Il cancro al seno è l'osso più duro da masticare e la "soluzione cinese" intende trattarlo in questo modo

Di recente, sulla rivista oncologica più importante al mondo è stata pubblicata una "soluzione cinese", salutata come una cura per il cancro al seno triplo negativo. Cosa ha di speciale il tumore al seno triplo negativo? Quali risultati sono stati raggiunti finora?

Scritto da Lai Tianying (Gruppo medico e sanitario)

Redattore/Feng Xiaohong Redattore per i nuovi media/Chen Xuanzhi

Intervista agli esperti:

Zhang Jingxue (Direttore di chirurgia del seno presso l'ospedale Hepingli di Pechino)

Di recente, sul Journal of Clinical Oncology, la rivista oncologica più importante al mondo, è stata pubblicata una "soluzione cinese", salutata come una cura per il cancro al seno triplo negativo. Si prevede che questo risultato verrà incluso nelle linee guida di trattamento e diventerà il trattamento standard per il carcinoma mammario triplo negativo in tutto il mondo.

▲La "soluzione cinese" per il trattamento del cancro al seno triplo negativo è stata pubblicata sul Journal of Clinical Oncology, una delle principali riviste oncologiche mondiali (immagine di China National Radio)

Successivamente, anche la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha annunciato novità sul cancro al seno triplo negativo. È stato riferito che la FDA ha approvato il coniugato farmaco-anticorpo Trodelvy della società biofarmaceutica antitumorale Immunomedics, Inc. per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico.

(Fonte dell'immagine: Screenshot del sito web ufficiale di Immunomedics)

È possibile osservare che i recenti risultati della ricerca sul tumore al seno triplo negativo sono stati notevoli e hanno dato speranza ai pazienti. Per molto tempo, il tumore al seno triplo negativo è stato considerato il tumore al seno più ostico da combattere. Sebbene il cancro al seno sia gradualmente diventato "prevenibile e curabile", il cancro al seno triplo negativo continua a essere il bersaglio di innumerevoli scienziati medici e farmacisti, e anche molte note aziende farmaceutiche hanno investito nella ricerca e nello sviluppo di farmaci correlati. Qual è esattamente la causa di questa malattia? Quanto è insidioso?

▎Il tumore al seno triplo negativo abbatte gli eroi della lotta al cancro

"Chiunque sia caduto deve sapere che la terra è dura e polverosa e che può causare ferite e lividi sul corpo, ma da un'altra prospettiva, la terra produce anche bellissimi fiori e gemme." Questo è un passaggio della storia dell'eroe anti-cancro Yan Hongwei. È morta giovane non molto tempo fa a causa di un tumore al seno triplo negativo.

Yan Hongwei è un giovane insegnante presso la Facoltà di Ingegneria dell'Università di Shanghai. Nel 2004 è stata ammessa all'università di Nanchino proveniente dallo Shanxi. Dopo aver conseguito il dottorato nel 2011, ha insegnato a Shanghai. In seguito, lei e il marito chiesero un prestito per comprare una casa, si sposarono e ebbero figli. All'inizio tutto andava bene, ma a un certo punto il destino gli ha giocato uno scherzo e la malattia li ha colpiti all'improvviso.

A Yan Hongwei è stato diagnosticato un cancro al seno triplo negativo in stadio avanzato. Da allora, Yan Hongwei ha intrapreso un arduo percorso di chemioterapia. Deve sopportare dolori insopportabili nella sala chemioterapia per 36 settimane su 52 all'anno. Per curare la sua malattia, si è recata negli Stati Uniti per sottoporsi alle cure e a Hong Kong per acquistare farmaci mirati non elencati in elenco. Ha provato quasi tutti i metodi. Purtroppo non è riuscito a sconfiggere la malattia ed è mancato il 18 marzo 2019 dopo aver lottato contro il cancro per un anno. Il documentario di attualità "Human World" ha raccontato la sua storia di lotta contro il cancro. La sua morte ha fatto sì che la gente si rendesse conto dei pericoli del tumore al seno triplo negativo.

▲L'eroe anti-cancro Yan Hongwei (Fonte della foto: Screenshot dal documentario di cronaca "The Human World")

▎Le statistiche ti dicono quanto è grave il cancro al seno

I dati tratti dai siti web ufficiali dell'Organizzazione Mondiale della Sanità e dei National Institutes of Health degli Stati Uniti mostrano che il cancro è diventato la principale "causa di morte" per gli esseri umani in tutto il mondo. Tra questi, il cancro al seno è il tipo di cancro con il tasso di incidenza più elevato, dopo il cancro ai polmoni. Alcune donne che conosciamo, come Chen Xiaoxu, che ha interpretato Lin Daiyu nella versione del 1987 di "Dream of Red Mansions", e le cantanti Yao Beina e A-Shan, hanno perso la vita a causa del cancro al seno.

