aumentato il tasso di perdita di peso al 15%, il tesiparatide è diventata la prima iniezione per la perdita di peso a raggiungere un tasso di perdita di peso del 20%, paragonabile alla chirurgia di riduzione gastrica. Sebbene il tesiparatide sia sul mercato solo da un anno, se non accadrà nulla di imprevisto, dovrebbe essere approvato dalla FDA quest'anno e diventare la terza iniezione per la perdita di peso ad essere commercializzata.

06 La battaglia delle iniezioni dimagranti, nuovi attori in arrivo

Come accennato in precedenza, il periodo di brevetto del liraglutide è scaduto e Novo Nordisk sta spingendo affinché il semaglutide lo sostituisca. Anche Eli Lilly sta promuovendo attivamente il tesiparatide, in sostituzione del dulaglutide, che chiaramente non è più efficace come in passato, nel campo dell'abbassamento del glucosio. Si attende inoltre l'approvazione del tesiparatide per il trattamento dell'obesità, in modo da competere con il semaglutide.

Naturalmente, nel mercato dell'oceano blu della "perdita di peso" con un'immaginazione illimitata, i farmaci GLP-1RA sono diventati un campo di battaglia per molte aziende farmaceutiche. Come si può essere disposti a cederli a Novo Nordisk e Eli Lilly? Pertanto, possiamo prevedere che anche altre aziende farmaceutiche stiano pianificando di entrare in questo campo. Molte di esse sono in realtà delle copie poco originali, ma alcune hanno lo scopo di creare qualcosa di "emozionante".

Ad esempio, anche Amgen sta lavorando a un farmaco a doppio bersaglio per GLP-1 e GIP, che sembra molto simile al tesiparatide, giusto? Il cotisiparatide stimola i recettori sia del GLP-1 che del GIP. Amgen ha un'idea diversa. La sua molecola stimola il recettore GLP-1 inibendo il recettore GIP. Da un punto di vista scientifico, vale la pena prestare attenzione al tipo di risultati che questo diverso meccanismo d'azione conseguirà. Inoltre, il farmaco di Amgen viene iniettato ogni quattro settimane, il che è più comodo rispetto alle iniezioni settimanali dei farmaci GLP-1RA attualmente in commercio. Un'altra importante direzione di sviluppo per i farmaci GLP-1RA è quella di ridurre la frequenza delle somministrazioni dei farmaci e renderle più comode per i pazienti.

Come accennato in precedenza, nonostante la praticità delle iniezioni, molte persone continuano a pensare che non siano comode quanto assumere farmaci. Pfizer sta inoltre testando un nuovo farmaco orale GLP-1RA, con l'obiettivo di realizzare il miglior farmaco orale GLP-1RA. Inoltre, l’idea di Pfizer è diversa da quella di Novo Nordisk. Vuole realizzare un farmaco GLP-1RA a piccola molecola. Anche se fosse prodotto in versione orale, il semaglutide è comunque un farmaco con una grande molecola polipeptidica, e i suoi costi e difficoltà di produzione sono più elevati. Tuttavia, la piccola molecola GLP-1RA rappresentata da Pfizer, una volta ottenuto il successo, potrebbe rivelarsi utile a un pubblico più vasto in termini di capacità produttiva.

Anche i player GLP-1 come Eli Lilly e Novo Nordisk, che possiedono già delle miniere, non sono con le mani in mano. Alla fine di giugno 2023, Eli Lilly ha pubblicato due articoli di sperimentazione clinica di fase 2 sul New England Journal of Medicine, dimostrando che il suo agonista GLP-1 a piccola molecola orforglipron e l'agonista peptidico a triplo bersaglio GLP-1/GIP/GCG retatrutide hanno ottenuto una perdita di peso del 14,7% e del 17,5% a 26 e 24 settimane di trattamento dell'obesità.

Naturalmente, questi nuovi farmaci non hanno ancora completato la fase III degli studi clinici e ci vorranno ancora diversi anni prima che vengano immessi sul mercato. Con la popolarità delle iniezioni per perdere peso, spesso compaiono sui giornali nuovi farmaci, suscitando in molte persone il prurito e il desiderio di provarli. Tuttavia, dobbiamo tenere presente che nello sviluppo di nuovi farmaci sussistono sempre diverse incertezze. Pfizer aveva già avviato studi clinici di fase II su due farmaci a piccola molecola GLP-1. Durante la sperimentazione, il lotiglipron ha mostrato l'effetto collaterale di un aumento delle transaminasi, pertanto il farmaco ha dovuto essere abbandonato a giugno di quest'anno. Ora manca solo il danuglipron per progredire.

Considerando solo i farmaci GLP-1RA che incontriamo nella vita, possiamo fare riferimento alla seguente tabella per distinguerli:

Dopo aver distinto i vari peptidi GLP-1RA, molte persone potrebbero chiedersi se è possibile provare la popolare iniezione per perdere peso. Tuttavia, dobbiamo notare che, come mostrato nella tabella sopra, vari farmaci GLP-1RA come il semaglutide non sono stati approvati per la perdita di peso in Cina. Di recente, solo il farmaco biosimilare liraglutide ha ottenuto l'indicazione nazionale per la perdita di peso, ma la domanda specifica non è stata ancora annunciata. Anche la versione iniettabile del semaglutide per la perdita di peso, la versione orale ad alto dosaggio e il tesiparatide sono in fase III di sperimentazione clinica rivolta alle persone obese in Cina. Soltanto dopo che queste sperimentazioni saranno completate e approvate dalle autorità di regolamentazione dei farmaci, i farmaci potranno essere resi pubblici. Attualmente, farmaci come il semaglutide sono stati approvati per l'uso nel diabete solo in Cina, il che significa che il dosaggio delle "iniezioni per la perdita di peso" promosse o addirittura vendute illegalmente su varie piattaforme nazionali è diverso da quello delle vere iniezioni per la perdita di peso.

Negli ultimi due anni, i farmaci GLP-1RA come il semaglutide sono stati spesso scarsi, probabilmente perché troppe persone vogliono provare le iniezioni per perdere peso. Ma questo tipo di farmaco è adatto a tutti? Ci sono controindicazioni al suo utilizzo? Ci sono effetti collaterali a cui vale la pena prestare attenzione? Può davvero aiutarti a perdere cinque chili con una sola iniezione? Come dovremmo considerare e utilizzare razionalmente le iniezioni per la perdita di peso? Per scoprirlo, non perdetevi il prossimo episodio.

Riferimenti

1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/

2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6520185/

3.https://www.novomedlink.com/diabetes/products/treatments/victoza/about/efficacy-safety.html

4. https://www.novomedlink.com/obesity/products/treatments/saxenda/efficacy-safety/significant-weight-loss.html 5. https://www.novomedlink.com/diabetes/products/treatments/ozempic/efficacy-safety/ozempic-and-weight.html

6.https://www.novomedlink.com/obesity/products/treatments/wegovy/efficacy-safety/clinical-trial-1-results.html

7. https://www.novomedlink.com/diabetes/products/treatments/rybelsus/dosing-administration/dosing-and-prescribing.html

8.https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=165597

9. https://www.fiercepharma.com/pharma/novos-rybelsus-comes-its-own-wegovy-shakes-2022-supply-constraint

10. https://www.mounjaro.com/hcp/a1c-weight#mounjaro-a1c

11. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038

Questo articolo è supportato dal Science Popularization China Starry Sky Project

Prodotto da: Associazione cinese per la scienza e la tecnologia Dipartimento di divulgazione scientifica

Produttore: China Science and Technology Press Co., Ltd., Pechino Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.

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