Informazioni sull'insulina

L'insulina è l'unico ormone secreto dalle cellule beta del pancreas umano in grado di abbassare i livelli di zucchero nel sangue. In circostanze normali, la concentrazione di glucosio nel sangue a digiuno del corpo umano viene mantenuta a 3,9~6,1 mmol/L sotto la regolazione degli ormoni e aumenta entro un breve lasso di tempo dopo un pasto.

I pazienti affetti da diabete di tipo 1 non sono in grado di secernere insulina a causa della funzionalità danneggiata delle isole pancreatiche, con conseguente carenza assoluta di insulina. I pazienti affetti da diabete di tipo 2 soffrono di una carenza relativa di insulina dovuta alla ridotta sensibilità all'insulina. Con il progredire della malattia, la funzionalità delle cellule beta del pancreas può gradualmente ridursi, facendo sì che le concentrazioni di zucchero nel sangue rimangano elevate. Pertanto, la terapia insulinica è un mezzo importante per gestire l'iperglicemia nel diabete.

L'insulina attualmente utilizzata sul mercato comprende principalmente insulina animale, insulina umana e analoghi dell'insulina.

L'insulina animale viene estratta dalle isole pancreatiche di maiali e mucche. È efficace e poco costoso, ma poiché deriva da organismi estranei, è soggetto a reazioni allergiche nel corpo umano. L'insulina umana e gli analoghi dell'insulina vengono prodotti utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante. L'insulina umana ha la stessa struttura e funzione dell'insulina naturale presente nel corpo umano ed è caratterizzata da elevata purezza e poche reazioni avverse, ma è più costosa dell'insulina animale. Gli analoghi dell'insulina sono un tipo di insulina prodotta modificando la sequenza aminoacidica dell'insulina umana. Hanno proprietà farmacocinetiche diverse dall'insulina umana e modificano la durata dell'azione dell'insulina. [1]

In normali condizioni di non assunzione di cibo, la secrezione continua di insulina da parte delle cellule beta del pancreas è chiamata secrezione basale di insulina e rappresenta circa il 50% della secrezione totale di insulina durante il giorno. Dopo aver mangiato, il pancreas viene stimolato dal cibo e secerne una grande quantità di insulina per controllare la glicemia postprandiale, chiamata insulina dei pasti. Il principio della terapia insulinica è quello di simulare il più possibile il rilascio fisiologico dell'insulina e la sua modalità di azione. Nell'uso clinico, secondo i principi terapeutici dell'insulina, per facilitarne la selezione, suddividiamo l'insulina proveniente dalle diverse fonti sopra menzionate in insulina ad azione rapida, ad azione breve, ad azione intermedia, ad azione prolungata e premiscelata, in base al tempo di azione.

Insulina ad azione rapida: occorrono dai 10 ai 20 minuti perché faccia effetto dopo l'iniezione sottocutanea, il tempo massimo di effetto è di 1-3 ore dopo l'iniezione e l'effetto ipoglicemizzante dura dalle 3 alle 5 ore. L'iniezione pre-pasto viene assorbita rapidamente, agisce in poco tempo e riesce a controllare più efficacemente la glicemia post-pasto. Il tempo di utilizzo è flessibile, il che aiuta a migliorare la compliance del paziente e solitamente viene utilizzato in combinazione con insulina ad azione media e lunga. Assumere il medicinale immediatamente prima dei pasti o, se necessario, subito dopo i pasti. [2] Le varietà attuali sono principalmente analoghi dell'insulina, tra cui l'insulina aspart (NovoRapid), l'insulina lispro (Humalog) e l'insulina glulisina.

Insulina ad azione rapida: agisce dopo 20-30 minuti dall'iniezione sottocutanea, raggiunge la concentrazione massima in 2-4 ore, dura dalle 5 alle 8 ore e viene solitamente iniettata per via sottocutanea 30 minuti prima dei pasti. Poiché sotto la pelle avviene un processo di assorbimento leggermente diverso dal modello di secrezione fisiologico degli esseri umani, mangiare presto può facilmente portare a un cattivo controllo della glicemia, mentre ritardare i pasti può facilmente portare a ipoglicemia. Le varietà comunemente utilizzate includono: insulina regolare di origine animale (insulina regolare, insulina neutra); insulina umana ricombinante, tra cui Novolin R (cartuccia per penna), Gansulin R (iniezione) e Humulin R (iniezione).

Insulina ad azione intermedia: si riferisce all'insulina miscelata con tampone di zinco e fosfato di protamina, con un inizio d'azione compreso tra 1,5 e 4 ore, un effetto di picco tra 6 e 10 ore e una durata d'azione compresa tra 18 e 24 ore. L'insulina ad azione intermedia viene rilasciata lentamente e costantemente dopo l'iniezione sottocutanea e presenta un rischio inferiore di causare ipoglicemia rispetto all'insulina ad azione rapida. Viene generalmente utilizzato in combinazione con insulina ad azione rapida per fornire la dose basale giornaliera di insulina e solitamente viene iniettato di notte. Le varietà comunemente utilizzate includono: insulina di origine animale a basso contenuto di protamina e zinco (Vansulin); L'insulina umana ricombinante comprende Novolin N (cartuccia per penna), Gansulin N (iniezione) e Humulin N (iniezione).

Insulina ad azione prolungata: l'azione inizia dopo 1,5-2 ore e può mantenere una concentrazione relativamente costante per 24 ore dopo l'iniezione sottocutanea. Di solito viene iniettato ogni sera ed è più adatto al trattamento con insulina basale e ha meno probabilità di causare ipoglicemia notturna[3]. Le varietà più comunemente utilizzate sono principalmente gli analoghi dell'insulina, tra cui l'insulina glargine (Lantus), l'insulina glargine ricombinante (Changxiulin) e l'insulina detemir.

Insulina premiscelata: per soddisfare ulteriori esigenze, i preparati ad azione breve e quelli ad azione intermedia (R e N) vengono miscelati in proporzioni diverse per produrre insulina premiscelata con un tempo di azione intermedio tra i due. Gli ingredienti ad azione breve contenuti nel preparato agiscono rapidamente e riescono a controllare meglio la glicemia postprandiale. Gli ingredienti ad azione intermedia vengono rilasciati lentamente e continuamente, sostituendo principalmente la secrezione basale di insulina. Può essere iniettato una volta sola, ha un'azione rapida e dura fino a 16-20 ore. L’insulina premiscelata non è solo sicura ed efficace, ma riduce anche il numero di iniezioni e migliora la compliance del paziente[4]. Le varietà comunemente utilizzate includono: serie Novolin (30R, 50R), serie Gansulin (30R, 50R), Humulin 70/30 (30% insulina R ad azione breve e 70% insulina N ad azione intermedia), serie Humalog (25R, 50R), Novara 30R, ecc.

【Riferimenti】

[1]. Zhang Qinglan, Classificazione e progressi della ricerca sui preparati di insulina. Rivista di uso clinico razionale dei farmaci, 2013. 6(17): pp. 148-150.

[2]. Mu Yiming et al., Guida esperta sull'applicazione clinica degli analoghi dell'insulina ad azione rapida. Valutazione del farmaco, 2016. 13(21): pp. 13-17+53.

[3]. Ran Xingwu et al., Linee guida e raccomandazioni degli esperti cinesi per l'applicazione clinica dell'insulina basale negli adulti con diabete di tipo 2 (edizione 2020). Rivista cinese del diabete, 2020. 28(10): pp. 721-728.

[4]. Jiang Lei, conosci l'insulina premiscelata? Medicina di famiglia, 2020(09): Pagina 27.