Diversi equivoci sull'immunoterapia tumorale che devi capire

Negli ultimi anni l'immunoterapia è diventata un tema centrale della ricerca nel trattamento del cancro. L'immunoterapia agisce rafforzando il sistema immunitario dell'organismo per combattere i tumori. In Cina, l'immunoterapia PD-1/PD-L1 è diventata uno dei metodi più importanti per il trattamento del cancro. Attualmente, nella pratica clinica sono disponibili due tipi principali di inibitori dei checkpoint immunitari: gli inibitori PD-1 e gli inibitori CTLA-4. Gli inibitori PD-1/PD-L1 agiscono principalmente sulla proliferazione, la differenziazione e la morte delle cellule tumorali regolando le cellule immunitarie, ottenendo così effetti antitumorali. L'effetto principale di questa terapia è quello di bloccare il percorso PD-1/PD-L1, consentendo al sistema immunitario dell'organismo di riconoscere le cellule tumorali e di attaccarle. Gli inibitori di CTLA-4 sono farmaci che agiscono direttamente sui recettori di superficie delle cellule T, bloccando il legame del PD-L1 delle cellule T ai loro recettori, innescando il percorso attraverso il quale le cellule T riconoscono le cellule tumorali, ottenendo così un effetto antitumorale. Poiché questa terapia ha ottenuto ottimi risultati nelle sperimentazioni cliniche, sono in corso numerose relazioni e sperimentazioni cliniche correlate.

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1. L'immunoterapia è una panacea?

Innanzitutto dobbiamo chiarire che l'immunoterapia non è una panacea. Attualmente, i due inibitori dei checkpoint immunitari disponibili in Cina sono destinati esclusivamente ai pazienti con cancro in fase avanzata. Ad esempio, in Cina, il trattamento standard di prima linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato è costituito da inibitori dei checkpoint immunitari più chemioterapia; Nei pazienti in cui il trattamento standard di prima linea non funziona, è attualmente possibile ricorrere alla terapia combinata per migliorarne l'efficacia. Le linee guida dell'American Cancer Association (AACR) affermano: "In uno studio clinico, il tasso di risposta obiettiva dei pazienti con NSCLC avanzato trattati con soli inibitori di PD-1 è stato solo del 14,2%; quando gli inibitori di PD-1 sono stati utilizzati in combinazione con la chemioterapia, il tasso di risposta obiettiva ha raggiunto il 37,3%". Ma questo non significa che ai pazienti basti una sola immunoterapia per ottenere effetti terapeutici migliori. Poiché le cellule tumorali sono altamente eterogenee, diversi tipi di tumore possono rispondere in modo diverso alla stessa immunoterapia. Ad esempio, il melanoma è il più sensibile all'immunoterapia; il cancro ai polmoni è più sensibile agli inibitori PD-1/PD-L1; il cancro renale è più sensibile agli inibitori del CTLA-4; Il carcinoma nasofaringeo è più sensibile agli inibitori PD-1. Pertanto, se i pazienti non sono sicuri di rispondere a quale immunoterapia, devono prendere in considerazione diverse opzioni terapeutiche per ottenere migliori effetti terapeutici.

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1. L'immunoterapia non è efficace?

Sebbene l'immunoterapia sia in fase di sviluppo da quasi dieci anni, sono ancora molti i pazienti che non possono trarre beneficio dall'immunoterapia nella pratica clinica. Il motivo principale è che alcuni pazienti hanno una funzionalità immunitaria bassa o assente, che impedisce al sistema immunitario di funzionare normalmente e impedisce ai pazienti di trarre beneficio dall'immunoterapia. Alcuni pazienti soffrono di altre patologie, come diabete, ipertensione, ecc., che danneggiano o riducono la funzione immunitaria, compromettendo così l'efficacia dell'immunoterapia. Numerosi studi hanno confermato che una funzione autoimmune bassa o assente nei pazienti oncologici è uno dei principali fattori che influenzano l'efficacia dell'immunoterapia. Pertanto, nel caso di pazienti oncologici con funzionalità immunitaria bassa o assente, i medici devono innanzitutto comprendere le loro condizioni fisiche e poi sviluppare un piano di trattamento personalizzato in base alla loro situazione specifica. Solo così potremo migliorare realmente l'efficacia del trattamento e la qualità della vita del paziente.
( II ) I tumori mutano, quindi l'immunoterapia è inefficace?

Le mutazioni tumorali rappresentano una sfida per l'immunoterapia, ma non sono insormontabili. Esistono già prove che le cellule tumorali resistono all'immunoterapia regolando i loro geni mutati. Mutazioni nelle cellule tumorali vengono osservate fino al 60% dei pazienti sottoposti a immunoterapia, ma solo una piccola percentuale di essi svilupperà mutazioni. Prima o dopo l'immunoterapia, i pazienti potrebbero presentare alcune lievi alterazioni genetiche che potrebbero aiutarli a resistere all'immunoterapia. Tuttavia, non tutte le mutazioni possono diventare bersagli efficaci dell'immunoterapia. Le mutazioni rilevate prima o dopo l'immunoterapia possono essere suddivise in due categorie principali: una è quella delle mutazioni causate dalle cellule tumorali stesse, che non possono provocare una risposta immunitaria nelle cellule tumorali; l'altra sono le nuove mutazioni causate da altri motivi, chiamate "mutazioni patologiche".

