Le compresse di Analgin sono state cancellate! L’ascesa e il declino del “farmaco antipiretico miracoloso” nell’ultimo secolo

Il "farmaco antipiretico miracoloso" Analgin è sempre stato oggetto di controversie a causa dei suoi frequenti e gravi effetti collaterali. Di recente, la State Food and Drug Administration ha ufficialmente inserito le compresse "Analgin" nell'elenco di cancellazione dei certificati di registrazione dei farmaci. Diamo un'occhiata alla storia secolare di Analgin.

Il 12 novembre, la State Food and Drug Administration ha emesso l'"Annuncio di annullamento di 34 certificati di registrazione di farmaci, tra cui la soluzione di mercurocromo (n. 132 del 2021)". L'"Annuncio" ha annullato 34 certificati di registrazione di farmaci, tra cui la soluzione di mercurocromo, tra cui anche le "compresse di aspirina" figuravano nella lista di cancellazione.

Un tempo, questa compressa bianca e piatta, confezionata in un sacchetto di plastica, divenne la "droga magica" preferita dai cinesi per ridurre la febbre e alleviare il dolore, grazie alla sua efficacia rapida e al prezzo basso.

Nel 1952 venne sviluppato con successo dalla Shanghai Wuzhou Pharmaceutical Factory. Dopo il suo lancio sul mercato interno, era famoso quanto l'aspirina e il paracetamolo. Dopo quasi 70 anni di utilizzo, il farmaco è stato "condannato a morte". La National Medical Products Administration ha emesso due importanti avvisi consecutivi nel marzo 2020, richiedendo la sospensione immediata della produzione, vendita e utilizzo di iniezioni di paracetamolo, iniezioni di paracetamolo clorpromazina, soluzione pediatrica di clistere di paracetamolo, gocce di paracetamolo, gocce nasali di paracetamolo, compresse di soluzione di paracetamolo per gocce nasali e supposte antipiretiche pediatriche nel mio Paese, e la revisione delle istruzioni per le varietà correlate di paracetamolo. Due annunci consecutivi di grande successo sull'"Aspirina" hanno improvvisamente reso popolare questa "vecchia medicina" rimasta in silenzio per molti anni. Ora diamo un'occhiata alle cose su Analgin.

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Vantaggi evidenti

È stato popolare per un po', ma in seguito è stato vietato in molti paesi

L'Analgin è un farmaco molto vecchio: sono passati esattamente 100 anni dalla sua prima scoperta. Nel corso di questi cento anni, anche Analgin ha avuto un destino difficile e ha sperimentato gli alti e bassi della "vita". Già nel 1920 l'azienda tedesca Hoechst AG sintetizzò un antipiretico e un analgesico, oggi noto come metamizolo sodico. Due anni dopo, la Germania lo lanciò come analgesico non narcotico.

Il metamizolo è un analgesico antipiretico pirazolonico, un composto che combina aminopirina e solfito di sodio. Ha effetti analgesici, antinfiammatori e antireumatici. Viene utilizzato principalmente per abbassare la febbre durante la febbre alta e può essere utilizzato anche per mal di testa, emicranie, dolori muscolari, dolori articolari e dismenorrea, ecc. Può essere utilizzato anche per l'artrite reumatica acuta. Sin dal suo lancio sul mercato, Analgin è diventato popolare in tutto il mondo come "farmaco antipiretico miracoloso" da banco ed è stato ampiamente utilizzato per mezzo secolo.

Se confrontato con l'aspirina, lanciata prima, o con il paracetamolo, lanciato dopo, l'Analgin sembra presentare evidenti vantaggi. Oltre ai suoi simili effetti antipiretici e analgesici, il metamizolo generalmente non causa gravi danni renali, né provoca la sindrome di Reye specifica dell'aspirina quando viene utilizzato nei bambini. Inoltre, non provoca epatite indotta da farmaci o addirittura insufficienza epatica fulminante dopo un sovradosaggio, come il paracetamolo.

Tuttavia, i bei tempi non durarono a lungo. Con l'uso diffuso dell'Analgin, continuarono a emergere i suoi gravi effetti collaterali, il che gettò le basi per il graduale divieto di utilizzo in vari Paesi.

▲Ci sono molti casi di eruzioni cutanee e shock anafilattico causati da Analgin (immagine da Internet)

La reazione avversa più evidente si verifica a livello del sistema sanguigno, dove può causare una grave agranulocitosi a insorgenza rapida e, nei casi più gravi, persino pericolosa per la vita. Negli anni '20 si scoprì che l'aminopirina provoca granulocitopenia e il metamizolo è composto da aminopirina e solfito di sodio. Sulla base di ciò, si stima che l'incidenza della granulocitopenia causata dal metamizolo sia di 1/120, ovvero una persona su 120 che assume metamizolo svilupperà granulocitopenia.

