Potrebbe essere apparsa la quarta persona “guarita” dall’AIDS. Quanto è lontana l'umanità dalla sconfitta dell'AIDS? (Giù)

Prodotto da: Science Popularization China

Autore: Lu Xiuyuan (ricercatore presso il Centro di ricerca immunologica dell'Università di Osaka)

Produttore: China Science Expo

Di recente, secondo un rapporto di ricerca, un paziente affetto da leucemia di 66 anni ha ottenuto una remissione a lungo termine dell'AIDS dopo aver ricevuto un trapianto di cellule staminali, ovvero è stato "guarito", diventando il quarto paziente affetto da AIDS al mondo ad essere dichiarato "guarito". Si tratta del quarto caso di AIDS curato tramite trapianto di cellule staminali, dopo il "paziente di Berlino", il "paziente di Londra" e il "paziente di New York", ed è anche il paziente più anziano al momento.

Nell'articolo precedente abbiamo discusso in dettaglio perché l'AIDS è difficile da curare e la situazione del "paziente di Berlino", il primo caso a essere dichiarato "guarito". Oggi diamo un'occhiata all'ultimo caso "City of Hope"!

"City of Hope", successo dopo una lunga attesa

Con il primo caso di guarigione del "paziente di Berlino", i medici erano fiduciosi che il miracolo si sarebbe ripetuto, ma per vari motivi per molto tempo non si verificò più alcun miracolo.

In seguito, che si trattasse del secondo "paziente di Londra" o dell'attuale paziente della "Città della Speranza" ad essere guarito, i loro metodi di cura erano in realtà in linea con il metodo di cura del "paziente di Berlino".

Nel 1988, a un paziente del City of Hope fu diagnosticato l'AIDS. Per tenere sotto controllo la malattia, da oltre 30 anni è sottoposto a cure antivirali. Nel 2018 al paziente è stata diagnosticata la leucemia mieloide acuta (LMA), un tumore del sangue e del midollo osseo.

Sta progettando di sottoporsi a un trapianto di cellule staminali per curare la leucemia. Per riuscirci, i medici gli hanno prima somministrato una chemioterapia meno intensiva e poi un trapianto di cellule staminali emopoietiche utilizzando cellule provenienti da un donatore portatore di una rara mutazione genetica. La mutazione, denominata CCR5 delta 32 omozigote, può rendere i suoi portatori resistenti all'HIV alterando il punto di ingresso che il virus normalmente utilizza per invadere i globuli bianchi del corpo.

Il trapianto di cellule staminali emopoietiche è un trattamento migliorato, più facilmente accettabile per le persone anziane affette da LMA e che riduce la probabilità di complicazioni correlate al trapianto. Questo è anche il modo di curare il "paziente berlinese".

Nel marzo 2021, i medici hanno interrotto la terapia antivirale del paziente di City of Hope. In vista della 24a Conferenza internazionale sull'AIDS (AIDS 2022) del 29 luglio 2022, il suo team curante ha affermato che non vi erano segni di replicazione dell'HIV nel suo corpo da più di un anno. Si può affermare che questo caso offre la possibilità ai pazienti anziani affetti da AIDS e tumore del sangue di ricevere cure.

Come ha affermato Sharon Lewin, presidente eletta dell'International AIDS Society, il caso fornisce "speranza e ispirazione continue" per le persone affette da HIV e per la comunità scientifica in senso più ampio. Tuttavia, a causa dei rischi associati all'intervento, è improbabile che sia un'opzione per la maggior parte delle persone affette da HIV.

Gli scienziati ritengono che il processo funzioni perché le cellule staminali del donatore presentano una specifica e rara mutazione genetica, che le rende prive del recettore che l'HIV utilizza per infettare le cellule.

Tuttavia, è bene ricordare che dopo la guarigione non tutte le tracce dell'HIV vengono cancellate. In genere, alcune cellule del corpo del paziente contengono ancora frammenti del gene dell'HIV nascosti nel nucleo cellulare, ma questi geni dormienti sono come fossili e non possono più causare problemi.

Proteina recettore CCR5 sulla membrana cellulare, autore: Thomas Splettstoesser

Ci sono già casi di guarigione, questa terapia può essere applicata su larga scala?

Nonostante i casi di successo, la cura dell'AIDS attraverso il trapianto di midollo osseo è ancora una terapia sperimentale, non ancora testata su larga scala.

Il trapianto di midollo osseo è di per sé un'operazione molto pericolosa. I soggetti sottoposti al test potrebbero non sopravvivere a causa di cancro, infezioni o altre cause. Al giorno d'oggi, l'assunzione di farmaci può sopprimere il virus HIV e mantenere una vita normale alle persone infette; correre rischi nel trapianto di midollo osseo non è in linea con il principio di massimizzazione degli interessi dei pazienti. Pertanto, i soggetti del test possono essere solo pazienti infetti da HIV e affetti da tumore terminale del sistema ematico, come il paziente di Berlino, il paziente di Londra e i pazienti della "Città della Speranza".

Inoltre, poiché le mutazioni naturali del CCR5 sono estremamente rare nella popolazione, è molto difficile per i soggetti del test sopra menzionati trovare una donazione di midollo osseo mutante CCR5 adatta, il che limita notevolmente l'applicazione di questa terapia sperimentale.

Allora perché le cellule staminali emopoietiche non possono essere modificate geneticamente per acquisire la mutazione CCR5?

Sebbene la tecnologia di editing genetico sia ormai piuttosto matura e sia comparsa anche in alcuni piani di trattamento dei tumori del sangue, come il CAR-T, le cellule staminali emopoietiche sono quasi impossibili da coltivare e far proliferare in vitro. Possono facilmente perdere le loro caratteristiche di cellule staminali e differenziarsi in altri tipi di cellule, perdendo così il loro valore per il trapianto. Per questo motivo, l'editing genetico delle cellule staminali emopoietiche è ancora molto difficile e l'utilizzo dell'editing genetico per creare mutazioni CCR5 per curare l'AIDS è attualmente difficile da realizzare.

Illustrazione artistica di modifica genetica, fonte: Freepik.com

Tuttavia, la scienza e la tecnologia stanno avanzando a un ritmo rapido e alcune delle ricerche più recenti ci hanno dato la speranza di superare le difficoltà. Sebbene ci sia ancora molta strada da fare tra la scoperta teorica e l'applicazione clinica, credo che nel prossimo futuro l'incubo dell'AIDS diventerà storia.

Riferimenti:

https://mp.weixin.qq.com/s/KngdehInM8WzGVKVG7ZXxg

https://www.nytimes.com/2020/03/09/health/london-patient-hiv-castillejo-takeaways.html

"Controllo a lungo termine dell'HIV mediante trapianto di cellule staminali CCR5Delta32/Delta32". The New England Journal of Medicine. 360 (7): 692–98.