lotta! Dopo un anno e mezzo di frequentazione, ho scoperto che il mio ragazzo ha una storia familiare di cancro. È ereditaria? Vuoi rompere? ?

Qualche tempo fa, mentre stavo leggendo i post di una community, mi annoiavo e per sbaglio ho letto un post pieno di "sensazione di melone".

All'inizio, una "signorina" chiese aiuto a tutti: a quel tempo stava con il suo fidanzato da circa un anno e mezzo. Per caso, ha scoperto che diversi membri stretti della famiglia del suo fidanzato avevano il cancro. Ciò vale per la madre del mio ragazzo, per il nonno, per la nonna e perfino per il figlio della sorella di suo nonno. Il figlio della sorella di mio nonno è morto di cancro quando aveva trent'anni.

Non poteva fare a meno di preoccuparsi: aveva un buon rapporto con il suo fidanzato, ma avrebbe ereditato anche lui qualche gene canceroso? Dovremmo continuare questa relazione...

Per essere onesti, non ho visto il post originale. Ho visto solo uno screenshot del post originale pubblicato da un internauta e vari commenti:

Alcune persone hanno analizzato con calma che esistono diversi tipi di cancro e che non c'è motivo di preoccuparsi; alcuni hanno confortato gli internauti dicendo che i problemi attuali potrebbero non esserlo in futuro; e alcuni hanno consigliato agli internauti di apprezzare la felicità attuale e di non lasciarsi sfuggire l'occasione di un buon matrimonio. Ma ci sono anche molti commenti ostili come:

Anche gli internauti che hanno scattato gli screenshot avevano chiaramente un atteggiamento beffardo:

Non riesco più a stare fermo!

Analizziamo la cosa con calma. Molti parenti materni del mio ragazzo hanno sofferto di cancro, compresi pazienti giovani. Non è normale che gli internauti che non hanno familiarità con le conoscenze mediche abbiano problemi di natura genetica?

Se si trattasse di qualcun altro, magari del “fidanzato” stesso, non avrebbero dubbi sulla genetica? Inoltre, come possono questi internauti che fanno commenti sarcastici senza pensarci essere sicuri di non essere loro ad avere torto?

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Genetica e tumori

Con lo sviluppo della medicina, gli studiosi hanno a lungo considerato i tumori come qualcosa di più di semplici tessuti anomali in rapida crescita, bensì come malattie complesse che comportano molteplici meccanismi di insorgenza e sviluppo.

Sulla base di diversi meccanismi, la ricerca oncologica ha inoltre creato enormi campi di ricerca nei settori della fuga immunitaria delle cellule tumorali, del potenziale di replicazione illimitato, dei meccanismi di infiltrazione e metastasi, del metabolismo energetico anomalo, delle differenze locali del microambiente, dell'instabilità genomica e delle mutazioni.

La genetica dei tumori è diventata una disciplina indipendente.

Con il progresso della tecnologia dei test genetici e lo sviluppo della bioinformatica, sempre più studi stanno svelando i meccanismi molecolari dell'ereditarietà dei tumori e il ruolo regolatore dell'epigenetica nell'insorgenza e nello sviluppo dei tumori.

Anche lo screening e l'applicazione clinica dei geni di suscettibilità ai tumori si stanno rapidamente arricchindo e sviluppando.

I comuni agenti cancerogeni fisici e chimici presenti nella vita, come l'alcol, l'aflatossina, la formaldeide e i raggi ultravioletti, sono forse più noti al grande pubblico, ma anche i fattori genetici sono in realtà una causa importante dell'insorgenza dei tumori.

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Uno studio su 9.512 coppie di gemelli ha dimostrato che i fattori genetici sono responsabili del 42% del rischio di cancro alla prostata, del 35% del cancro del colon-retto, del 27% del cancro al seno e del 22% del cancro alle ovaie[1].

Si può osservare che i fattori genetici svolgono un ruolo molto importante, almeno in alcuni tumori specifici.

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Geni di suscettibilità al tumore

Nel genoma umano, alcuni geni speciali sono strettamente correlati all'insorgenza di tumori e sono chiamati "geni di suscettibilità ai tumori".

Poiché i diversi geni di suscettibilità ai tumori hanno diverse capacità patogene, gli studiosi suddividono i geni di suscettibilità ai tumori in tre livelli: rischio alto, rischio medio e rischio basso.

Tra queste, le mutazioni nei geni di suscettibilità ai tumori ad alto e medio rischio hanno maggiori probabilità di causare tumori e sono chiamate mutazioni patogene (in contrapposizione alle mutazioni benigne).

