Alte dosi bassa frequenza o basse dosi alta frequenza: quale metodo di utilizzo dell'eritropoietina umana ricombinante scegli?

L'eritropoietina è una glicoproteina attiva secreta dai reni. Agisce sulle cellule progenitrici emopoietiche eritroidi nel midollo osseo, favorendone la proliferazione e la differenziazione per formare globuli rossi. I pazienti affetti da malattia renale cronica sviluppano anemia renale a causa dell'insufficienza renale e dell'incapacità di secernere sufficiente eritropoietina. Pertanto, per correggere l'anemia renale è necessario integrare artificialmente una quantità sufficiente di eritropoietina.

Gli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA), rappresentati dall'eritropoietina umana ricombinante (rHEPO), sono utilizzati con successo per trattare l'anemia renale da oltre 30 anni e sono ancora i principali farmaci per il trattamento dell'anemia renale. Esistono due forme di dosaggio e utilizzi comuni dell'rHEPO nella pratica clinica: iniezione sottocutanea di 3000 U/volta, 2-3 volte/settimana; iniezione sottocutanea di 10.000 U/volta, una volta/settimana［1］. Il confronto tra efficacia e sicurezza dei due impieghi di questo farmaco è sempre stato un argomento di grande attualità nella ricerca.

Infatti, studi nazionali e stranieri hanno da tempo confermato che l'uso di alte dosi di rHEPO una volta alla settimana è un metodo di trattamento sicuro ed efficace. L'rHEPO ad alto dosaggio può aumentare stabilmente i livelli di emoglobina (Hb) e non vi è alcuna differenza significativa nelle reazioni avverse rispetto all'uso di rHEPO a basso dosaggio e ad alta frequenza [2-7]. In questo articolo vengono brevemente introdotte le ricerche nazionali rilevanti.

Osservazione sull'efficacia dell'eritropoietina ad alto dosaggio nel trattamento dell'anemia renale [5] Metodi di ricerca: sono stati selezionati pazienti con anemia renale dovuta a insufficienza renale cronica e al gruppo di osservazione è stata somministrata un'iniezione sottocutanea di eritropoietina ad alto dosaggio pari a 10.000 U una volta alla settimana. Al gruppo di controllo è stata somministrata eritropoietina 3000 U per via sottocutanea 2-3 volte a settimana e durante il trattamento sono stati osservati l'Hb, l'ematocrito, il livello dei globuli rossi e le reazioni avverse.

Risultati della ricerca: non è stata rilevata alcuna differenza statisticamente significativa tra i due gruppi e non si sono verificati cambiamenti significativi negli elettroliti e nella funzionalità epatica prima e dopo il trattamento.

Conclusione della ricerca: non vi è alcuna differenza statisticamente significativa nell'efficacia e nelle reazioni avverse tra l'eritropoietina ad alto dosaggio (1 volta/settimana) e l'eritropoietina a dosaggio convenzionale (2-3 volte/settimana) nel trattamento dell'anemia renale, ma la riduzione del numero di iniezioni può migliorare l'aderenza al trattamento da parte dei pazienti.

Osservazione sull'efficacia dell'rHEPO ad alto dosaggio nel trattamento dell'anemia uremica［6］

Metodi di ricerca: Venti pazienti sottoposti a emodialisi con uremia e anemia renale sono stati suddivisi casualmente in due gruppi. Il gruppo sperimentale era composto da 10 casi ed è stato trattato con iniezione sottocutanea di rHEPO domestico 10.000 U una volta alla settimana; il gruppo di controllo era composto da 10 casi ed è stato trattato con iniezione sottocutanea di rHEPO importato 3000 U 2-3 volte a settimana. Durante il trattamento sono stati monitorati parametri quali la routine del sangue, i lipidi nel sangue, la funzionalità epatica e renale, gli elettroliti, la pressione sanguigna e varie reazioni avverse dei pazienti.

Risultati della ricerca: Nel gruppo sperimentale, 5 casi sono stati notevolmente efficaci, 4 casi sono stati efficaci e 1 caso è stato inefficace; nel gruppo di controllo, 6 casi sono stati notevolmente efficaci, 3 casi sono stati efficaci e 1 caso è stato inefficace. Non si sono verificate modifiche significative nei globuli bianchi, nelle piastrine, nei lipidi del sangue, nelle funzionalità epatiche e renali e negli elettroliti prima e dopo il trattamento.

Conclusione: la somministrazione di rHEPO ad alte dosi una volta alla settimana è sicura e affidabile per il trattamento dell'anemia renale, con un'efficacia certa e un'incidenza di reazioni avverse simile a quella del gruppo di controllo.

Sono in corso anche studi rilevanti in Cina sull'efficacia e la sicurezza dell'rHEPO ad alto dosaggio.

Efficacia e sicurezza dell'rHEPO ad alto dosaggio nel trattamento dell'anemia renale nei pazienti sottoposti a emodialisi［7］

Metodi: Tra febbraio e agosto 2002 sono stati arruolati 203 pazienti in emodialisi affetti da anemia renale in 24 centri di emodialisi di Shanghai, ai quali è stata somministrata una dose di rHEPO pari a 10.000 U/settimana. Quando l'Hb sale rapidamente a 100 g/L, la dose può essere ridotta a una volta ogni 2 settimane o anche meno, e l'osservazione deve essere condotta per 20-24 settimane. In totale sono stati completati 185 casi. In base all'Hb iniziale (Hb0), i pazienti sono stati suddivisi nel gruppo A (50 g/L ≤ Hb0＜70 g/L), gruppo B (70 g/L ≤ Hb0＜90 g/L) e gruppo C (Hb0≥90 g/L); in base all'età di dialisi, sono stati suddivisi nel gruppo a (età di dialisi <3 mesi), gruppo b (3 mesi ≤età di dialisi <60 mesi) e gruppo c (≥60 mesi).