Già negli anni '30 in Svezia vennero segnalati casi di reazioni avverse legate all'Analgin. Nel marzo 1974, i dati mostravano che l'incidenza della granulocitosi causata dall'analgin era di 1/3000. Sebbene questa cifra sia inferiore a quanto previsto in precedenza, la Svezia ha comunque ritirato dal mercato tutti i farmaci contenenti Analgin. Poi nel 1977, sempre in considerazione della potenziale grave reazione avversa della fenitoina che causava granulocitopenia, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti impose il divieto di tutte le forme di dosaggio commercializzate di fenitoina. Successivamente, più di 30 paesi, tra cui Australia, Giappone e Iran, hanno emanato divieti o restrizioni sull'uso dell'analgin.

A peggiorare la situazione, oltre a gravi reazioni avverse nel sistema sanguigno, l'Analgin può anche causare gravi reazioni allergiche, come gravi eruzioni cutanee da farmaco, shock anafilattico, ecc.

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A causa delle condizioni nazionali,

Uso domestico da quasi 70 anni

In quanto farmaco antipiretico e analgesico di vecchia data, per molto tempo il farmaco di punta Analgin è stato quasi la prima scelta per abbassare la febbre tra i cinesi. Fino al 1997, la produzione e il volume delle vendite di Analgin nel mio Paese erano ancora tra i principali farmaci antipiretici e analgesici. Fu durante questo periodo che alcuni paesi sviluppati iniziarono a vietare l'uso dell'Analgin. Tuttavia, nel mondo c'erano ancora molti paesi che utilizzavano l'Analgin. Anche le fabbriche farmaceutiche nazionali di Analgin iniziarono a esportare il farmaco e divennero uno dei maggiori esportatori dopo la Germania. Il farmaco veniva esportato principalmente in Germania, Danimarca, Paesi Bassi e altri paesi; anche il volume delle riesportazioni attraverso Hong Kong era molto elevato. Anche nel mio Paese sono sorte rapidamente numerose fabbriche farmaceutiche che producevano l'Analgin.

Infatti, quando alcuni paesi sviluppati all'estero hanno annunciato il divieto di utilizzo dell'analgin, il Ministero della Salute del mio paese aveva già iniziato a prestare attenzione alle reazioni avverse dell'analgin. Nel 1982, il Ministero della Salute del mio Paese ha pubblicato l'"Avviso sull'eliminazione di 127 farmaci", elencando le compresse di analgin come farmaci obsoleti, ma non c'erano restrizioni per le compresse, le gocce e le iniezioni di analgin.

Si tratta di un farmaco antipiretico molto noto, noto anche alle persone nate dopo gli anni '90. Prendete me come esempio. Quando ero bambino, quando avevo la febbre, di solito andavo alla clinica del villaggio per farmi curare. Il farmaco antipiretico prescritto dal medico era Analgin. Questo fenomeno è particolarmente evidente nelle zone rurali. Anche oggi, nonostante l'industria farmaceutica sia forte, grandi flaconi di compresse di Analgin possono essere ancora trovati nelle principali strutture mediche.

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Dietro i disabili

Un'alta incidenza di reazioni avverse

Sono trascorsi quasi 40 anni dall'eliminazione delle compresse di analgin nel 1982. Le autorità nazionali non hanno mai adottato ulteriori misure restrittive sull'Analgin, ma ciò non significa che l'Analgin non causerà reazioni avverse.

Al contrario, con il continuo miglioramento del sistema nazionale di monitoraggio delle reazioni avverse, le reazioni avverse all'Analgin sono diventate sempre più evidenti.

Già nel 1986 Chen Murian e altri ricercatori avevano segnalato un caso di anemia sideroblastica causato dalla reazione avversa della fenacetina. Nel 1987, Zhang Tianfeng descrisse un caso di anemia aplastica acuta causata dalla fenacetina; Song Fulian ha segnalato due casi di morte fetale nell'utero dopo che donne incinte avevano assunto compresse di fenacetina. Nel 1994, Xie Ruding descrisse un caso di coma e necrosi degli arti causati dalla somministrazione orale di metamizolo. Esistono molti casi di questo tipo, quindi non entrerò nei dettagli in questa sede.

Oltre ai singoli casi segnalati, un totale di 92 casi di reazioni avverse alla fenacetina sono stati raccolti nel "Drug Adverse Reaction Monitoring Information Bulletin" (numero 2) pubblicato dal National Adverse Drug Reaction Center nel 2008. Tra questi, vi erano 11 casi di shock anafilattico e 7 decessi; 16 casi di reazioni al sistema sanguigno e 1 decesso; 31 casi di reazioni della pelle e dei suoi annessi e 4 decessi; 17 casi di reazioni al sistema urinario e 5 decessi; 9 casi di reazioni all'apparato digerente e 1 decesso; e 8 casi di reazioni gravi quali arresto respiratorio e cardiaco, incontinenza, ecc., e 1 decesso.

Ecco perché agli occhi della maggior parte dei medici e dei farmacisti, Analgin è da tempo "spaventato a morte". Ad eccezione delle istituzioni mediche primarie che ancora ne fanno uso, le istituzioni mediche urbane ne hanno praticamente abbandonato l'uso.

