Il nuovo farmaco speciale del mio Paese contro il coronavirus potrebbe rivelarsi un altro "outsider" in grado di prevenire i ceppi mutanti!

0,6 grammi di anticorpi per iniezione, un'iniezione dura un mese!

Presso l'ospedale Ditan di Pechino, i pazienti contagiati dal nuovo coronavirus hanno ricevuto un "farmaco per uso compassionevole" chiamato DXP-604, sviluppato in modo indipendente nel mio Paese. Dopo l'uso, la carica virale nel corpo del paziente è diminuita in modo significativo e sintomi come la mancanza di respiro e la riduzione dell'olfatto sono migliorati in modo significativo. Alcuni pazienti sono guariti e sono stati dimessi dall'ospedale.

Le prestazioni cliniche in prima linea rendono probabile che il DXP-604 diventi il ​​farmaco specifico "outsider" per il COVID-19. Ciò che è ancora più singolare è che, mentre la maggior parte degli altri farmaci candidati utilizzano "una coppia di anticorpi" per impedire la fuoriuscita del nuovo coronavirus, DXP-604 ha raggiunto l'obiettivo di utilizzare "un singolo anticorpo" per prevenire i ceppi mutanti.

Il farmaco è stato sviluppato congiuntamente dal team di Xie Xiaoliang presso l'Università di Pechino e da Danxu Biopharma. Il 16 novembre, un giornalista del Science and Technology Daily ha intervistato in esclusiva il leader del team di ricerca e sviluppo, Xie Xiaoliang, professore ordinario Lee Shau Kee presso l'Università di Pechino. Ha affermato che la caratteristica di un singolo anticorpo che sostituisce una "coppia di anticorpi" implica che il suo costo di produzione sarà inferiore a un terzo rispetto ad altri farmaci candidati. Attualmente, Danxu ha raggiunto un'intenzione di sviluppo cooperativo con Sinopharm Group China Biologic.

Come si presenta il nuovo medicinale specifico per il coronavirus?

Il DXP-604 è un farmaco anticorpale neutralizzante e il suo prototipo è l'anticorpo neutralizzante già presente nel corpo umano. Dopo aver combattuto il nuovo coronavirus, il sistema immunitario del paziente selezionerà anticorpi neutralizzanti "in grado di combattere".

Questa fase è considerata "screening aperto" e tra queste rientra anche il medicinale efficace. Il problema è che il medicinale specifico deve essere selezionato tra i migliori! In passato ci volevano anni per ottimizzare gli anticorpi perché il numero di anticorpi neutralizzanti era enorme, nell'ordine delle decine di migliaia, ed era impossibile catturarli in tracce. L'invenzione della tecnologia di sequenziamento genico a singola cellula ad alto rendimento consente ai ricercatori di analizzare rapidamente ogni cellula, una per una.

Pioniere nella genomica unicellulare, il laboratorio di Xie Xiaoliang vanta vantaggi tecnologici all'avanguardia a livello mondiale. Nella corsa globale alla ricerca e allo sviluppo, lo sviluppo di farmaci basati sugli anticorpi è come cercare l'oro nella sabbia. Più pietre giri, più probabilità hai di catturare l'anticorpo più forte.

Il team dell'Università di Pechino ha esaminato più di 8.000 anticorpi candidati in soli pochi mesi. I dati dimostrano che, sulla base di più screening ripetuti, il team dell'Università di Pechino ha individuato diversi farmaci candidati efficaci e che DXP-604 è uno dei migliori.

Ecco perché per il trattamento sono necessari solo 0,6 grammi di farmaco, ma la dose può essere anche inferiore. "Stiamo conducendo un esperimento di arrampicata su collina ed è molto probabile che 0,3 grammi saranno sufficienti", ha affermato Xie Xiaoliang.

Come prevenire la fuoriuscita del virus?

Lo sviluppo di farmaci specifici per il COVID-19 sta cambiando rapidamente! Negli ultimi 22 mesi, le risorse globali si sono accumulate rapidamente; Negli ultimi mesi, un gran numero di farmaci candidati hanno fallito a causa delle frequenti mutazioni del virus.

Le ripetute e complesse epidemie di COVID-19 hanno reso necessari requisiti più severi per farmaci specifici contro il COVID-19, per far fronte alle mutazioni. L'associazione degli anticorpi è una strategia comunemente utilizzata. I due anticorpi hanno siti di legame diversi sul virus. Quando un anticorpo fallisce, l'altro può comunque inibire il virus. Ad esempio, sia Regeneron che Eli Lilly hanno utilizzato coppie di anticorpi, ma uno degli anticorpi è sfuggito al ceppo Delta.