Risultati della ricerca: Dopo il trattamento, i livelli di Hb dei gruppi A, B e C sono aumentati, con tassi di efficacia rispettivamente del 67,5%, 85,7% e 89,8% e un tasso di efficacia medio dell'81,6%. Anche i livelli di Hb di ogni fascia di età sottoposta a dialisi hanno mostrato una tendenza all'aumento. In 16 pazienti, la dose di rHEPO è stata ridotta da 4 a 12 settimane a una volta ogni 2 settimane e non si è verificata alcuna diminuzione significativa dell'Hb. Durante il processo di validazione, 16 pazienti hanno manifestato 22 eventi avversi al farmaco, principalmente ipertensione e mal di testa, ma la correlazione con rHEPO è risultata bassa.

Conclusione: l'rHEPO ad alto dosaggio può correggere efficacemente l'anemia renale nei pazienti sottoposti a emodialisi e presenta un elevato livello di sicurezza.

Tuttavia, la maggior parte degli studi ritiene che l'uso di rHEPO ad alte dosi e bassa frequenza sia migliore dell'uso di basse dosi e alta frequenza. Tuttavia, alcuni studi sostengono opinioni contrastanti. Uno studio del 2020 ha concluso che l'rHEPO monouso ad alto dosaggio e quello multiuso a basso dosaggio hanno effetti comparabili nel trattamento dell'anemia renale nell'emodialisi di mantenimento, ma l'uso multiplo a basso dosaggio è più sicuro [8].

riepilogo

Infatti, sia l'uso a basse dosi e ad alta frequenza che quello ad alte dosi e a bassa frequenza di rHEPO presentano vantaggi e svantaggi. L'uso ripetuto di piccole dosi può ridurre le fluttuazioni dell'Hb, ma aumenta il carico di lavoro del personale medico e aumenta le esperienze avverse dei pazienti durante le iniezioni, con conseguente scarsa aderenza al trattamento da parte dei pazienti. Riducendo la frequenza di somministrazione di rhEPO e prolungando l'intervallo tra le dosi è possibile ridurre il numero di iniezioni e l'intensità del dolore avvertito dal paziente, migliorando così l'aderenza al trattamento e la qualità della vita e riducendo il carico di lavoro del personale medico. Allo stesso tempo, riduce anche il numero di visite dei pazienti e le spese mediche.

Per quanto riguarda la scelta dell'uso e del dosaggio dell'rhEPO, si raccomanda di effettuare scelte personalizzate in base alla situazione specifica del paziente durante il trattamento clinico, per apportare maggiori benefici al paziente. È opportuno sottolineare che nei pazienti con scarsa risposta agli ESA è importante individuare la causa della scarsa risposta agli ESA anziché aumentare semplicemente la dose di rHEPO. Durante il trattamento con ESA, il monitoraggio regolare del livello di Hb del paziente e gli aggiustamenti personalizzati in base alla situazione specifica del paziente possono garantire l'efficacia e la sicurezza del trattamento e apportare maggiori benefici al paziente.

Riferimenti:

[1] Zeng Qiao, Li Qi, Zhong Qingrong et al. Osservazione sull'efficacia del ferro saccarato associato all'eritropoietina nel trattamento dell'anemia renale nei pazienti sottoposti ad emodialisi di mantenimento [J]. Rivista medica di Hainan, 2013, 24(23): 3457-3459.

［2］Efficacia della somministrazione sottocutanea una volta alla settimana di eritropoietina umana ricombinante rispetto alla somministrazione tre volte alla settimana in emodialisi. Lettera dei pazienti all'editore; Nefrone 1996;72:723-724

［3］La gestione dell'anemia nei pazienti pediatrici sottoposti a dialisi peritoneale. LINEE GUIDA DI UN COMITATO EUROPEO AD HOC. 4 gennaio 2003

[4] Pablo E. Pergola, Gary Gartenberg, MinFu, et al. Studio randomizzato controllato sulla somministrazione settimanale e quindicinale di epoetina alfa in pazienti con CKD e anemia. ClinJAmSocNephrol4: 1731–1740, 2009.

[5] Huang Zanwei, Feng Xiaolan. Osservazione sull'efficacia dell'eritropoietina ad alto dosaggio nel trattamento dell'anemia renale [J]. Medicina moderna e salute, 2007, 23 (16): 2.

[6] Wu Jun, Yuan Zhizhong, Ye Chaoyang, et al. Osservazione sull'effetto terapeutico dell'eritropoietina umana ricombinante ad alto dosaggio nel trattamento dell'anemia uremica [J]. Rivista della Seconda Università Medica Militare, 2002, 23(11): 3.

[7] Gu Yong, Shi Xuefeng. Efficacia e sicurezza dell'eritropoietina umana ricombinante ad alto dosaggio nel trattamento dell'anemia renale nei pazienti sottoposti a emodialisi[J]. Rivista cinese di farmacia clinica, 2004, 13(2): 4.

[8] Il signor Ge Zhenhua. Studio comparativo sugli effetti di diverse dosi di eritropoietina umana ricombinante nel trattamento dell'anemia renale nell'emodialisi di mantenimento[J]. Rivista di uso clinico razionale dei farmaci, 2020, 13(12): 69-70.