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2. L'immunoterapia è adatta solo ai tumori in fase avanzata?

1. L'immunoterapia è efficace e può riportare in vita molti pazienti oncologici

Secondo le statistiche, nel 2018 nel mio Paese si sono verificati 3,804 milioni di nuovi casi di cancro e 1,991 milioni di decessi. I tassi di incidenza e mortalità sono stati rispettivamente di 3,63/100.000 e 2,88/100.000, entrambi superiori alla media mondiale. Prendiamo ad esempio il cancro ai polmoni. Secondo il "Rapporto annuale del Registro dei tumori in Cina 2018" pubblicato dal Centro nazionale per il cancro della Cina, il numero di casi e decessi per cancro ai polmoni nel mio Paese rappresenta rispettivamente il 53% e il 45% del totale mondiale. In Cina, soprattutto, il cancro ai polmoni è diventato la principale causa di morte per tumori maligni. Poiché i sintomi iniziali del cancro ai polmoni non sono evidenti, nella maggior parte dei casi la diagnosi avviene già in fase intermedia o avanzata e i trattamenti convenzionali non sono ideali. Tuttavia, negli ultimi anni, grazie al progresso della tecnologia dell'immunoterapia, ai continui progressi nella ricerca e nello sviluppo di farmaci e alla conduzione di sempre più studi clinici, molti pazienti affetti da cancro ai polmoni in fase avanzata hanno riacquistato i benefici in termini di sopravvivenza. In particolare, l'applicazione clinica degli inibitori dei checkpoint immunitari ha migliorato notevolmente la qualità della vita dei pazienti e prolungato la loro sopravvivenza.
( II ) L'immunoterapia ha anche degli "effetti collaterali", i pazienti devono fare attenzione

Sebbene l'immunoterapia possa essere utile ai pazienti oncologici, presenta anche numerosi effetti collaterali, come:
1. Possono verificarsi sintomi quali affaticamento, debolezza, perdita di appetito, nausea e vomito.
2. Possono verificarsi reazioni allergiche cutanee, come eruzioni cutanee, orticaria, ecc.
3. Possono verificarsi febbre e infezioni, soprattutto entro 2 settimane dall'inizio dell'immunoterapia.
4. I pazienti con sistema immunitario compromesso potrebbero manifestare linfocitopenia dopo l'immunoterapia e potrebbero aver bisogno di intensificare l'esercizio fisico.
5. Durante l'immunoterapia, evitare il contatto con sostanze radioattive, come raggi X e raggi gamma.
6. Durante l'immunoterapia, la radioterapia deve essere evitata il più possibile prima e durante l'immunoterapia.
7. I pazienti affetti da ipertensione, diabete e altre gravi patologie di base devono essere sottoposti a una valutazione completa prima di ricorrere all'immunoterapia, per decidere se possono riceverla.

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3. L'immunoterapia può curare completamente il cancro?

L'immunoterapia può curare molti tipi di cancro, ma non tutti i tumori possono essere trattati con l'immunoterapia. Da un punto di vista clinico, fatta eccezione per i tumori del sangue, è improbabile che la maggior parte dei tumori solidi possa essere curata con l'immunoterapia. Ad esempio, il melanoma è un tipo di tumore che risponde molto bene alle terapie tradizionali, ma il tasso di guarigione di questa malattia è molto basso. Al contrario, i tassi di guarigione per i tumori del sangue e per alcuni tumori solidi (come il cancro al pancreas e il carcinoma a cellule renali) sono più elevati. A livello mondiale, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per il melanoma è pari solo all'1% circa. In confronto, il melanoma ha un tasso di sopravvivenza a 5 anni più alto rispetto ad altri tipi di tumori. Ad esempio, il tasso di sopravvivenza a 5 anni del carcinoma polmonare non a piccole cellule può raggiungere il 40-50%, mentre il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti affetti da carcinoma alla prostata può raggiungere il 60-70%. Pertanto, nei pazienti con melanoma avanzato, se non si ottiene una remissione completa o oggettiva mediante immunoterapia, non si può escludere una recidiva o una progressione del tumore. Pertanto, durante il trattamento è necessario effettuare regolarmente marcatori tumorali ed esami di diagnostica per immagini per monitorare la progressione del tumore. Se il paziente manifesta sintomi di recidiva del tumore o metastasi, il regime di immunoterapia deve essere rivalutato tempestivamente. I pazienti il ​​cui cancro non può essere curato con l'immunoterapia possono anche ricevere un trattamento oncologico di livello superiore se hanno risorse finanziarie sufficienti e opzioni per sottoporsi all'immunoterapia.

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Attualmente, la ricerca clinica su diverse indicazioni viene condotta sia in Cina che all'estero, ma tra la Cina e i paesi stranieri sussistono ancora alcune differenze. Ad esempio, nella selezione delle indicazioni, alcuni pazienti all'estero hanno bisogno di utilizzare una sola immunoterapia per ottenere l'effetto del trattamento; mentre in Cina alcuni pazienti hanno bisogno di ricevere più opzioni di trattamento per ottenere risultati migliori. Pertanto, come scegliere il piano di trattamento appropriato e come combinare razionalmente diversi piani di trattamento sono questioni che ogni paziente oncologico e ogni oncologo devono affrontare.