Se si verifica una mutazione patogena nelle cellule somatiche, ciò non farà altro che aumentare il rischio di sviluppo di tumori nel proprietario delle cellule somatiche stesse. Se invece avviene nelle cellule germinali che formano l'ovulo fecondato, si tratta di una mutazione ereditaria e viene trasmessa alle generazioni future di generazione in generazione.

Ciò vale anche per le malattie che presentano caratteristiche di raggruppamento familiare.

Attualmente, sono stati confermati clinicamente diversi geni di suscettibilità ai tumori, come i geni BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C e RAD51D che sono strettamente correlati al cancro al seno e al cancro ovarico; il gene MMR correlato al cancro del colon-retto, al cancro dell'endometrio, al cancro gastrico, al cancro dell'intestino tenue, al cancro epatobiliare, al cancro al cervello e ad altri tumori; e il gene TP53 correlato alla leucemia, al linfoma e ai tumori infantili.

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Screening e significato dei geni di suscettibilità ai tumori

In passato, a causa della scarsa conoscenza della genetica dei tumori da parte della comunità medica e dell'immaturità delle tecnologie per i test genetici, lo screening dei soggetti per i test genetici sulla suscettibilità ai tumori si basava spesso sulla storia familiare.

Il personale medico deve conoscere in dettaglio il tipo di tumore, l'età di insorgenza, l'età del decesso, i dati istologici del tumore dei pazienti affetti da tumore nelle tre generazioni di parenti di sangue paterni e materni del paziente, nonché eventuali test genetici effettuati da uno di loro;

Il rischio della persona di essere portatrice di una mutazione patogena viene quindi valutato sulla base di un modello di valutazione del rischio specifico e, se il rischio supera la soglia, viene eseguito un test genetico [2].

Questo metodo è in realtà un compromesso quando la tecnologia dei test genetici non è diffusa, perché dipende in larga misura dall'accuratezza delle informazioni sulla storia familiare e molte persone non riescono a comprendere o ricordare appieno le circostanze specifiche di ciascun parente della famiglia, il che si traduce in un tasso considerevole di diagnosi errate.

Un sondaggio condotto su 16.696.608 persone nella Grande Londra, nel Regno Unito, ha dimostrato che, nonostante 25 anni di test effettuati dal Servizio Sanitario Nazionale (NHS) del Regno Unito, oltre il 97% dei portatori del gene BRCA non viene rilevato. Nemmeno lo status di celebrità di Angelina Jolie è riuscito ad aumentare il tasso di rilevamento dei geni BRCA[3].

I progressi tecnologici hanno reso popolari i test genetici su larga scala e ad alto rendimento. Il notevole miglioramento dell'efficienza dei test e la riduzione dei costi hanno dato a più persone l'opportunità di sottoporsi a test genetici.

Nella pratica clinica odierna, i test genetici sul tessuto tumorale dei pazienti oncologici sono diventati un metodo comune che non si basa più sulla storia familiare.

I geni tumorali influenzano la classificazione e le caratteristiche dei tumori. Specifici geni possono rendere i tumori insensibili o più sensibili a metodi specifici, il che influenzerà le decisioni terapeutiche dei medici e consentirà ai pazienti di ricevere cure più mirate.

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I medici possono anche confrontare i geni di suscettibilità al tumore nel tessuto tumorale e nel tessuto normale per determinare se la mutazione patogena del paziente proviene dalle cellule del suo stesso corpo o è ereditata dalla famiglia.

Ciò significa che i medici possono valutare in modo più attento e accurato il rischio di malattia dei consanguinei del paziente, aiutare i portatori che non sono ancora malati con trattamenti preventivi ed eseguire lo screening degli embrioni tramite la medicina riproduttiva per impedire che i geni mutanti ereditari vengano trasmessi alla generazione successiva.

Se si scopre che una persona è portatrice di una mutazione patogena ma non si sono ancora sviluppate lesioni maligne nel corpo, si possono adottare misure preventive corrispondenti, come screening per immagini, screening istologico, prevenzione farmacologica e resezione chirurgica preventiva, in base al livello di rischio della mutazione patogena.

Angelina Jolie, menzionata nello studio precedente, si è sottoposta a un intervento chirurgico preventivo perché era portatrice del gene BRCA1, cosa che all'epoca suscitò accese discussioni in patria e all'estero.