Per le donne, il tumore al seno è sempre la causa principale. Secondo le statistiche dell'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro dell'Organizzazione mondiale della sanità, nel 2008 si sono verificati 1,38 milioni di nuovi casi di cancro al seno nelle donne in tutto il mondo, pari al 22,9% di tutti i casi di tumori maligni femminili; negli ultimi anni, il tasso di incidenza ha continuato ad aumentare rapidamente. Inoltre, le indagini epidemiologiche mostrano che l'incidenza nazionale del cancro al seno è di circa 160.000 persone all'anno e il tasso di mortalità è di circa 120.000 persone all'anno.

Intervistando Zhang Jingxue, direttore del reparto di chirurgia del seno presso l'ospedale Hepingli di Pechino, il giornalista ha scoperto che il cancro al seno è gradualmente diventato una "malattia cronica" che può essere prevenuta e curata. Tuttavia, nella "grande famiglia" del tumore al seno, il sottotipo speciale del tumore al seno triplo negativo rappresenta circa il 15% di tutti i tipi di tumore al seno. È di "livello" elevato e "notorio".

▎Tutti e tre gli indicatori sono negativi, nessun obiettivo terapeutico

Secondo gli esperti in chirurgia mammaria, l'interno del seno di una donna è composto principalmente da 15-20 lobuli ghiandolari (mammari) e tessuto adiposo. Le ghiandole sono disposte radialmente e i loro dotti galattofori sono rivolti verso il capezzolo e si aprono in esso.

La ghiandola mammaria è una ghiandola accessoria del corpo composta da pelle, tessuto fibroso, ghiandole mammarie e grasso. Influenzati dai nervi e dagli ormoni, si notano evidenti cambiamenti dovuti all'età e alle funzioni. Le ghiandole mammarie delle donne incinte possono secernere latte sotto l'azione della prolattina per fornire nutrimento al bambino.

▲Seno (Immagine da Internet)

L'incidenza del cancro al seno è strettamente correlata all'ambiente e allo stile di vita. È raro nelle adolescenti e poco comune durante gli anni fertili, ma l'incidenza aumenta rapidamente con l'età intorno ai 45 anni. Circa il 70% dei tumori al seno in tutto il mondo si verifica in donne di età superiore ai 45 anni. Nel mio Paese la percentuale di pazienti di sesso femminile con più di 45 anni affette da tumore al seno è simile e rappresenta il 69,75% di tutti i casi.

In passato, la comunità medica non disponeva di metodi di analisi adeguati per determinare la gravità del tumore al seno e poteva solo effettuare una valutazione approssimativa attraverso il sistema di stadiazione "TNM". Tra questi, T rappresenta la dimensione del tumore; N rappresenta i linfonodi regionali (ascella, clavicola superiore e inferiore e parasternale); e M rappresenta se sono presenti metastasi a distanza. Secondo questo metodo, il cancro al seno viene suddiviso in modo molto approssimativo in "stadi iniziali, intermedi e avanzati".

Successivamente, gli scienziati hanno scoperto che il cancro al seno presenta diversi comportamenti biologici e caratteristiche patologiche. Dopo l'intervento chirurgico o la puntura, le pazienti vengono sottoposte a test immunoistochimici per determinare il tipo di tumore al seno in base alla risposta di determinati indicatori. Ad esempio: se il recettore degli estrogeni e quello del progesterone sono positivi, si parla di cancro al seno positivo al recettore ormonale; Se l'indice del recettore del fattore di crescita epidermico umano di tipo 2 (Her2) è positivo, il tumore è sensibile ai farmaci mirati e viene definito carcinoma mammario mirato-positivo.

Se i tre indicatori del recettore degli estrogeni, del recettore del progesterone e di Her2 sono tutti negativi, allora questo tipo di cancro al seno è chiamato cancro al seno triplo negativo e il suo nome inglese è TNBC. Poiché i pazienti con questi indicatori non rispondono ai farmaci mirati a Her2 o ai farmaci endocrini, vengono anche chiamati tipi non target.

Il direttore Zhang ha affermato che attualmente questa malattia viene diagnosticata clinicamente attraverso la mammografia, la biopsia, i test sui recettori e sui geni e altre tecnologie. I sintomi sono simili a quelli di altri tipi di tumore al seno e includono un nodulo o una massa nel seno, dolore o arrossamento del seno, capezzolo introflesso o secrezioni.