"Abbiamo un farmaco candidato, il DXP-593, sfuggito al ceppo Delta." Xie Xiaoliang ha affermato che la sua efficacia è molto elevata, ma ha esercitato un'enorme pressione evolutiva sul virus, causando la modifica della sequenza di aminoacidi del nuovo coronavirus e rendendo gli anticorpi inefficaci.

Il prezzo da pagare per fuggire è alto. Xie Xiaoliang non ha nascosto il fatto che sono stati sprecati quasi 100 milioni di yuan di fondi per la ricerca e lo sviluppo.

cosa fare? Inizialmente il team di Xie Xiaoliang aveva pianificato di utilizzare insieme DXP-593 e DXP-604, ma un nuovo metodo di ricerca ha portato con sé una sorpresa inaspettata. Il solo DXP-604 può prevenire i ceppi mutanti.

"Abbiamo recentemente sviluppato una tecnologia di visualizzazione del lievito ad alto rendimento, che ci consente di testare una per una tutte le 4.000 possibili mutazioni puntiformi nel dominio di legame del recettore della proteina SARS-CoV-2 (proteina S) con anticorpi neutralizzanti". Xie Xiaoliang ha affermato che la nuova tecnologia può dimostrare chiaramente la possibilità che il SARS-CoV-2 si sfugga a diversi farmaci anticorpali.

Le "fughe" avvenute nel mondo reale sono state verificate una per una. Ad esempio, i farmaci candidati che hanno fallito nei test delle due multinazionali farmaceutiche sopra menzionate hanno dimostrato anche nei risultati dei test di riuscire a sfuggire al sito della mutazione delta.

I risultati dei test sul DXP-604 sono stati inaspettati e hanno posto un "dilemma" al nuovo coronavirus: o non è mutato ed è stato neutralizzato dal DXP-604, oppure è mutato "fuori dal cerchio", ma i cambiamenti sono stati così numerosi che è stato difficile legarsi nuovamente alle cellule umane. La "carta vincente" del DXP-604 è quella di mettere il nuovo coronavirus in una situazione in cui "se non cambia, morirà; se cambia, morirà".

Per verificare i risultati, il team ha collaborato anche con un team di terze parti per utilizzare una piattaforma di virus finto per condurre una vera e propria "battaglia" di fuga dalla mutazione e i risultati sono stati coerenti.

Qual è il piano di lancio di Super Antibody?

"È il superanticorpo che stiamo cercando." Ripensando ai colpi di scena incontrati lungo il percorso, Xie Xiaoliang ha concluso che i farmaci specifici per gli anticorpi non sono universali: più sono "forti", meglio è. Essere troppo forti farà sì che il virus muti e rinasca. Il DXP-604 è perfetto per il sito competitivo e, in definitiva, "praticare il Tai Chi" non lascia via d'uscita al virus, che muore.

"Abbiamo un anticorpo a spettro completo che può resistere a tutte le mutazioni a punto singolo nella regione RBD. È sufficiente per neutralizzare tutte le varianti esistenti e, nella misura massima, impedire la fuoriuscita di varianti future", ha affermato Xie Xiaoliang.

Per quanto riguarda le sperimentazioni cliniche e il programma di lancio sul mercato del DXP-604, Xie Xiaoliang ha spiegato che sono in corso sperimentazioni cliniche di fase II a livello nazionale e che sono stati presi contatti con Sinopharm Group China Biologic per promuovere sperimentazioni cliniche di fase II/III all'estero. Pechino ha approvato il DXP-604 come farmaco per "uso compassionevole" per il trattamento clinico presso l'ospedale Ditan di Pechino. Attualmente, sia i farmaci destinati alle sperimentazioni cliniche sia quelli destinati all'"uso compassionevole" sono prodotti da WuXi Biologics. Xie Xiaoliang ha espresso la speranza che il medicinale speciale anti-COVID-19 sviluppato in modo indipendente dal mio Paese sia disponibile presto.

◎ Zhang Jiaxing, giornalista del quotidiano Science and Technology Daily

Fonte: Scienza e tecnologia quotidiana

Redattore: Wang Yu

Recensione: Wang Xiaolong

Recensione finale: Liu Haiying