Ora sembra che la decisione di Jolie non sia stata avventata . Attualmente, la National Comprehensive Cancer Network raccomanda alle portatrici dei geni BRCA1 o BRCA2 di sottoporsi a mastectomia bilaterale preventiva per ridurre il rischio di un futuro cancro al seno. Tuttavia, considerando che essere portatori del gene BRCA1/2 non implica necessariamente che si manifesterà un cancro al seno e che i metodi di screening per il cancro al seno stanno diventando sempre più evoluti, la decisione di sottoporsi a un intervento chirurgico preventivo richiede anche una valutazione approfondita dei desideri della paziente e dei risultati della valutazione del rischio effettuata dal medico.

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Rilevamento dei geni tumorali e vita delle persone comuni

Il progresso tecnologico è nel complesso una cosa positiva, ma non sempre porta benefici se analizzato nei singoli casi.

I risultati dei test genetici, compresi i geni tumorali e alcune mutazioni di importanza sconosciuta, possono causare preoccupazione, ansia e problemi psicologici, come il senso di colpa per aver trasmesso i geni ai figli, e possono anche influenzare l'armonia e i rapporti coniugali di alcune famiglie.

Da una prospettiva di gruppo, i portatori di determinati geni potrebbero subire discriminazioni o stigmatizzazioni in termini di scelta del partner, occupazione e valutazione sociale.

Il Regno Unito e gli Stati Uniti hanno emanato leggi antidiscriminazione in materia (il Genetic Information Anti-Discrimination Act negli Stati Uniti e il Genetic Testing and Insurance Act nel Regno Unito). Per impedire alle compagnie di assicurazione commerciali di stabilire importi assicurativi diversi in base a problemi genetici, è loro vietato ottenere informazioni sui test genetici dei cittadini dal Ministero della Salute [4].

Per quanto riguarda i singoli individui, l'attuale pratica clinica consiglia di effettuare test genetici su pazienti affetti da specifici tipi di cancro. Se i risultati del test indicano che alcuni parenti sono a rischio, verranno eseguiti ulteriori test sui familiari per adottare misure preventive mirate.

Pertanto, per il momento, la maggior parte delle persone non ha bisogno di sottoporsi al test genetico di predisposizione ai tumori e non c'è motivo di sentirsi psicologicamente troppo oppressi.

Tornando al "melone" all'inizio dell'articolo, potrebbero esserci davvero dei geni predisposti ai tumori nella famiglia materna del "fidanzato", oppure potrebbe semplicemente essere che i membri della famiglia siano stati sfortunati.

È del tutto normale che gli internauti abbiano delle preoccupazioni, proprio come alcune persone sperano che il proprio partner abbia una sola palpebra e altre che abbia una folta chioma: è una questione molto personale.

Ognuno attribuisce valore a cose diverse. Gli internauti possono avere opinioni diverse, ma non dovrebbero essere eccessivamente critici.

Naturalmente, anche se il "fidanzato" è davvero portatore di un gene predisponente al tumore, esistono già molti piani di difesa. In futuro, con il progresso della scienza e della medicina, ci saranno sempre più metodi, e questi diventeranno sempre migliori.

Se la "signorina" che ha scritto originariamente per chiedere aiuto riesce a leggere questo articolo, spero che le informazioni in esso contenute possano fornire una risposta ai tuoi dubbi.

Riferimenti:

[1] Lichtenstein P, Holm NV, Verkasalo PK, et al. Fattori ambientali ed ereditari nella causa del cancro: analisi di coorti di gemelli provenienti da Svezia, Danimarca e Finlandia. Inglese N J Med. Italiano: 2000;343(2):78-85. doi:10.1056/NEJM200007133430201

[2] Evans DG, Harkness EF, Plaskocinska I, et al. Aggiornamento patologico del Manchester Scoring System basato sui test condotti su oltre 4000 famiglie. Giovanni Med Genet. Italiano: 2017;54(10):674-681. doi:10.1136/jmedgenet-2017-104584

[3] Manchanda R, Blyuss O, Gaba F, et al. Tassi di rilevamento attuali e tempi di rilevamento di tutti i portatori BRCA identificabili nella popolazione della Grande Londra. Giovanni Med Genet. Italiano: 2018;55(8):538-545. doi:10.1136/jmedgenet-2017-105195

[4]https://www.abi.org.uk/data-and-resources/tools-and-resources/genetics/code-on-genetic-testing-and-insurance/

Autore: Fei Dao Duan Yu (Dottore)

Recensione｜Sun Yifei, Ufficio di ricerca sulla storia dell'istruzione medica, Università medica di Hebei

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