Questa malattia è altamente maligna, invasiva e soggetta a metastasi. Studi hanno dimostrato che il tasso di metastasi d'organo nelle pazienti con tumore al seno triplo negativo è più alto rispetto a quello delle pazienti con tumore al seno non triplo negativo, e anche il tasso di metastasi ai polmoni e al cervello è più alto rispetto a quello delle pazienti con tumore al seno non triplo negativo. È inoltre soggetta a recidiva e rappresenta un problema "di lunga data" nel trattamento del cancro al seno, con una prognosi molto sfavorevole.

Gli esperti del settore hanno sottolineato che l'indice di proliferazione delle cellule cancerose è relativamente alto e che è più probabile che i problemi si verifichino entro tre anni dall'intervento chirurgico. È per questo motivo che è "famigerato".

▎Gli scienziati stanno ancora esplorando gli "strumenti terapeutici"

Come accennato in precedenza, il carcinoma mammario triplo negativo non ha bersagli, pertanto gli esperti di chirurgia mammaria affermano che non è sensibile alla terapia endocrina e alla terapia molecolare mirata, a differenza di altri tipi di carcinoma mammario per i quali sono disponibili numerose opzioni di trattamento. Ad esempio, i pazienti con risultati positivi al test target possono essere trattati con farmaci mirati (a doppio o singolo bersaglio) per un anno; Per fare un altro esempio, i pazienti con risultati positivi ai test endocrini possono ricevere un trattamento endocrino per 5-10 anni.

L'unico trattamento sistemico per il carcinoma mammario triplo negativo è la chemioterapia. "Per il cancro al seno, di solito si adotta un trattamento completo, che comprende chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, terapia endocrina, ecc. Per il cancro al seno triplo negativo, i risultati dei test del recettore degli estrogeni, del recettore del progesterone e dell'HER-2 sono tutti negativi. Pertanto, per il trattamento di follow-up dell'intervento chirurgico, la chemioterapia è l'unica opzione. Anche nella fase avanzata, la chemioterapia è l'unica opzione." ha sottolineato il regista Zhang.

Alcuni esperti hanno anche affermato che la comunità internazionale è particolarmente cauta riguardo al trattamento del tumore al seno triplo negativo. A parte casi molto particolari di tumore triplo negativo, in cui il tumore è più grande di 5 mm, spesso la chemioterapia è necessaria anche in assenza di metastasi linfonodali.

(Immagine da Internet)

Dopo l'intervento chirurgico, le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in fase iniziale necessitano spesso di chemioterapia adiuvante a base di antracicline e paclitaxel. Durante il trattamento, l'efficacia del regime chemioterapico adiuvante standard è stata verificata attraverso molteplici studi clinici. Le "Linee guida e standard per la diagnosi e il trattamento del cancro al seno dell'Associazione cinese anti-cancro (edizione 2017)" suggeriscono che il regime chemioterapico preferito per il cancro al seno triplo negativo è un regime a densità di dose contenente taxani e antracicline; per il carcinoma mammario triplo negativo avanzato, ricorrente e metastatico, le linee guida affermano che è possibile selezionare gemcitabina più carboplatino o cisplatino.

Tuttavia, a causa della complessa eterogeneità del carcinoma mammario triplo negativo, il tasso di sopravvivenza a 5 anni delle pazienti sottoposte a tali regimi chemioterapici tradizionali si è attestato a lungo intorno all'80%. Per superare questo "osso duro" nel trattamento del cancro al seno, gli esperti hanno avviato vari tentativi ed esplorazioni.

Presso l'American Society of Clinical Oncology del 2017, uno studio condotto dall'Abramson Cancer Center presso l'Università della Pennsylvania ha dimostrato che un farmaco mirato chiamato Olaparib (un farmaco che colpisce siti cancerogeni identificati) è più efficace nel trattamento del cancro al seno con mutazioni genetiche e può migliorare ulteriormente il tasso di sopravvivenza di tali pazienti. Anche il professor Zhang Jin del Tianjin Medical University Cancer Hospital ha affermato: "Questo farmaco ha il potenziale per diventare un nuovo trattamento per il cancro al seno triplo negativo".

