Marcatori tumorali CA125 e HE4: “doppia assicurazione” per le pazienti con tumore ovarico?

Autore: Cui Liyan, primario, terzo ospedale dell'Università di Pechino

Revisore: Duan Hua, primario, Ospedale di ostetricia e ginecologia di Pechino, Università medica della Capitale

Il cancro ovarico, essendo uno dei tumori maligni dell'apparato riproduttivo femminile, è spesso difficile da individuare nelle fasi iniziali a causa dei suoi sintomi aspecifici, il che influisce negativamente sul momento migliore per il trattamento. Tuttavia, con il progresso della tecnologia medica, l'individuazione dei marcatori tumorali per agevolare la diagnosi del cancro ovarico è diventato un importante metodo clinico. Di seguito verranno presentati in dettaglio i marcatori tumorali correlati al cancro ovarico, in particolare CA125 e HE4, e verranno esplorate le loro applicazioni nella diagnosi, nel trattamento, nel monitoraggio e nella valutazione della prognosi del cancro ovarico.

I sintomi del cancro ovarico includono distensione addominale, dolore addominale, massa addominale, febbre, perdita di peso, ecc., ma questi sintomi possono verificarsi anche in altre malattie e quindi non sono specifici. Quando le donne avvertono questi sintomi, devono essere consapevoli della possibilità di un cancro ovarico e consultare tempestivamente un medico. Dal punto di vista clinico, la diagnosi del cancro ovarico si basa principalmente su esami per immagini e patologici, mentre la rilevazione dei marcatori tumorali ha gradualmente guadagnato attenzione come mezzo ausiliario non invasivo.

I marcatori tumorali sono un tipo di sostanze correlate al tumore che vengono sintetizzate o rilasciate dalle cellule tumorali durante la comparsa e la proliferazione dei tumori, oppure prodotte dalla risposta dell'organismo alle cellule tumorali. Possono essere rilevati nel sangue, nei tessuti o nei fluidi corporei. Esistono molti marcatori tumorali correlati al cancro ovarico, tra cui i due più comuni sono CA125 e HE4.

Il CA125, o antigene canceroso 125, è una glicoproteina ad alto peso molecolare strettamente correlata all'incidenza del cancro ovarico. In normali condizioni fisiologiche, il CA125 può essere espresso nell'epitelio celomatico e nell'amnios durante lo sviluppo embrionale. Nelle donne adulte in genere il livello di CA125 è basso. Tuttavia, nelle pazienti con tumore ovarico, i livelli di CA125 sono spesso significativamente elevati. È opportuno sottolineare che un aumento del CA125 non implica necessariamente la presenza di cancro ovarico. Può anche essere correlato a patologie benigne come lesioni ovariche benigne, adenomiosi, endometriosi, cisti ovariche "cioccolatose" e infiammazione di altre ghiandole. Inoltre, i livelli di CA125 possono essere influenzati dal sistema di rilevamento, dalle variazioni di laboratorio e dalle variazioni biologiche. Pertanto, nella pratica clinica, un aumento dei livelli di CA125 superiore al doppio del limite superiore del range di riferimento normale viene solitamente utilizzato come criterio per determinare un vero e proprio innalzamento. Nonostante ciò, non possiamo ancora stabilire semplicemente se una persona ha un tumore attraverso un singolo test del livello di CA125, ma dobbiamo esprimere un giudizio completo basato sulla storia clinica, sugli esami di diagnostica per immagini e sugli esami patologici.

Figura 1 Immagine originale protetta da copyright, nessuna autorizzazione alla ristampa

HE4, o proteina 4 dell'epididimo umano, è un marcatore tumorale correlato al cancro ovarico scoperto di recente nell'ultimo decennio. Rispetto al CA125, l'HE4 ha una maggiore specificità nel cancro ovarico e per questo motivo ha attirato molta attenzione. L'HE4 è espresso non solo nel tessuto ovarico, ma anche in altri tessuti come l'apparato respiratorio. Tuttavia, studi sul cancro ovarico hanno rilevato che i livelli di HE4 risultano significativamente più elevati nelle pazienti affette da cancro ovarico. Negli adulti normali, i livelli di HE4 sono solitamente inferiori a 140 pmol/L. Quando i livelli di HE4 sono elevati, bisogna stare attenti alla possibilità di un cancro ovarico, ma bisogna considerare anche la possibilità di altre malattie benigne. Similmente al CA125, l'aumento di HE4 non può essere utilizzato come unica base per la diagnosi del cancro ovarico, ma deve essere associato ad altri metodi di esame per ottenere un giudizio completo.

Oltre a CA125 e HE4, ci sono altri marcatori tumorali correlati al cancro ovarico, come CA19-9, AFP, CEA, CA724, ecc. Sebbene questi marcatori non siano comuni come CA125 e HE4, hanno anch'essi un certo valore nella diagnosi e nel monitoraggio del cancro ovarico. Durante lo screening iniziale, per escludere il più possibile la possibilità di un tumore ovarico, di solito si consiglia di testare più marcatori tumorali contemporaneamente. Tuttavia, nelle pazienti a cui è stato diagnosticato un tumore ovarico in fase avanzata, è possibile selezionare alcuni marcatori elevati per un monitoraggio regolare, al fine di determinare l'efficacia del trattamento e monitorare la recidiva.

Il test dei marcatori tumorali è un esame non invasivo eseguito tramite un prelievo di sangue. Quando vengono riscontrati livelli elevati di marcatori tumorali, i medici solitamente formulano un giudizio completo basandosi sulla storia clinica del paziente, sugli esami di diagnostica per immagini e sui risultati degli esami patologici. Per il cancro ovarico, l'esame patologico resta il gold standard per la diagnosi. Tuttavia, l'individuazione dei marcatori tumorali ha ancora un valore importante nello screening precoce del tumore ovarico, nella valutazione dell'efficacia e nel monitoraggio delle recidive.

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Vale la pena notare che il livello dei marcatori tumorali può essere utilizzato non solo per aiutare nella diagnosi del cancro ovarico, ma anche per valutare la prognosi della paziente. Studi hanno dimostrato che i pazienti con bassi livelli di HE4 hanno un tasso di sopravvivenza più elevato, mentre i pazienti con alti livelli di HE4 hanno un tasso di sopravvivenza più basso. Considerando 500 pmol/L come standard, il tasso di sopravvivenza a cinque anni dei pazienti al di sotto di questo livello è di circa il 59%, mentre il tasso di sopravvivenza a cinque anni dei pazienti al di sopra di questo livello è solo del 27%. Questo risultato suggerisce che monitorando il livello di HE4 possiamo prevedere in una certa misura la prognosi del paziente, fornendo così una base decisionale più personalizzata per il trattamento clinico.