Il 17 marzo 2020, la State Drug Administration ha emesso l'"Annuncio di cancellazione dei certificati di registrazione dei farmaci per l'iniezione di Analgin e altri prodotti" (n. 29 del 2020) e l'"Annuncio di revisione delle istruzioni per i prodotti correlati ad Analgin" (n. 34 del 2020), richiedendo la cessazione della produzione, vendita e utilizzo dell'iniezione di Analgin e di altri prodotti nel mio Paese e rivedendo le istruzioni per le compresse di Analgin, le compresse di Chongganling, le capsule di Chongganling, le compresse di Artemisia composte Analgin e altri prodotti.

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Esistono molti farmaci alternativi.

Missione storica completata

Con il rafforzamento dell'industria farmaceutica nazionale, sono ora disponibili sul mercato numerosi tipi di farmaci antipiretici e analgesici, con una gamma completa di forme farmaceutiche, in grado di soddisfare pienamente le esigenze dei pazienti di tutte le età.

Se hai bisogno di abbassare la febbre o alleviare il dolore, puoi scegliere il paracetamolo o l'ibuprofene. Questi due farmaci sono anche i principali farmaci antipiretici disponibili sul mercato.

Sebbene il paracetamolo possa causare una grave epatite indotta da farmaci, ciò non si verifica sostanzialmente quando gli adulti ne fanno uso regolare in dosi inferiori a 2 g al giorno. È relativamente sicuro anche per i bambini utilizzarlo in dosi calcolate in base al loro peso.

L'ibuprofene è un derivato dell'acido propionico. A parte le comuni reazioni gastrointestinali, come nausea e disturbi addominali, non si verificano sostanzialmente gravi reazioni avverse se usato a dosi regolari.

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Casualmente,

Quei farmaci stellari che sono stati ritirati dal mercato

Non è solo l'Analgin. Nella storia della moderna terapia farmacologica, molti farmaci sono stati ritirati dal mercato a causa di effetti gravi o addirittura teratogeni o di conseguenze fatali. Tra questi farmaci, l'"incidente della talidomide" ebbe l'impatto di più vasta portata.

La talidomide, nota anche come talidomide, è stata commercializzata per la prima volta nella Germania Ovest nel 1956 ed è utilizzata per trattare le reazioni alla gravidanza e alleviare le reazioni allo stress nelle donne incinte. Grazie alla sua efficacia nel trattamento della nausea mattutina, è diventato rapidamente popolare in 17 paesi in Europa, Asia, Australia, Nord America (esclusi gli Stati Uniti) e America Latina.

Nell'ottobre del 1961, tre medici tedeschi segnalarono alcuni casi di bambini affetti da focomelia durante un convegno di ginecologi nella Germania occidentale, cosa che attirò l'attenzione di tutti. Questo era solo l'inizio. Da altre parti giungevano, una dopo l'altra, segnalazioni di neonati affetti da focomelia, una deformità degli arti. Questi neonati avevano arti superiori e inferiori estremamente corti, o addirittura senza braccia e gambe, e le mani e i piedi erano direttamente collegati al corpo.

▲Analia Munoz (seconda da sinistra), una sopravvissuta all'"incidente della talidomide" in un rapporto della BBC del 2017 (immagine da Internet)

Dopo un lungo periodo di indagine epidemiologica, è stato confermato che l'insorgenza della focomelia era correlata all'assunzione di talidomide da parte della madre durante la gravidanza. L'indagine ha scoperto che il farmaco ha causato deformità in oltre 10.000 persone in tutto il mondo, di cui 6.000-8.000 casi nella sola Germania Ovest.

Vale la pena notare che, nonostante i danni causati dall'"incidente della talidomide" siano stati così ingenti, gli Stati Uniti, la Svizzera e la Germania dell'Est, che controllano severamente l'approvazione dei farmaci importati, non ne sono stati sostanzialmente colpiti.

Inoltre, altri farmaci che sono stati ritirati dal mercato a causa di gravi reazioni avverse includono il clofochinolo, il disolfuro di dietilstagno, il dinitrofenolo e la fenilpropanolamina.

Negli ultimi anni, il mio Paese ha attribuito sempre più importanza alle reazioni avverse ai farmaci e il lavoro di monitoraggio delle reazioni avverse è stato sostanzialmente allineato agli standard internazionali. Con il continuo accumulo di dati di monitoraggio e l'aumento di farmaci alternativi, i farmaci segnalati dalle autorità di regolamentazione dei farmaci nazionali o estere a causa di reazioni avverse potrebbero correre il rischio di essere vietati o di limitarne l'uso, come ad esempio rofecoxib, domperidone, montelukastner, ecc.

Scritto da Zhao Ning (Vice capo farmacista del Primo Ospedale dell'Università di Pechino, fondatore del gruppo di farmacisti su Internet "Yaoshi.com")

Redattore/Ji Jingjing Redattore per i nuovi media/Li Yunfeng

Foto fornita da Visual China

Prodotto da: Science Central Kitchen

Prodotto da: Beijing Science and Technology News | Cliente Science Plus

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