Malattia nascosta: danno epatico indotto da farmaci

"Dottore, ultimamente mio figlio si sente debole e apatico. Mangia meno, non ha appetito e ogni tanto ha la nausea. Può dirmi cosa gli succede?"

Dopo aver visitato il bambino, il medico chiese: "Hai preso qualcosa o preso qualche medicina di recente?"

"Mio figlio ha avuto la febbre qualche tempo fa, e gli ho dato medicine per il raffreddore e antipiretici, ma ora non ha più la febbre. È perché il raffreddore non è guarito completamente che compaiono questi sintomi?"

"Ok, facciamo prima un test biochimico per vedere se ci sono problemi."

I risultati biochimici hanno evidenziato una funzionalità epatica anomala e livelli significativamente elevati degli enzimi epatici; la diagnosi finale è stata di danno epatico indotto da farmaci.

Pertanto, se un bambino si trova in cattive condizioni mentali, è molto probabile che ci sia qualcosa che non va nel suo fegato. Cos'è il danno epatico indotto dai farmaci? Oggi parleremo del danno epatico indotto dai farmaci.

1. Che cosa si intende per danno epatico indotto da farmaci?

Il fegato è uno degli organi più importanti per il metabolismo o la biotrasformazione dei farmaci; i farmaci stessi o i loro metaboliti possono danneggiarlo. Il danno epatico causato da farmaci o dai loro metaboliti è definito danno epatico indotto da farmaci. Poiché alcuni farmaci sono altamente tossici per il fegato e il fegato dei bambini non è completamente sviluppato, la loro tolleranza all'epatotossicità dei farmaci è bassa e la maggior parte dei genitori non è consapevole dei rischi di epatotossicità dei farmaci, nei bambini possono verificarsi lesioni epatiche indotte dai farmaci. D'altro canto, nella maggior parte dei bambini la malattia ha un esordio insidioso, assenza di manifestazioni cliniche specifiche o addirittura un aumento asintomatico degli enzimi epatici, il che può facilmente portare a diagnosi errate. Se i farmaci che danneggiano il fegato non vengono sospesi in tempo e non vengono adottate misure di intervento, il paziente può sviluppare un'insufficienza epatica acuta o addirittura la morte. Per questo motivo, la diagnosi precoce e il trattamento attivo ed efficace sono estremamente importanti.

2. Quali sono i sintomi del danno epatico indotto da farmaci?

La maggior parte dei bambini con danno epatico indotto da farmaci non presenta sintomi evidenti e mostra solo indicatori anomali, come la funzionalità epatica, durante gli esami di laboratorio. Alcuni bambini presentano manifestazioni cliniche, ma non sono specifiche, si manifestano principalmente come affaticamento, perdita di appetito, nausea e vomito, occhi o pelle gialli, eruzione cutanea, prurito cutaneo, febbre, dolore addominale, epatosplenomegalia, ecc. La diagnosi finale deve ancora essere determinata da esami di laboratorio, quindi i genitori devono prestare particolare attenzione. Se un bambino sviluppa i sintomi sopra descritti dopo aver assunto alcuni farmaci altamente epatotossici, è probabile che si tratti di un danno epatico indotto dal farmaco. Si raccomanda di consultare tempestivamente un medico e di sottoporsi a un trattamento attivo.

3. Quali farmaci possono causare danni epatici indotti da farmaci?

I tre tipi più comuni di farmaci che possono causare danni epatici indotti da farmaci nei bambini sono gli antibiotici (azitromicina, eritromicina, cefalosporine, fluconazolo, ecc.), la medicina tradizionale cinese (compresa la medicina cinese brevettata e la medicina erboristica cinese) e i farmaci antipiretici e analgesici (paracetamolo, nimesulide, ecc.). Altri farmaci comuni includono farmaci antitumorali (metotrexato, ciclofosfamide, citarabina, ecc.), farmaci antitubercolari (rifampicina, isoniazide, ecc.), farmaci antiepilettici (valproato di sodio, carbamazepina, ecc.), farmaci antivirali (adenosina, aciclovir, ecc.) e glucocorticoidi [1]. Infatti, esistono ancora molti farmaci che possono facilmente causare danni al fegato indotti da farmaci. I genitori devono leggere attentamente le istruzioni quando somministrano farmaci ai propri figli e utilizzarli secondo le modalità d'uso e il dosaggio indicati. Non aumentare o diminuire il dosaggio di propria iniziativa. Anche le precauzioni e le interazioni farmacologiche riportate nelle istruzioni devono essere lette attentamente per evitare errori di somministrazione.

Vale la pena notare che il danno epatico indotto da farmaci causato dalla medicina tradizionale cinese è in aumento di giorno in giorno, come nel caso di Polygonum multiflorum e Tripterygium wilfordii [2]. La medicina tradizionale cinese è costituita per lo più da preparati composti da ingredienti complessi e non ha standard uniformi, soprattutto per quanto riguarda il dosaggio nei bambini. I genitori dovrebbero liberarsi dall'idea sbagliata che la medicina cinese sia naturale, sicura e non tossica e non abusarne per i propri figli, in particolare non usare medicinali brevettati cinesi con ingredienti sconosciuti.