Attualmente, l'Olaparib è disponibile in Cina, ma la sua indicazione approvata è il cancro ovarico. Il professor Zhang Jin ha affermato: "In Cina è stato condotto uno studio multicentrico di fase III sull'olaparib per il carcinoma mammario triplo negativo con mutazioni del sito genico. Attualmente, l'olaparib è utilizzato come trattamento di prima linea per il carcinoma mammario triplo negativo avanzato, ovvero carcinoma mammario triplo negativo ricorrente o metastatico. È anche oggetto di ricerca clinica se l'olaparib possa essere combinato con il trattamento adiuvante postoperatorio per il carcinoma mammario triplo negativo per prolungare la sopravvivenza".

▲Olaparib è adatto per i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo con mutazioni del sito genico (immagine da Internet)

Presso l'American Society of Clinical Oncology del 2018, uno studio tedesco ha dimostrato che l'aggiunta di Durvalumab (un immunosoppressore) al trattamento neoadiuvante del carcinoma mammario triplo negativo primario può alleviare i sintomi correlati nelle pazienti. Il durvalumab ha dimostrato una buona efficacia nel cancro alla vescica e nel cancro ai polmoni. Questo studio ha esplorato il trattamento neoadiuvante con Durvalumab combinato con il regime chemioterapico taxano-antraciclina. In totale sono stati arruolati nello studio 174 pazienti. I risultati hanno mostrato che l'aggiunta di durvalumab è stata ben tollerata dai pazienti (una condizione in cui la risposta dell'organismo a un farmaco è ridotta). I ricercatori ritengono che l'aggiunta di Durvalumab alla terapia neoadiuvante possa apportare benefici, ma gli effetti specifici necessitano di ulteriori studi.

Si ritiene che anche molte aziende farmaceutiche stiano conducendo ricerche sul Durvalumab e intendano reclutare pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, nella speranza che questo trattamento farmacologico possa produrre maggiori benefici.

L'8 marzo 2019, la FDA ha approvato l'atezolizumab, il primo farmaco immunoterapico al mondo per il carcinoma mammario triplo negativo. I ricercatori hanno combinato atezolizumab con nab-paclitaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato o metastatico. L'approvazione di questa terapia combinata rappresenta una buona notizia per le future ricerche sul trattamento del carcinoma mammario triplo negativo.

▲La FDA ha accelerato l'approvazione del primo farmaco al mondo per l'immunoterapia del cancro al seno triplo negativo (immagine dalla CNN)

Il direttore Zhang ha affermato che la ricerca sulla terapia mirata e sugli immunosoppressori è encomiabile, ma che si trova ancora in fase di sperimentazione e non è ancora stata applicata nella pratica clinica. Tuttavia, si ritiene che l'esplorazione della ricerca scientifica fornirà una fonte continua di energia per la cura definitiva dei pazienti affetti da tumore al seno triplo negativo.

▎La "soluzione cinese" e i nuovi farmaci americani possono portare buone notizie?

La "soluzione cinese" per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo è stata ideata dal professor Shao Zhimin, direttore del dipartimento di chirurgia mammaria presso l'ospedale oncologico affiliato dell'Università di Fudan. Ci sono voluti otto anni di duro lavoro da parte dei ricercatori per raggiungere questo risultato.

Il professor Shao Zhimin ha affermato che per le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in fase iniziale, la chemioterapia adiuvante a base di antracicline e paclitaxel dopo l'intervento chirurgico è l'opzione terapeutica standard. Tuttavia, il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti si aggira ancora intorno all'80%, il che rappresenta un "collo di bottiglia" per il tasso di sopravvivenza. Secondo le statistiche, il tasso di sopravvivenza a cinque anni delle pazienti con altri tipi di tumore al seno è dell'83,2%. Al contrario, il tasso di sopravvivenza delle pazienti con tumore al seno triplo negativo non è affatto ottimistico.

Il professor Shao Zhimin credeva che la combinazione di farmaci clinici come antracicline e paclitaxel con capecitabina come chemioterapia adiuvante potesse ottenere effetti terapeutici significativi per le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo. Per questo motivo nel 2012 ha organizzato uno studio clinico multicentrico a livello nazionale.

▲Il primo autore, il professor Li Junjie (a sinistra) e l'autore corrispondente, il professor Shao Zhimin (a destra) (Immagine da Science World)

Negli ultimi 8 anni, il team del professor Shao Zhimin ha arruolato e curato con successo 585 pazienti in 35 centri in tutto il Paese. I pazienti sono stati divisi casualmente in due gruppi. Tra questi, 297 pazienti del gruppo sperimentale sono stati trattati con metodi tradizionali associati alla capecitabina, mentre quelli del gruppo di controllo sono stati trattati con chemioterapia tradizionale.

La direttrice Zhang ha affermato che, secondo la sua conoscenza, la "soluzione cinese" per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo ha aumentato il tasso di sopravvivenza a cinque anni delle pazienti dall'80,4% all'86,3%, con un incremento di circa sei punti percentuali. Tra questi, il rischio di recidiva è stato ridotto del 41%, il rischio di metastasi a distanza è stato ridotto del 37% e il tasso di sopravvivenza complessivo è aumentato del 2,6%, migliorando notevolmente la prognosi dei pazienti.

▲ La capecitabina ha aumentato significativamente il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti (immagine da Qidian.com)

Il professor Shao Zhimin ha affermato: "Siamo inoltre lieti di vedere che, dopo il trattamento combinato con capecitabina, i pazienti lo hanno tollerato bene, l'incidenza di eventi ematologici avversi è stata paragonabile a quella del gruppo di controllo e non si è verificata alcuna ulteriore reazione avversa che i pazienti non abbiano potuto tollerare durante il trattamento".

Allo stesso tempo, il professor Shao Zhimin ha affermato che il team di ricerca sul cancro al seno dell'Affiliated Cancer Hospital dell'Università di Fudan ha tracciato la più grande mappa genetica del cancro al seno triplo negativo al mondo e che le future strategie di trattamento "andranno di pari passo" con questa ricerca, nella speranza di ottenere maggiori progressi nella lotta al cancro al seno in fase iniziale.

Parliamo di Trodelvy, un farmaco approvato dalla FDA statunitense. Trodelvy è il primo farmaco mirato approvato dalla FDA e il primo farmaco approvato per la commercializzazione nei 37 anni dalla fondazione di Immunomedics, Inc., portando buone notizie ai pazienti adulti affetti da carcinoma mammario triplo negativo metastatico.

Lo studio clinico ha coinvolto 108 pazienti affetti da carcinoma mammario triplo negativo metastatico, che avevano ricevuto almeno due trattamenti precedenti per la malattia metastatica prima di ricevere Trodelvy. La sua efficacia è stata valutata in base ai dati sul tasso di risposta complessivo, che riflette la percentuale di pazienti i cui tumori si sono ridotti. Trodelvy ha ottenuto un tasso di risposta complessivo del 33,3% nello studio, con una durata della risposta di 7,7 mesi. Tra i pazienti che hanno risposto a Trodelvy, il 55,6% ha avuto una risposta durata superiore a sei mesi e il 16,7% ha avuto una risposta durata superiore a 12 mesi.

"L'approvazione di Trodelvy fornirà ai medici un nuovo strumento per curare questa malattia", ha affermato Aditya Bardia, direttore della medicina di precisione presso il Massachusetts General Hospital Breast Center e uno dei principali ricercatori. "Nello studio, Trodelvy ha dimostrato risposte clinicamente significative nei pazienti affetti da carcinoma mammario triplo negativo metastatico refrattario."

Tuttavia, la FDA avverte che l'uso di questo farmaco può comportare il rischio di grave neutropenia e diarrea, nonché di reazioni avverse quali perdita di capelli, nausea, affaticamento, anemia, vomito, costipazione, perdita di appetito, eruzione cutanea e dolore addominale. Si prega pertanto di seguire scrupolosamente le istruzioni del medico.

Riferimenti:

[1] FERLAY J, SHIN HR, BRAY F, et al. GLOBOCAN 2008 v2.0, Incidenza e mortalità per cancro nel mondo: IARC CancerBase n. 10 Internet. Lione, Francia: Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro; 2010

[2] Il principe Yuan. Ultimi progressi nel trattamento e nella ricerca sul cancro al seno triplo negativo[D]. 2015.

[3] Gao Lanxiang, Yang Guangzhi, Ding Huaye et al. Osservazione della morfologia patologica del carcinoma mammario invasivo basocellulare[J]. Rivista cinese di patologia, 2008, 037(002):83-87.

[4] Notizie dell'Università di Fudan: "L'ospedale oncologico affiliato rilascia la "soluzione cinese" per il trattamento del cancro al seno triplo negativo"

[5] China National Radio: "La 'soluzione cinese' per il trattamento del cancro al seno triplo negativo è la prima al mondo, con un tasso di sopravvivenza libera da malattia a 5 anni dell'86,3% e una riduzione del 41% del rischio di recidiva"

[6] Sohu News: “Il primo al mondo! La FDA approva un farmaco ADC mirato per il cancro al seno triplo negativo metastatico per accelerare la commercializzazione

https://www.sohu.com/a/390541292_120054371

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