4. Come trattare il danno epatico indotto dai farmaci?

La misura terapeutica più importante è la sospensione tempestiva dei farmaci che possono causare danni al fegato. Se si sospetta un danno epatico indotto da farmaci, la somministrazione del farmaco sospetto deve essere interrotta immediatamente. La maggior parte dei pazienti riesce a migliorare o addirittura a guarire spontaneamente. Nei casi gravi, per il trattamento sintomatico possono essere utilizzati anche farmaci epatoprotettori, come trattamenti antinfiammatori e ipoenzimatici. Per quanto riguarda la selezione dei farmaci epatoprotettori, le linee guida raccomandano che i pazienti gravi possano usare la N-acetilcisteina, che è l'unico antidoto approvato dalla FDA statunitense per il trattamento del danno epatico intrinseco indotto da farmaci, causato dal paracetamolo. Le autorità di regolamentazione dei farmaci del mio Paese hanno approvato l'aggiunta dell'isoglicirrizinato di magnesio all'indicazione per il trattamento del danno epatico acuto indotto da farmaci. Può essere utilizzato per trattare lesioni epatiche acute epatocellulari o indotte da farmaci misti con ALT significativamente elevate. Altre esperienze dimostrano che, in caso di danni epatocellulari da lievi a moderati e di lesioni epatiche miste indotte da farmaci, è possibile provare preparazioni a base di biciclolo e acido glicirrizico per i soggetti con infiammazione grave, mentre in caso di infiammazione lieve è possibile provare la silimarina. L'acido ursodesossicolico può essere utilizzato per trattare il danno epatico indotto da farmaci colestatici[3].

Inoltre, le linee guida affermano che attualmente non vi è alcuna prova che due o più farmaci antinfiammatori ed epatoprotettivi abbiano un migliore effetto terapeutico sul danno epatico indotto da farmaci, pertanto l'uso combinato di due o più farmaci antinfiammatori ed epatoprotettivi non è raccomandato [3]. La maggior parte dei farmaci epatoprotettori vengono metabolizzati dal fegato, il che comporta un sovraccarico per quest'ultimo. Se i farmaci epatoprotettori vengono utilizzati in modo eccessivo, non solo non avranno effetto terapeutico, ma aggraveranno anche il danno epatico. Infine, si raccomanda ai genitori di non usare alla cieca i farmaci epatoprotettori. In caso di problemi, consultare tempestivamente un medico e assumere farmaci epatoprotettori sotto la supervisione di un medico o di un farmacista.

L'insorgenza del danno epatico indotto da farmaci nei bambini è subdola, le manifestazioni cliniche sono aspecifiche e alcuni pazienti non presentano nemmeno sintomi clinici e vengono scoperti solo durante esami di routine. Pertanto, il personale medico e i genitori dovrebbero prestare sufficiente attenzione e sensibilizzare l'opinione pubblica sulle malattie indotte dai farmaci, come il danno epatico indotto da farmaci. Il metodo di cura più efficace e critico è quello di interrompere immediatamente l'assunzione di farmaci sospetti non appena vengono scoperti. Bisogna prestare particolare attenzione ai bambini che assumono farmaci altamente epatotossici, hanno una storia di allergie ai farmaci, soffrono di malattie croniche di base o assumono più farmaci in combinazione. Se vengono riscontrate delle anomalie, è necessario rivolgersi tempestivamente a un medico per garantire una diagnosi precoce e un trattamento tempestivo. Per i farmaci che causano danni al fegato, è opportuno scegliere farmaci efficaci per la protezione del fegato sotto la guida di un medico o di un farmacista, evitando il più possibile l'uso di altri farmaci non necessari. Solo in questo modo possiamo tenere i bambini lontani dai danni epatici indotti dai farmaci, farli emergere dall'ombra e far sì che non abbiano nessun posto dove nascondersi. Lavoriamo insieme per proteggere il fegato dei nostri bambini e dare loro un'infanzia sana e felice!

Riferimenti:

[1]. Zheng Xin, Lu Xiongcai, Qin Xiaolian et al. Analisi della letteratura sul danno epatico indotto da farmaci nei bambini nel mio paese dal 2007 al 2016

[J]. Farmacia cinese, 2017, 28(32): 4507-4510.

[2]. Bai Zhaohui, Ma Shuli, Yan Xueli et al. Indagine e analisi del danno epatico causato dalla medicina tradizionale cinese nei bambini[J]. Rivista cinese di medicina di base nella medicina tradizionale cinese, 2020, 26(3): 366-368.

[3]. Gruppo per l'epatopatia indotta da farmaci della branca di epatologia dell'Associazione medica cinese. Linee guida per la diagnosi e il trattamento del danno epatico indotto da farmaci[J]. Rivista cinese di epatologia, 2015, 23(11): 810-820.